【寫在前面】：本期推薦的是由杭州醫(yī)學(xué)院附屬人民醫(yī)院-浙江省人民醫(yī)院臨床研究所康復(fù)醫(yī)學(xué)科、北京化工大學(xué)生物過(guò)程北京重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、復(fù)旦大學(xué)上海癌癥中心重癥醫(yī)學(xué)科等研究團(tuán)隊(duì)合作近期發(fā)表于Advanced Science(IF14.1）的一篇文章，揭示金銀花納米囊泡調(diào)節(jié)腸道微生物群治療炎癥性腸病。

【期刊簡(jiǎn)介】

【題目及作者信息】

Honeysuckle-Derived Nanovesicles Regulate Gut Microbiota for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease

炎癥性腸?。↖BD），包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病，嚴(yán)重?fù)p害患者的生活質(zhì)量，其特征是腸道屏障受損、致病細(xì)菌定植和慢性炎癥。腸道微生物群因其在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、代謝途徑和屏障功能方面的作用而成為IBD的治療靶點(diǎn)。在這項(xiàng)研究中，研究了金銀花衍生的納米囊泡（HNVs）在右旋糖酐硫酸鈉誘導(dǎo)的UC小鼠模型中的治療潛力。口服HNVs可以緩解結(jié)腸炎癥狀，減少結(jié)腸炎和組織病理學(xué)損傷，恢復(fù)Treg/Th17平衡，修復(fù)腸道屏障完整性。這些影響與腸道微生物群的有利變化有關(guān)，包括有益細(xì)菌的增加和致病物種的減少，以及短鏈脂肪酸（SCFA）水平的升高，這對(duì)維持粘膜免疫和屏障功能至關(guān)重要。此外，代謝組學(xué)分析表明，HNVs促進(jìn)膽汁酸（BA）吸收并調(diào)節(jié)BA代謝，有助于維持腸道免疫穩(wěn)態(tài)?？偟膩?lái)說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)表明HNV通過(guò)調(diào)節(jié)SCFA水平和BA代謝具有保護(hù)作用，支持其作為治療IBD的有前景的治療策略的潛力。

圖文摘要

【前言】

炎癥性腸?。↖BD）包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎（UC），是一種慢性非特異性炎癥性胃腸疾病。該疾病的研究日益受到重視。截至2017年，全球慢性阻塞性肺疾?。↖BD）患者已激增至680萬(wàn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量并增加結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)。隨著高危人群數(shù)量激增，中國(guó)、印度等新興工業(yè)化國(guó)家的IBD患者絕對(duì)數(shù)量，到2025年可能與西方國(guó)家持平。IBD的發(fā)病機(jī)制通常歸因于遺傳易感性與環(huán)境因素之間的復(fù)雜相互作用，這些因素共同影響腸道菌群的組成與功能。這種失衡會(huì)破壞腸道屏障完整性，進(jìn)而引發(fā)免疫失調(diào)，包括Th1/Th17細(xì)胞過(guò)度活化及Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）功能受損。

腸道微生物群產(chǎn)生的代謝物作為關(guān)鍵分子介質(zhì)，促進(jìn)微生物組與宿主之間的相互作用。值得注意的是，色氨酸、短鏈脂肪酸（SCFAs）和膽汁酸（BAs）衍生的代謝物已被證實(shí)是腸道免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。腸道微生物群的改變會(huì)導(dǎo)致代謝物譜的變化，這對(duì)IBD的發(fā)病機(jī)制具有重要作用。研究表明，IBD患者與健康人群在腸道代謝物方面存在顯著差異，尤其在膽汁酸、鞘脂（SPHs）和膽固醇方面差異明顯。IBD的復(fù)雜病理特征表現(xiàn)為：腸道上皮細(xì)胞（IECs）過(guò)度凋亡、腸道菌群失調(diào)、腸道屏障損傷、炎癥反應(yīng)增強(qiáng)以及免疫功能障礙。

最近發(fā)現(xiàn)的植物源外泌體樣納米囊泡（PNVs）是一種具有雙層膜結(jié)構(gòu)的納米級(jí)囊泡，它們?cè)诩?xì)胞間通訊、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。PNVs富含核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)等生物活性分子，具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、再生和抗炎等多重功效。來(lái)自葡萄、葡萄柚、西蘭花、生姜、甜橙、桑樹(shù)皮和茶葉等多種來(lái)源的PNVs，在預(yù)防和治療IBD方面展現(xiàn)出潛力。本研究發(fā)現(xiàn)，金銀花來(lái)源的外泌體樣納米囊泡（HNVs）能有效緩解葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎模型中的體重下降。金銀花是一種兼具藥用和食用價(jià)值的植物，以其清熱解毒、抗炎特性著稱，也是中國(guó)經(jīng)典藥方“桃花飲”的主要成分——這種草藥配方在治療IBD和潰瘍性結(jié)腸炎方面廣為人知?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)其具有抗菌、抗病毒、抗炎、解熱及增強(qiáng)免疫力等功效。然而，HNVs緩解IBD癥狀的具體作用機(jī)制仍不明確。

【結(jié)果部分】

1.金銀花外泌體樣囊泡（HNVs）的鑒定與表征。

2.HNVs治療對(duì)DSS誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠實(shí)驗(yàn)性IBD癥狀的影響。

3.HNVs治療對(duì)DSS誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠實(shí)驗(yàn)性IBD炎癥反應(yīng)的影響。

4.HNVs治療對(duì)DSS誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠實(shí)驗(yàn)性IBD結(jié)腸組織黏膜屏障的影響。

5.HNVs治療對(duì)DSS誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠實(shí)驗(yàn)性IBD腸道微生物群結(jié)構(gòu)的影響。

6.HNVs處理對(duì)C57BL/6小鼠經(jīng)DSS誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性IBD結(jié)腸內(nèi)容物中短鏈脂肪酸（SCFA）和膽汁酸（BA）濃度的影響。

7.HNVs治療對(duì)DSS誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠實(shí)驗(yàn)性IBD結(jié)腸組織轉(zhuǎn)錄組的影響。

8.HNVs治療對(duì)DSS誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠實(shí)驗(yàn)性IBD Th17/Treg細(xì)胞平衡的影響。

9.HNVs治療對(duì)DSS誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠腸道微生物群耗竭的實(shí)驗(yàn)性IBD癥狀的影響。

【結(jié)論與討論】

本研究證實(shí)了人源微生物（HNVs）作為治療潰瘍性結(jié)腸炎（IBD）的口服療法具有巨大潛力。HNVs通過(guò)多重關(guān)鍵機(jī)制在小鼠實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出卓越的保護(hù)作用：a)調(diào)節(jié)腸道菌群平衡；b)改變腸道微生物代謝產(chǎn)物；c)改善調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與Th17細(xì)胞的失衡反應(yīng)；d)保護(hù)腸道屏障。這些作用通過(guò)微生物-宿主相互作用，同時(shí)降低結(jié)腸和全身循環(huán)系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)。憑借天然來(lái)源、顯著療效和優(yōu)異生物相容性，HNVs已成為治療IBD臨床應(yīng)用的極具前景的候選方案。

注：本文原創(chuàng)表明為原創(chuàng)編譯，非聲張版權(quán)，侵刪！

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