近幾十年來，醫(yī)學研究者們都試圖利用人類免疫系統(tǒng)的自然力量來對抗癌癥，尋找繞過腫瘤用來阻止癌癥防御系統(tǒng)的方法。

癌癥疫苗作為免疫療法的一種形式，通過刺激或恢復人體自身的免疫系統(tǒng)，來防止癌癥發(fā)展或殺滅現(xiàn)有的腫瘤。特別是基于新抗原的個性化疫苗，正在以其獨特的機制改變著晚期癌癥的治療格局：它不像傳統(tǒng)化療那樣"無差別攻擊"，也不像早期免疫治療那樣"廣譜應對"，而是通過人工智能精準篩選腫瘤特異性抗原，為每位患者量身定制專屬的免疫應答方案。

圖源攝圖網(wǎng)（已獲授權）

在2025年10月舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會上，一項關于個性化癌癥疫苗EVX-01的2期臨床試驗的2年隨訪數(shù)據(jù)公布，引起了腫瘤學界的廣泛關注。

這款由丹麥AI藥企Evaxion公司開發(fā)的個性化肽基新抗原疫苗，類似于Moderna公司在輔助治療中獲得成功的mRNA-4157。該疫苗與帕博利珠單抗（pembrolizumab）聯(lián)合用于III、IV期不可切除晚期黑色素瘤患者，取得了75%的客觀緩解率。

更令人鼓舞的是，在16例參與試驗的患者中，有4例患者達到完全緩解，這意味著他們的腫瘤在影像學檢查中已無法檢測到。

75%客觀緩解率，92%有效患者隨訪2年未復發(fā)，EVX-01疫苗獲新突破！

2025年ESMO年大會上公布的EVX-01二期臨床試驗兩年隨訪數(shù)據(jù)展示了令人振奮的結(jié)果。這項研究評估了EVX-01聯(lián)合帕博利珠單抗治療既往未經(jīng)治療的、不可切除的III期或IV期黑色素瘤患者。

截圖源自ESMO官網(wǎng)

在16例可評估患者中，12例顯示客觀臨床反應，客觀緩解率達到75%，甚至高于治療一年后觀察到的69%。更詳細的分析顯示，這12例有反應的患者中有11例（即92%有效患者）在24個月隨訪期間繼續(xù)維持反應，且研究期間未觀察到復發(fā)病例。

試驗中還觀察到一個關鍵現(xiàn)象：13例可評估患者中有7例報告了療效加深，轉(zhuǎn)化率為 54%。這意味著54%的患者在治療期間經(jīng)歷了反應深化，從穩(wěn)定疾病或部分反應進展到部分或完全反應。

換句話說，就是超過半數(shù)的患者在接受治療過程中，他們的腫瘤不僅在縮小，而且縮小程度還在不斷增加。

此外，所有患者均觀察到疫苗誘導的T細胞免疫反應，81%的疫苗靶向新抗原成功激發(fā)了特異性免疫應答，進一步驗證了AI免疫學平臺的精準預測能力。

截圖源自ESMO官網(wǎng)

目前癌癥疫苗招募的主要癌種：晚期惡性實體腫瘤（包括但不限于晚期實體瘤/非小細胞肺癌、晚期胰腺導管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細胞癌等）。

AI設計的個性化疫苗EVX-01：精準打擊癌細胞

EVX-01是一種基于肽的個性化新抗原癌癥疫苗，它的獨特之處在于其設計過程深度融合了人工智能技術。

EVX-01采用Evaxion的AI免疫學設計平臺，針對每位患者獨特的腫瘤特征和免疫特征進行定制。它通過建立針對腫瘤的靶向反應，使患者的免疫系統(tǒng)參與抵抗癌癥。

個性化疫苗的制備過程復雜而精密。首先，研究人員會對患者的血液和腫瘤樣本進行DNA和RNA測序。

然后，AI免疫學平臺分析這些數(shù)據(jù)，識別7到10個患者特異性抗原，這些抗原對每例患者都是最優(yōu)的選擇。

最后，根據(jù)AI平臺的預測結(jié)果，為每位患者定制專屬的肽制劑，形成個性化的EVX-01疫苗。

2023年1月，EVX-01聯(lián)合pembrolizumab療法獲FDA快速通道資格用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，這一認定有助于加速針對嚴重疾病且具有潛力解決未滿足醫(yī)療需求的療法的開發(fā)和審評。

國內(nèi)首個！腫瘤新生抗原mRNA疫苗-LK101注射液獲FDA IND批準

2025年2月5日，我國研發(fā)的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品——LK101注射液成功獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的IND（臨床試驗申請）批準。這是中國首個在FDA獲批的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品，標志著中國在腫瘤免疫治療領域的創(chuàng)新實力得到了國際認可，也為全球癌癥患者帶來了新的希望。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已經(jīng)獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（NMPA）的臨床試驗默示批準，用于治療晚期實體瘤。

據(jù)無癌家園獲悉，這款產(chǎn)品是國內(nèi)首個獲批進入臨床階段的個性化腫瘤新生抗原疫苗，也是首個獲批進入臨床階段的完全個性化的mRNA編輯產(chǎn)品，是國內(nèi)mRNA腫瘤疫苗領域的里程碑事件。

圖源NMPA官網(wǎng)

LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-樹突狀細胞）疫苗的形式，通過編碼腫瘤新生抗原的mRNA體外轉(zhuǎn)染樹突細胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的優(yōu)勢。這款疫苗不僅安全性高、耐受性好，還能使患者獲得長期的抗癌效應。

在2024年ASCO大會上，研究人員公布了LK101注射液治療肝細胞癌（HCC）的首次人體臨床研究的驚艷數(shù)據(jù)，初步證實了這款個性化的基于新抗原的 mRNA 負載樹突狀細胞疫苗與消融術相結(jié)合顯著降低了肝細胞癌患者的復發(fā)率。

源自ascopubs官網(wǎng)

該試驗共納入24例 IIa 期HCC患者，分為疫苗接種組（LK101+消融聯(lián)合治療）和對照組（消融治療），各12例。接種疫苗組中位隨訪時間為 48.4 個月，對照組為 38.8 個月。接種疫苗組1、2年復發(fā)率分別為18.2%、36.4%，均低于對照組的33.3%、51.4%；2、3年生存率分別為100%、100%，均高于對照組的83%、73%。

值得一提的是，接種疫苗組所有患者均存活，生存期均達4年以上。

該研究結(jié)果表明，LK101與消融療法相結(jié)合具有可控的安全性，顯示出免疫激活的證據(jù)和延長生存期的潛力。與常規(guī)消融相結(jié)合，基于新抗原的 mRNA 負載的DC疫苗是一種治療 HCC 的有前途的免疫療法。

AI助力疫苗開發(fā)，新合生物個性化腫瘤新抗原疫苗XH001獲批臨床

2025年6月4日，國家藥品監(jiān)督管理局（CDE）隆重宣布批準我國研發(fā)的mRNA個性化腫瘤新抗原疫苗XH001開展臨床研究，并獲得北京日報的報道。這一里程碑式的進展不僅標志著人工智能與醫(yī)療領域的結(jié)合進入了新的篇章，也預示著中國在全球腫瘤免疫治療的競爭中躋身于領先地位，推動行業(yè)進入了“黃金時代”的快車道。

這款我國自主研發(fā)的mRNA個性化腫瘤新抗原疫苗XH001獲批臨床意味著，今后可基于患者腫瘤突變譜“量體裁衣”，實現(xiàn)“一人一藥”的個性化治療，為破解腫瘤根治性治療后的復發(fā)難題帶來希望。

XH001的特點在于利用AI技術精確定制，運用mRNA疫苗技術革新傳統(tǒng)觀念。自主開發(fā)的NeoCura AI ALPINE 系統(tǒng)，能有效篩選高免疫原性的新抗原，根據(jù)患者腫瘤的獨特突變譜和HLA分型，定制個性化的編碼抗原疫苗，以激活腫瘤特異性T細胞，精準清除殘留的腫瘤細胞，從而有效降低復發(fā)風險。

與傳統(tǒng)藥物相比，XH001的另一個顯著優(yōu)勢在于它的持久性。傳統(tǒng)術后輔助療法通常依賴于化療藥物，常帶來不可避免的副作用，限制了其長期使用。而疫苗建立的免疫記憶可長期存在，為患者提供超越療程的持續(xù)保護。

據(jù)無癌家園小編獲悉，XH001的Ⅰ期臨床試驗重點側(cè)重用于高復發(fā)風險的實體腫瘤的術后輔助治療，讓我們拭目以待后續(xù)的臨床數(shù)據(jù)。

腫瘤新抗原是什么？腫瘤免疫治療的新突破！

無癌家園小編今天要科普一個爆款的免疫治療新概念：Neoantigen（新抗原）。眾所周知，癌細胞是從正常細胞癌變而來，本來就屬于人體內(nèi)的一份子，只是經(jīng)不起“糖衣炮彈”的誘惑，腐化墮落了，會潛伏在人體內(nèi)“偽裝”成正常細胞，千方百計誤導防御機制，如果成功躲過防御機制的追擊，癌細胞就會在正常組織上扎根，經(jīng)過漫長的發(fā)展時間后，最終形成癌癥。

然而正常細胞要癌變，必須要積累足夠多的致癌突變，由這些致癌突變制造產(chǎn)生的癌蛋白，為癌細胞所特有，而并不存在于正常細胞上。而腫瘤新抗原是由癌細胞基因突變產(chǎn)生的特異性抗原，在正常細胞中不表達，可激活CD4+T和CD8+T細胞產(chǎn)生免疫反應，抑制腫瘤生長；其免疫原性高、抗腫瘤免疫持續(xù)時間長、不易耐受；其靶點是腫瘤特異性抗原（tumor specific antigen，TSA），只殺傷癌細胞，是一種個體化精準細胞免疫治療。

圖源《腫瘤新生抗原疫苗研究新進展》

設計腫瘤疫苗最關鍵的步驟是要找到正確的抗原。腫瘤抗原在傳統(tǒng)上分為腫瘤相關抗原 (TAA) 和腫瘤特異性抗原 (TSA) 。腫瘤相關抗原是一類同時表達在腫瘤細胞和正常細胞表面的抗原。由于生長的需要，腫瘤細胞可能會在其表面過度表達某些抗原，這種表達水平的差異就會給患者一定的“治療空間”。因此通過識別并攻擊這類抗原也可以達到“多殺敵，少傷己”的效果。

而腫瘤特異性抗原顧名思義是正常細胞不存在的，腫瘤細胞特有的一些抗原，通過免疫應答可以精準地殺傷腫瘤微環(huán)境中的癌細胞而不會產(chǎn)生誤傷正常細胞的副作用。因此，這類抗原應該是腫瘤免疫治療最理想的靶點。

癌癥疫苗是一種主動免疫療法，是腫瘤免疫療法領域的重要組成部分，通過刺激或恢復人體自身的免疫系統(tǒng)，來防止癌癥發(fā)展或殺滅現(xiàn)有的腫瘤 。癌癥疫苗主要包括細胞疫苗、DNA 疫苗、mRNA疫苗、多肽疫苗、樹突狀細胞疫苗、納米疫苗等。

除了HPV疫苗是知名的預防性癌癥疫苗外，Provenge（sipuleucel-T）是FDA批準的唯一一種由患者自身免疫細胞制成的前列腺癌免疫療法，自此開創(chuàng)了腫瘤免疫治療的新時代。

新抗原疫苗最大優(yōu)勢：根據(jù)患者腫瘤組織突變抗原“量身定制”

個體化新抗原疫苗以基因測序為基礎，針對每位患者不同突變位點的、包含多個位點的、個體化的“高級定制”疫苗。

與傳統(tǒng)疫苗相比，個體化新抗原疫苗最大的優(yōu)勢是，傳統(tǒng)疫苗受HLA（人類白細胞抗原）和抗原表達的雙重限制，適用疫苗的患者受限；而個體化新抗原疫苗是針對每位患者腫瘤組織突變抗原“量身定制”的疫苗，即使仍受患者HLA限制性的一定影響，但能保證每位患者有其特定疫苗，最大限度納入腫瘤患者。其能夠激發(fā)自體免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞進行攻擊，能夠讓更多的患者通過個體化的治療長期獲益。

腫瘤新抗原疫苗前景無限，未來可期！

腫瘤治療性疫苗歷經(jīng)多年發(fā)展，其出現(xiàn)稱得上是腫瘤治療領域的一次革命。而新抗原將掀開腫瘤個性化免疫治療的新篇章，使得患者的免疫細胞如T細胞能夠像導彈一樣自主追蹤和精準攻擊腫瘤細胞。多肽疫苗、樹突細胞疫苗、mRNA疫苗等不同路徑的嘗試，已經(jīng)在惡性黑色素瘤、肺癌、腦膠質(zhì)瘤等腫瘤治療領域取得了一定的臨床療效，展示了良好的應用前景（見下圖）。

代表性的新抗原腫瘤疫苗臨床研究

截至2025年10月30日，在國際臨床試驗注冊平臺（clinicaltrials.gov)上注冊的新抗原疫苗相關的臨床試驗共147項。其中，中國67項居首位，美國55項位列第二。在適應證方面，主要集中在突變負荷較高的惡性黑色素瘤、肺癌等實體瘤類型中。

本文為無癌家園原創(chuàng)