阿斯利康近日公布了其新一代補(bǔ)體C5抑制劑gefurulimab治療抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽(yáng)性全身型重癥肌無(wú)力患者的3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。其數(shù)據(jù)表明該藥物有望為重癥肌無(wú)力患者提供一種可在家中自行給藥的治療選擇。

這項(xiàng)3期試驗(yàn)是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行、多中心試驗(yàn)（PREVAIL；ALXN1720-MG-301），旨在評(píng)估gefurulimab治療成人全身型重癥肌無(wú)力的安全性和有效性。

試驗(yàn)納入了260名患者。在隨機(jī)對(duì)照治療期，患者按1:1的比例隨機(jī)分組，分別接受gefurulimab或安慰劑治療，療程共26周。

在第26周時(shí)評(píng)估主要終點(diǎn)，即重癥肌無(wú)力日常生活活動(dòng)能力（MG-ADL）總分相對(duì)于起始的變化，以及評(píng)估疾病相關(guān)措施改善的多個(gè)次要終點(diǎn)。MG-ADL是評(píng)估患者日?；顒?dòng)能力的患者報(bào)告量表。

完成隨機(jī)對(duì)照治療期的患者有資格繼續(xù)進(jìn)入開放性延長(zhǎng)期，以評(píng)估正在進(jìn)行的gefurulimab的安全性和療效。

試驗(yàn)達(dá)到了其主要終點(diǎn)，在第26周時(shí)，與安慰劑相比，接受gefurulimab治療的抗AChR抗體陽(yáng)性全身型重癥肌無(wú)力成人患者的MG-ADL總評(píng)分較起始改善了1.6分，這一顯著改善具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。且早在第1周就觀察到了具有臨床意義的改善，并持續(xù)至第26周。

此外，試驗(yàn)達(dá)到了所有次要終點(diǎn)，包括第4周和第26周重癥肌無(wú)力定量總評(píng)分較起始的變化。其中，定量重癥肌無(wú)力（QMG）總評(píng)分在第4周就出現(xiàn)了具有臨床意義的改善——降低了1.8分，并且一直持續(xù)到第26周——下降了2.1分。

QMG評(píng)分是一種常用的臨床預(yù)后指標(biāo)，用于評(píng)估重癥肌無(wú)力的患者病情嚴(yán)重程度。該指標(biāo)綜合了13項(xiàng)與肌肉功能、運(yùn)動(dòng)能力及呼吸功能相關(guān)的評(píng)估指標(biāo)，從而全面反映了患者的整體生活質(zhì)量。

試驗(yàn)中，gefurulimab治療耐受性良好，其安全性與既往C5抑制劑Soliris和Ultomiris治療重癥肌無(wú)力的臨床試驗(yàn)結(jié)果一致。gefurulimab組和安慰劑組患者出現(xiàn)治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）的比例相似，且大多數(shù)TEAE為輕度至中度（1級(jí)或2級(jí)）。最常見的TEAE為注射部位反應(yīng)、頭痛和背痛；安慰劑組最常見的TEAE為頭痛、腹瀉和上呼吸道感染。

這些數(shù)據(jù)已于2025年10月29日至11月1日在加利福尼亞州舊金山舉行的美國(guó)神經(jīng)肌肉和電診斷醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)(AANEM)年會(huì)期間和美國(guó)重癥肌無(wú)力基金會(huì)(MGFA)科學(xué)會(huì)議上公布。

關(guān)于重癥肌無(wú)力

重癥肌無(wú)力是一種罕見的自身免疫性疾病，其特征是肌肉功能喪失和嚴(yán)重的肌肉無(wú)力。有85%的患者體內(nèi)存在抗AChR抗體，這意味著這些患者會(huì)產(chǎn)生特定的抗體（抗AChR抗體），這些抗體會(huì)與神經(jīng)肌肉接頭處的信號(hào)受體結(jié)合。神經(jīng)肌肉接頭是神經(jīng)細(xì)胞與其所控制的肌肉之間的連接點(diǎn)。這種結(jié)合激活了補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)攻擊神經(jīng)肌肉接頭，導(dǎo)致炎癥和大腦與肌肉之間的通信中斷。

目前，阿斯利康有兩種基于抗C5抗體的藥物：Soliris和Ultomiris。這兩種藥物需要分別每?jī)芍芎兔堪酥芡ㄟ^(guò)靜脈輸注的方式給藥，患者需要頻繁地前往醫(yī)院就診。此外，目前市面上還有幾種用于治療重癥肌無(wú)力的皮下注射藥物，包括ArgenX公司的Vyvgart Hytrulo和UCB公司的Rystiggo，以及Zilbrysq。其中，只有Zilbrysq可以自行注射，且需要每日注射一次。

關(guān)于Gefurulimab

Gefurulimab是一種在研的補(bǔ)體C5抑制劑，是一種針對(duì)皮下自我給藥進(jìn)行優(yōu)化的新型雙結(jié)合納米抗體，正在研發(fā)用于治療抗AChR陽(yáng)性重癥肌無(wú)力。該在研藥物通過(guò)與末端補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的C5蛋白結(jié)合發(fā)揮作用，而補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)是人體免疫系統(tǒng)的一部分。當(dāng)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)被不受控制地激活時(shí)，會(huì)過(guò)度反應(yīng)，導(dǎo)致人體攻擊自身健康細(xì)胞。這種藥物與血清白蛋白的結(jié)合延長(zhǎng)了其半衰期，使其能夠每周給藥一次。目前，阿斯利康尚未透露該藥的監(jiān)管申報(bào)計(jì)劃。

參考來(lái)源：‘GefurulimabdemonstratesstatisticallysignificantandclinicallymeaningfulimprovementinMyastheniaGravisActivitiesofDailyLiving(MG-ADL)atweek26withclinicallymeaningfulimprovementseenasearlyasweekoneinadultswithgMGinPREVAILPhaseIIItrial’，新聞稿。AstraZeneca；2025年10月30日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。