2025年11月3日，全球生物制藥公司優(yōu)時(shí)比宣布美國(guó)FDA已批準(zhǔn)其藥物Kygevvi（doxecitine/doxribtimine）口服溶液用粉劑上市，用于治療患有胸苷激酶2缺乏癥（TK2d）且癥狀出現(xiàn)年齡在12歲或以下的成人和兒科患者。這是目前唯一獲批用于治療這種疾病的藥物，目前尚未獲得美國(guó)以外任何監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)用于任何適應(yīng)癥。該公司表示，預(yù)計(jì)該藥將于2026年第一季度在美國(guó)上市。

胸苷激酶2缺乏癥是一種極其罕見(jiàn)、危及生命的遺傳性線粒體疾病，會(huì)影響人體產(chǎn)生和修復(fù)線粒體DNA的能力。其癥狀包括肌無(wú)力（肌病）和呼吸衰竭。該病通常致命，12歲或之前出現(xiàn)首發(fā)癥狀的患者面臨著極高的早逝風(fēng)險(xiǎn)（通常在癥狀出現(xiàn)后3年內(nèi)死亡）。目前除支持性治療外，尚無(wú)其他獲批的治療方法。

Kygevvi是doxecitine（脫氧胞苷）和doxribtimine的復(fù)方制劑，二者均為嘧啶核苷。其作用是旨在融合嘧啶核苷（脫氧胞苷和脫氧胸苷）進(jìn)入骨骼肌線粒體脫氧核糖核酸(DNA)中。此作用可恢復(fù)胸苷激酶2缺乏癥突變小鼠的線粒體DNA拷貝數(shù)。

批準(zhǔn)基于一項(xiàng)2期臨床研究(試驗(yàn)1[NCT03845712])、兩項(xiàng)回顧性圖表審查研究(研究1[NCT03701568]、研究2[NCT05017818])和一項(xiàng)擴(kuò)大用藥計(jì)劃（即同情用藥項(xiàng)目）所提供的療效和安全性數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)證實(shí)了Kygevvi對(duì)癥狀發(fā)作年齡為12歲或之前的胸苷激酶2缺乏癥患者的療效。接受治療的患者的存活與由來(lái)自已出版文獻(xiàn)和研究2的未接受治療的患者組成的外部對(duì)照組的存活進(jìn)行比較。

共有82例經(jīng)基因檢測(cè)確診為胸苷激酶2缺乏癥且癥狀出現(xiàn)年齡≤12歲的患者接受了Kygevvi或嘧啶核苷類(lèi)藥物治療。療效評(píng)估方法為：將治療組患者的總生存期與外部對(duì)照組（未接受治療的患者）進(jìn)行比較，對(duì)照組患者與治療組患者在胸苷激酶2缺乏癥癥狀出現(xiàn)年齡（≤2歲或>2歲至≤12歲）方面相匹配。

在納入生存分析的78例接受治療的患者中，治療的中位持續(xù)時(shí)間為4年（范圍：1天至12年）。

結(jié)果顯示，Kygevvi治療使自治療開(kāi)始的死亡總體風(fēng)險(xiǎn)降低了約86%(95%CI:61%,96%)。Kygevvi組中有3例死亡（3.8%），而外部對(duì)照組有28例死亡（35.9%）。接受Kygevvi治療的患者的生存期得到改善，在開(kāi)始治療后的第4、6、10年的平均生存期均高于對(duì)照組，在第10年的平均生存期為9.6年，而對(duì)照組為5.7年。

接受Kygevvi治療的患者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5%）是腹瀉、腹痛（包括上腹痛）、嘔吐、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。

參考來(lái)源：‘U.S. FDA approves KYGEVVI? (doxecitine and doxribtimine), the first and only treatment for adults and children living with thymidine kinase 2 deficiency (TK2d)’，新聞稿。UCB；2025年11月3日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢(xún)主治醫(yī)師。