在肺癌精準(zhǔn)治療領(lǐng)域，ROS1基因融合作為“鉆石突變”之一，其靶向治療近年來(lái)取得重大突破。隨著新一代ROS1抑制劑JYP0322的研發(fā)進(jìn)展，ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者尤其是那些對(duì)現(xiàn)有靶向藥耐藥或發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者，迎來(lái)了新的治療希望。

肺癌精準(zhǔn)治療，ROS1靶點(diǎn)受關(guān)注

肺癌是我國(guó)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌占全部肺癌的85%以上。近年來(lái)，分子分型技術(shù)的進(jìn)步使得非小細(xì)胞肺癌的治療步入精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代。

其中，ROS1基因融合是非小細(xì)胞肺癌的重要驅(qū)動(dòng)基因，在非小細(xì)胞肺癌中的發(fā)生率為1%~2%，尤其在年輕、不吸煙的肺腺癌患者中較為常見(jiàn)。

遺憾的是，約34.3%的ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者在初診時(shí)就已經(jīng)存在腦轉(zhuǎn)移，對(duì)患者的生存質(zhì)量與預(yù)后造成嚴(yán)重影響。

盡管第一代ROS1抑制劑克唑替尼對(duì)ROS1陽(yáng)性患者顯示出顯著療效，但治療過(guò)程中產(chǎn)生的耐藥問(wèn)題，尤其是G2032R耐藥突變，成為臨床治療的主要挑戰(zhàn)。

耐藥與腦轉(zhuǎn)移，臨床需求未被滿足

在ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的治療領(lǐng)域，耐藥和腦轉(zhuǎn)移是兩大亟待解決的難題。

研究顯示，接受克唑替尼治療的患者中，約53%會(huì)發(fā)生靶點(diǎn)耐藥突變，其中最常見(jiàn)的就是G2032R突變。這種突變被稱為第一代ROS1抑制劑耐藥后的 “關(guān)守突變” 。

此外，基線無(wú)腦轉(zhuǎn)移的患者在接受克唑替尼治療平均隨訪30個(gè)月后，發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者比例高達(dá)30%。

血腦屏障的存在使許多靶向藥物難以有效到達(dá)顱內(nèi)病灶，導(dǎo)致腦轉(zhuǎn)移成為ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌治療中的薄弱環(huán)節(jié)。

面對(duì)這些挑戰(zhàn)，臨床迫切需要一款能夠同時(shí)克服耐藥突變和腦轉(zhuǎn)移的新型ROS1抑制劑。

新一代ROS1抑制劑，JYP0322藥理特性卓越

JYP0322是嘉越醫(yī)藥研發(fā)的新一代高選擇性ROS1抑制劑，屬于1類化藥創(chuàng)新藥。這一藥物具有獨(dú)特的藥理特性，使其在眾多在研藥物中脫穎而出。

JYP0322能夠高效穿透血腦屏障，對(duì)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶發(fā)揮治療作用。同時(shí)，該藥對(duì)ROS1激酶具有高度選擇性，不會(huì)因Trk/ALK脫靶抑制而產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或間質(zhì)性肺病等不良事件。

尤為重要的是，JYP0322對(duì)ROS1 TKI耐藥突變基因如ROS1-G2032R同樣具有高度抑制作用，這為其克服臨床耐藥奠定了基礎(chǔ)。

JYP0322臨床數(shù)據(jù)亮眼，為ROS1陽(yáng)性肺癌患者帶來(lái)新選擇

JYP0322的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果在2025年AACR大會(huì)上以口頭報(bào)告形式公布，引起了廣泛關(guān)注。研究分為劑量遞增和劑量擴(kuò)展兩個(gè)階段，共納入81例局部晚期或轉(zhuǎn)移性ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者。

【療效數(shù)據(jù)】

截至2024年12月31日，經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)估的66例患者數(shù)據(jù)顯示：

· 在TKI初治患者中，客觀緩解率（ORR）達(dá)到78.9%（15/19），疾病控制率（DCR）為84.2%（16/19）；

· 在TKI經(jīng)治患者中，ORR為57.4%（27/47），其中在接受過(guò)至少兩種ROS1 TKI治療的20例患者中，ORR仍高達(dá)60%；

· 對(duì)于G2032R耐藥突變患者，JYP0322表現(xiàn)出尤為突出的療效，7例攜帶G2032R突變的患者ORR高達(dá)85.7%；

這些數(shù)據(jù)表明，JYP0322不僅在TKI初治患者中療效顯著，在多重TKI治療失敗的患者中依然能夠發(fā)揮抗腫瘤作用，特別是對(duì)G2032R耐藥突變患者療效優(yōu)異。

更早的臨床數(shù)據(jù)也顯示了類似結(jié)果。截至2024年12月10日，在58例可評(píng)估療效的患者中，ROS1抑制劑初治組客觀緩解率為85.7%，疾病控制率達(dá)到100%。

【腦轉(zhuǎn)移活性】

JYP0322在腦轉(zhuǎn)移患者中也展現(xiàn)出令人鼓舞的療效。在基線可測(cè)量腦轉(zhuǎn)移患者（n=6）中，顱內(nèi)客觀緩解率為33.3%，顱內(nèi)疾病控制率達(dá)到83.3%。

這表明JYP0322能夠有效穿透血腦屏障，發(fā)揮顱內(nèi)抗腫瘤作用。

患者招募——尋找適合的受試者

部分納入標(biāo)準(zhǔn)：

• 年齡≥18歲，男女不限；
• 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為 ROS1 陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC（IIIB、IIIC 或 IV 期），且不可切除；
• 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診、臨床分期（ⅢB，ⅢC或Ⅳ期）為不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性ROS1基因融合陽(yáng)性非鱗非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者：
• 至少有一處可測(cè)量的病灶（RECIST v1.1 標(biāo)準(zhǔn)） ；
• 至少有一個(gè)符合RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)的可測(cè)量病灶；
• ECOG評(píng)分0~1分；
• 預(yù)計(jì)生存期 ≥3 個(gè)月。

部分排除標(biāo)準(zhǔn)：

• 有嚴(yán)重的心腦血管疾病史；
• 活動(dòng)性感染需要靜脈輸注抗生素或住院治療；
• 患有吞咽困難或者影響藥物吸收的胃腸道疾病，且處于急性發(fā)作期（比如克羅恩病，潰瘍性結(jié)腸炎，或短腸綜合征）或其他吸收不良情況。
• 被診斷患有除NSCLC以外的其他原發(fā)性惡性腫瘤（經(jīng)充分治療的非黑色素瘤皮膚癌或?qū)m頸原位癌

患者需要準(zhǔn)備和提交的資料包括：病理報(bào)告、基因檢測(cè)報(bào)告、入院記錄、出院小結(jié)、CT/MRI檢查、血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、傳染病檢查、心電圖報(bào)告等。大家可以聯(lián)系無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）了解詳情，或者進(jìn)行申請(qǐng)。

如果如果您或家人是ROS1陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，尤其是既往接受過(guò)ROS1-TKI治療后疾病進(jìn)展的患者，不妨把握這個(gè)嘗試前沿治療方案的機(jī)會(huì)。