北京時間11月6日零時，國際權(quán)威學術期刊《自然》在線發(fā)表了我國科學家在抑郁癥治療研究領域的重要突破：首次揭示氯胺酮和電休克療法這兩種快速強效抗抑郁療法背后的共同作用機制——腺苷信號通路。這一發(fā)現(xiàn)不僅揭開了快速抗抑郁治療機制長期不明的“黑箱”，更為開發(fā)更安全、高效的新型治療方案提供了明確路徑。

論文刊發(fā)截圖。北京腦科學與類腦研究所供圖

該研究由北京腦科學與類腦研究所羅敏敏實驗室牽頭，聯(lián)合中國科學院長春應用化學研究所王曉輝團隊（負責新藥合成）、北京大學李毓龍團隊（提供探針工具）等合作完成。

據(jù)介紹，氯胺酮和電休克療法是目前針對難治性抑郁癥患者較為有效的干預手段，這兩種療法能在數(shù)小時內(nèi)帶來快速且強勁的療效，但其作用機制尚未明確，且伴隨著致幻、認知損傷等副作用風險，限制了其廣泛應用。探索現(xiàn)有抑郁癥療法背后的原理機制，進而開發(fā)出更優(yōu)的治療策略，成為了抑郁癥研究領域的重中之重。

羅敏敏（前排坐者）在進行實驗操作。北京腦科學與類腦研究所供圖

面對這一長期困擾醫(yī)學界的難題，羅敏敏實驗室聯(lián)合相關團隊協(xié)同攻關，取得了關鍵突破。他們利用前沿的基因編碼熒光探針技術，首次在活體動物大腦中“看見”了氯胺酮和電休克治療都會在情緒調(diào)控關鍵腦區(qū)引起腺苷水平的快速持續(xù)飆升，揭示了這兩種療法背后共同的核心通路——腺苷信號通路。

為進一步驗證腺苷信號通路的“主控”作用，團隊通過遺傳學與藥理學實驗證實：阻斷大腦對腺苷信號的接收，兩種療法的抗抑郁效果隨之消失；而直接激活該通路，則可模擬出明確的抗抑郁效應。

“氯胺酮和電休克療法如同從不同方向擰開同一個‘水龍頭’。”羅敏敏解釋道，“前者通過抑制細胞能量合成，后者通過大幅提升神經(jīng)元能耗，殊途同歸打破腦內(nèi)能量平衡，促使腺苷從細胞內(nèi)大量釋放，從而快速緩解抑郁癥狀，且這一過程與致幻等副作用的關鍵靶點相分離?！?/p>

這一“解綁”為開發(fā)“取其精華、去其糟粕”的新一代藥物提供了清晰的路線圖?；诖藱C制，團隊成功設計并合成出更高效的新型氯胺酮衍生物。動物實驗表明，該藥物在更低劑量下即可實現(xiàn)優(yōu)于氯胺酮的抗抑郁效果，且副作用顯著降低，展示了明確的臨床轉(zhuǎn)化潛力。

該研究還為非藥物治療帶來了新思路。團隊通過一種急性、間歇性低氧（aIH）的范式，讓實驗對象短暫、可控地呼吸低氧空氣，同樣有效激活腺苷信號通路，產(chǎn)生抗抑郁效果，為開發(fā)無創(chuàng)、無藥物依賴的生理療法開辟了新途徑。

該研究將快速抗抑郁療法從“經(jīng)驗性使用”推向了機制明確的精準醫(yī)學時代，統(tǒng)一了藥理、電擊和生理干預手段背后的核心生物學原理。這不僅解決了困擾該領域數(shù)十年的科學謎題，更為開發(fā)下一代安全、高效的抗抑郁療法提供了清晰靶點和可行的技術路徑，為全球難治性抑郁癥患者帶來了新曙光。

羅敏敏透露，目前相關小分子藥物及低氧治療設備均已進行專利申請。團隊已完成治療設備樣機研制，并已與首都醫(yī)科大學附屬北京安定醫(yī)院合作啟動療效驗證工作。下一步團隊將全力推進新藥物與該治療設備的成果轉(zhuǎn)化，及早為抑郁癥治療提供具有里程碑意義的全新解決方案。

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來源：人民日報客戶端

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