Ionis制藥近日在美國(guó)心臟協(xié)會(huì)科學(xué)會(huì)議上發(fā)表了olezarsen在嚴(yán)重高甘油三酯血癥患者中進(jìn)行的兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果，顯示該藥可持續(xù)降低患者甘油三酯，還顯著降低了急性胰腺炎的發(fā)病率。該藥是目前唯一一種能夠有效降低急性胰腺炎發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重高甘油三酯血癥治療藥物。相關(guān)研究結(jié)果同時(shí)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

重度高甘油三酯血癥的定義是甘油三酯水平極高（≥500mg/dL），其特征是急性胰腺炎及其他并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。通常需要長(zhǎng)期住院治療，并可能導(dǎo)致永久性器官損傷，甚至危及生命。預(yù)防首次發(fā)作至關(guān)重要。對(duì)于有急性胰腺炎病史的患者，未來(lái)再次發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)更高。

目前針對(duì)重度高甘油三酯血癥的標(biāo)準(zhǔn)治療方案和生活方式干預(yù)（例如飲食和運(yùn)動(dòng)）并不能充分或持續(xù)地降低所有患者的甘油三酯水平或降低重度高甘油三酯血癥的風(fēng)險(xiǎn)。美國(guó)約有300萬(wàn)人患有重度高甘油三酯血癥，其中超過(guò)100萬(wàn)人被認(rèn)為是高危人群。高危重度高甘油三酯血癥包括甘油三酯≥880mg/dL或甘油三酯≥500mg/dL且有急性胰腺炎病史或其他合并癥的患者。

Olezarsen是一種在研的反義寡核苷酸，靶向載脂蛋白C-III的mRNA。該蛋白通過(guò)抑制脂蛋白脂肪酶的活性以及肝臟對(duì)富含甘油三酯顆粒的攝取來(lái)減緩甘油三酯的清除。Olezarsen已在美國(guó)和歐盟獲批上市，商品名為T(mén)ryngolza，用于治療成人家族性乳糜微粒血癥綜合征。

兩項(xiàng)3期試驗(yàn)是全球性、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，CORE(NCT05079919;n=617)和CORE2(NCT05552326;n=446)。兩項(xiàng)試驗(yàn)旨在研究olezarsen治療重度高甘油三酯血癥的安全性和有效性。

納入年齡在18歲及以上、甘油三酯水平≥500mg/dL的受試者。所有受試者均需接受標(biāo)準(zhǔn)治療方案以控制高甘油三酯血癥。受試者被隨機(jī)分配接受每4周一次的皮下注射50mg或80mg olezarsen或安慰劑，療程為12個(gè)月。

主要終點(diǎn)是與安慰劑相比，6個(gè)月時(shí)空腹甘油三酯較起始的百分比變化。

結(jié)果顯示，兩項(xiàng)試驗(yàn)中所有劑量組均達(dá)到了主要終點(diǎn)，olezarsen在6個(gè)月時(shí)使安慰劑校正后的空腹甘油三酯平均降低高達(dá)72%。該降低效果持續(xù)至12個(gè)月。與安慰劑組相比，olezarsen組甘油三酯、載脂蛋白C-III、殘余膽固醇和非高密度脂蛋白膽固醇水平的降低更為顯著。

此外，在12個(gè)月時(shí)，與安慰劑組相比，olezarsen組急性胰腺炎事件發(fā)生率顯著降低了85%。根據(jù)研究數(shù)據(jù)，安慰劑組共有17名患者發(fā)生了22例急性胰腺炎病例；而olezarsen組則僅有5名患者發(fā)生了7例急性胰腺炎病例。

各試驗(yàn)組中不良事件的發(fā)生率似乎沒(méi)有明顯差異。80mg劑量的olezarsen組肝酶水平升高和血小板減少癥（血小板計(jì)數(shù)<100,000/μL）的發(fā)生率更高，并且觀察到肝臟脂肪分?jǐn)?shù)呈劑量依賴(lài)性增加。

這些結(jié)果為將Tryngolza的適用范圍擴(kuò)展到更多患者提供了有力支持。Ionis公司表示，計(jì)劃在年底前向FDA提交50mg和80mg劑量?jī)煞N劑型的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)。olezarsen治療嚴(yán)重高甘油三酯血癥的開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展研究（OLE）正在進(jìn)行中。超過(guò)90%完成CORE和CORE2研究的患者選擇繼續(xù)參與擴(kuò)展研究。

參考來(lái)源：‘Groundbreaking pivotal study results of olezarsen for severe hypertriglyceridemia (sHTG) presented as a late breaker at AHA Scientific Sessions’，新聞稿。Ionis Pharmaceuticals, Inc.；2025年11月8日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢(xún)主治醫(yī)師。