Ionis Pharmaceuticals日前宣布，其在嚴重高甘油三酯血癥（sHTG）患者中開展的CORE和CORE2關鍵性3期研究取得了積極結果。研究顯示，olezarsen在6個月時實現(xiàn)了高達72%經(jīng)安慰劑校正的空腹甘油三酯（TG）平均水平顯著降低，且這一降幅在12個月時仍然得以維持。同時，olezarsen還將急性胰腺炎事件風險顯著降低了85%，安全性和耐受性表現(xiàn)良好。這一結果同步發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》（

NEJM

截圖來源：

The New England journal of medicine

CORE和CORE2研究共入組了近1100名患者。入組患者的甘油三酯水平≥500 mg/dL。參與者被隨機分配每4周接受一次50 mg或80 mg的olezarsen或安慰劑皮下注射，且在整個治療期間同時接受針對高甘油三酯的標準療法，治療持續(xù)12個月。根據(jù)新聞稿，這是目前在sHTG中開展的最大規(guī)模關鍵研究項目之一。

分析顯示，CORE和CORE2研究中，不同劑量組均達到主要終點，olezarsen在6個月時實現(xiàn)高達72%（p<0.001）的經(jīng)安慰劑校正空腹甘油三酯平均降低，且在12個月時持續(xù)維持。

此外，對于基線水平高于以下指標的患者，在12個月時達到下列指標的比例為：

• TGs<880 mg/dL：分別有89%（50 mg組）和88%（80 mg組）的olezarsen患者TG水平降至880 mg/dL以下，該水平與急性胰腺炎最高風險相關。

• TGs<500 mg/dL：分別有86%（50 mg組和80 mg組）的患者TG水平降至500 mg/dL以下，低于sHTG與急性胰腺炎風險閾值。

• TGs<150 mg/dL：分別有34%（50 mg組）和54%（80 mg組）的患者TG水平降至150 mg/dL以下，達到正常范圍。

與安慰劑相較，olezarsen在12個月時使經(jīng)判定的急性胰腺炎事件減少了85%（p<0.001）。分析顯示，在需要治療病患數(shù)（NNT）匯總分析中，治療20名患者預計可在一年內預防1起急性胰腺炎事件。而在最高風險人群中（甘油三酯≥880 mg/dL且有急性胰腺炎既往史），治療4名患者預計可在一年內預防1起事件。

Olezarsen還表現(xiàn)出整體良好的血脂改善效果，在載脂蛋白C-III（apoC-III，一種在肝臟中產(chǎn)生的調節(jié)血液中TG代謝的蛋白）、殘余膽固醇和非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）等次要終點上實現(xiàn)了顯著降低。

在CORE和CORE2研究中，olezarsen表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。各治療組間不良事件發(fā)生率相當（50 mg olezarsen組為75%，80 mg olezarsen組為76%，安慰劑組為75%）。

Olezarsen是一種反義寡核苷酸療法，旨在抑制機體產(chǎn)生載脂蛋白C-III。美國FDA于2024年2月授予該療法孤兒藥資格和突破性療法認定（BTD），并在12月其用于作為飲食控制的輔助治療，以降低家族性乳糜微粒血癥綜合征成人患者的甘油三酯。

題圖來源：123RF

參考資料：

[1] Groundbreaking pivotal study results of olezarsen for severe hypertriglyceridemia (sHTG) presented as a late breaker at AHA Scientific Sessions. Retrieved November 10, 2025 from https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/groundbreaking-pivotal-study-results-olezarsen-severe

[2] Nicholas A. Marston, et al., (2025). Olezarsen for Managing Severe Hypertriglyceridemia and Pancreatitis Risk. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2512761

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