題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

樹(shù)突狀細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的“哨兵”，負(fù)責(zé)捕捉腫瘤抗原并激活殺傷性T細(xì)胞，啟動(dòng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。I型常規(guī)樹(shù)突狀細(xì)胞（cDC1s），是一種能夠高效進(jìn)行交叉呈遞的樹(shù)突狀細(xì)胞亞群，交叉呈遞是指樹(shù)突狀細(xì)胞將外源性抗原呈遞給CD8+ T細(xì)胞的過(guò)程，對(duì)于激活抗腫瘤免疫反應(yīng)至關(guān)重要。

然而，cDC1s的交叉呈遞能力并非固有，而是受腫瘤微環(huán)境信號(hào)調(diào)控，尚不清楚具體機(jī)制。

2025年11月14日，西湖大學(xué)董晨院士團(tuán)隊(duì)在"Science"期刊上發(fā)表了一篇題為" Ms4a7 expression in cDC1s determines cross-presentation and antitumor immunity "的研究論文。

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了激活樹(shù)突狀細(xì)胞的關(guān)鍵蛋白Ms4a7，Ms4a7在cDC1s攝取腫瘤抗原后上調(diào)，調(diào)控“交叉呈遞”過(guò)程，從而高效激活CD8+ T細(xì)胞以殺傷腫瘤，而Ms4a7缺陷則會(huì)削弱抗腫瘤免疫力。

此外，在人類多種癌癥中，MS4A7高表達(dá)與患者生存期延長(zhǎng)、T細(xì)胞活性增強(qiáng)顯著相關(guān)。這項(xiàng)研究為開(kāi)發(fā)針對(duì)Ms4a7的免疫療法提供了理論依據(jù)。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)基因編輯、細(xì)胞培養(yǎng)、抗原呈遞實(shí)驗(yàn)等一系列方法，揭示了Ms4a7在樹(shù)突狀細(xì)胞中的作用，及其對(duì)腫瘤免疫的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Ms4a7在cDC1s中特異性表達(dá)，并在攝取腫瘤抗原后依賴于NF-κB信號(hào)通路上調(diào)，從而進(jìn)行交叉呈遞，激活CD8+ T細(xì)胞。

然而，在Ms4a7缺失的小鼠中，其交叉呈遞存在缺陷，導(dǎo)致CD8+ T細(xì)胞無(wú)法有效激活，腫瘤生長(zhǎng)加速。Ms4a7缺失在多種腫瘤模型中均表現(xiàn)出抗腫瘤免疫能力的下降。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，Ms4a7并不影響抗原的攝取或降解，主要定位于細(xì)胞內(nèi)處理抗原的囊泡中，與抗原處理和呈遞相關(guān)的細(xì)胞器共定位，從而精準(zhǔn)調(diào)控抗原的交叉呈遞過(guò)程。

Ms4a7+ cDC1s增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞啟動(dòng)和抗腫瘤免疫（圖：論文截圖）

不僅如此，研究人員還分析了人類腫瘤樣本，在人類多種癌癥（如膀胱癌、宮頸癌）中，MS4A7高表達(dá)與患者預(yù)后良好、T細(xì)胞活性增強(qiáng)顯著相關(guān)。尤其是在腫瘤突變負(fù)荷較高的患者中，MS4A7表達(dá)與抗腫瘤免疫反應(yīng)的相關(guān)性更強(qiáng)。

從臨床意義上來(lái)講，MS4A7或可作為預(yù)測(cè)免疫治療效果的生物標(biāo)志物，從而篩選更適合接受免疫治療的患者。

綜上，這項(xiàng)研究揭示了Ms4a7在cDC1s中的關(guān)鍵作用，強(qiáng)調(diào)了其在調(diào)節(jié)交叉呈遞和抗腫瘤免疫中的重要性，不僅揭示了cDC1s細(xì)胞功能調(diào)控的新機(jī)制，也為開(kāi)發(fā)針對(duì)Ms4a7的免疫療法提供了理論依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1126/science.ady5362

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