題圖|Pixabay

　　撰文 | 宋文法

　　肺癌是全世界發(fā)病率最高的癌癥之一，也是全世界癌癥死亡的主要原因。在中國，肺癌的發(fā)病率占全球四分之一，肺癌也是中國癌癥死亡的主要原因。

　　肺腺癌（LUAD）是肺癌的主要亞型之一，其發(fā)病率在吸煙者和非吸煙者中均呈上升趨勢(shì)。盡管在臨床治療方面取得了一定進(jìn)展，但晚期LUAD患者的死亡率仍然較高。

　　肺腺癌的癌前病變主要包括非典型腺瘤性增生和原位腺癌。癌前病變期代表著預(yù)防和扼制肺癌發(fā)生的黃金窗口，如果能在這一階段進(jìn)行有效干預(yù)，將能極大改善患者預(yù)后。目前，尚不清楚驅(qū)動(dòng)這一過程的關(guān)鍵機(jī)制。

　　近日，美國德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心在"Cancer Cell"期刊上發(fā)表了一篇題為"Multimodal spatial-omics reveal co-evolution of alveolar progenitors and proinflammatory niches in progression of lung precursor lesions"的研究論文。

　　研究顯示，久炎生癌，炎癥環(huán)境通過IL-1β-IL1R1信號(hào)通路驅(qū)動(dòng)肺泡祖細(xì)胞發(fā)生癌前病變，IL-1β-IL1R1信號(hào)在癌前病變中尤為活躍，而在晚期肺癌中顯著減弱。

　　此外，在癌前病變中，聯(lián)合使用IL-1β抑制劑和PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，可顯著減少癌前病變，并抑阻止癌發(fā)生，為肺癌的早期攔截提供了新的聯(lián)合治療策略。

　　圖：論文截圖

　　在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組、空間轉(zhuǎn)錄組等多種技術(shù)，分析來自44名人類患者的56個(gè)肺組織樣本，包括肺腺癌和癌前病變，揭示了肺泡祖細(xì)胞與促炎微環(huán)境在肺腺癌進(jìn)展中的作用。

　　通過空間轉(zhuǎn)錄組分析顯示，癌前病變的基因表達(dá)模式與肺腺癌有顯著差異，癌前病變表達(dá)更多與肺泡祖細(xì)胞相關(guān)的基因，而肺腺癌則表達(dá)更多與腫瘤相關(guān)的基因。這表明，肺泡祖細(xì)胞是肺腺癌的最早起源細(xì)胞。

　　此外，肺泡祖細(xì)胞常駐于富含IL-1β的促炎微環(huán)境中，在癌前病變中更為常見。

　　進(jìn)一步機(jī)制研究表明，炎癥環(huán)境通過IL-1β-IL1R1信號(hào)通路驅(qū)動(dòng)肺泡祖細(xì)胞發(fā)生癌前病變，該信號(hào)在癌前病變中尤為活躍，而在晚期肺癌中顯著減弱。

　　圖：論文截圖

　　在小鼠模型中進(jìn)一步證實(shí)，靶向IL-1β可以減少肺泡祖細(xì)胞和肺腺癌的發(fā)展，表明IL-1β在肺腺癌早期發(fā)展中的起關(guān)鍵作用。

　　最后，研究人員還提出了潛在的治療策略，在小鼠模型中證實(shí)，在癌前階段聯(lián)合使用IL-1β抑制劑和PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，可顯著減少癌前病變，并抑阻止癌發(fā)生，為肺癌的早期攔截提供了新的聯(lián)合治療策略。

　　研究人員表示，這項(xiàng)研究不僅揭示了肺腺癌起源的細(xì)胞機(jī)制，更重要的是提出了在癌前階段通過靶向炎癥來預(yù)防肺癌的新思路，為未來開發(fā)階段特異性干預(yù)策略提供了堅(jiān)實(shí)的理論依據(jù)。

　　綜上，這項(xiàng)研究揭示了肺泡祖細(xì)胞和炎癥環(huán)境在肺癌發(fā)展中的關(guān)鍵作用，并提出靶向炎癥環(huán)境是攔截肺癌發(fā)展的潛在靶點(diǎn)，通過靶向IL-1β和炎癥環(huán)境，可能在肺癌的早期階段阻止其發(fā)展，為臨床治療提供了新的方向。

　　參考文獻(xiàn)：

　　https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.10.004

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