前言PREFACE

2025年11月17日，Vanda Pharmaceuticals對(duì)外宣布，其口服神經(jīng)激肽-1（NK-1）受體拮抗劑Tradipitant在預(yù)防司美格魯肽引起的惡心和嘔吐的II期研究（VP-VLY-686-2601）中取得積極結(jié)果。該藥物可使相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，有望成為GLP-1受體（GLP-1R）激動(dòng)劑的關(guān)鍵輔助藥物，為解決該類藥物臨床依從性難題提供新方案。

核心研究進(jìn)展

PART 01

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研究設(shè)計(jì)與受試者特征

VP-VLY-686-2601是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的概念驗(yàn)證研究，共納入116名健康的超重或肥胖成人受試者，其體重指數(shù)（BMI）介于25-40kg/m2之間，且既往未接受過GLP-1R激動(dòng)劑治療。受試者在接受Wegovy（含1mg司美格魯肽，需9周滴定至目標(biāo)劑量）治療的同時(shí)，隨機(jī)分組接受Tradipitant或安慰劑，以評(píng)估藥物預(yù)防惡心和嘔吐的有效性與安全性。

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關(guān)鍵研究結(jié)果

研究成功達(dá)到主要終點(diǎn)，通過惡心嘔吐日記（NV-DD）評(píng)估，Tradipitant組每周至少嘔吐1次的受試者比例為29.3%（17/58），顯著低于安慰劑組的58.6%（34/58），嘔吐率相對(duì)降低50%，統(tǒng)計(jì)差異具有顯著性（P=0.0016）。

同時(shí)，研究達(dá)成關(guān)鍵次要終點(diǎn)：Tradipitant組出現(xiàn)嘔吐和嚴(yán)重惡心癥狀受試者比例22.4%（13/58），安慰劑組為48.3%（28/58），兩組差異顯著，表明該藥物對(duì)惡心癥狀的改善同樣具備臨床價(jià)值。

從暈動(dòng)癥到GLP-1輔助治療

PART 02

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藥物來(lái)源與收購(gòu)背景

Tradipitant最初由禮來(lái)公司發(fā)現(xiàn)，2012年4月，Vanda Pharmaceuticals以1億美元將其收購(gòu)，隨后開啟了該藥物在不同適應(yīng)癥領(lǐng)域的探索。

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既往適應(yīng)癥研究與進(jìn)展

Vanda Pharmaceuticals曾針對(duì)Tradipitant治療暈動(dòng)癥引起的嘔吐開展研究，既往數(shù)據(jù)顯示其可使嘔吐率降低超過50%。目前，該藥物治療暈動(dòng)癥的上市申請(qǐng)已獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）受理，PDUFA日期定為2025年12月30日。

III期暈動(dòng)癥研究驗(yàn)證療效

PART 03

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首項(xiàng)III期研究

首項(xiàng)III期研究于2021年11月至2023年4月開展，涵蓋美國(guó)沿海水域的34次乘船旅行，共納入365名受試者，按1:1:1比例隨機(jī)分配至Tradipitant 170mg組、85mg組及安慰劑組。

受試者在出發(fā)前1小時(shí)服藥，旅行時(shí)長(zhǎng)約4小時(shí)，每30分鐘完成一次惡心嘔吐問卷調(diào)查。結(jié)果顯示，170mg組嘔吐發(fā)生率為18.3%，85mg組為19.5%，均顯著低于安慰劑組的44.3%。

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第二項(xiàng)III期研究

第二項(xiàng)III期研究于2023年9月至2024年4月進(jìn)行，涉及20次乘船旅行，納入316名受試者，試驗(yàn)設(shè)計(jì)與首項(xiàng)III期研究一致。結(jié)果顯示，170mg組嘔吐發(fā)生率為10.4%，85mg組為18.3%，安慰劑組為37.7%，再次驗(yàn)證了Tradipitant預(yù)防嘔吐的顯著療效。

安全性表現(xiàn)方面，與既往開展的各項(xiàng)研究保持一致，未觀察到新的安全性信號(hào)，為其后續(xù)臨床應(yīng)用和進(jìn)一步開發(fā)提供了可靠的安全性支撐。

臨床意義與未來(lái)規(guī)劃

PART 04

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破解GLP-1R激動(dòng)劑停藥難題

GLP-1R激動(dòng)劑使用者在劑量滴定至目標(biāo)值前，常出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，這是導(dǎo)致該類藥物在真實(shí)世界中停藥率高達(dá)30%-50%的關(guān)鍵因素。Vanda Pharmaceuticals總裁、首席執(zhí)行官兼董事長(zhǎng)Mihael H. Polymeropoulos表示，Tradipitant對(duì)惡心嘔吐的抑制效果，有望顯著提高GLP-1R激動(dòng)劑的治療依從性，讓更多患者獲得完整的治療益處。

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后續(xù)開發(fā)與監(jiān)管路徑

針對(duì)臨床未被滿足的需求，Vanda Pharmaceuticals計(jì)劃為Tradipitant尋求高效的開發(fā)路徑以獲取監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，并預(yù)計(jì)在2026年上半年啟動(dòng)該適應(yīng)癥的III期臨床項(xiàng)目。