*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

雙研獻(xiàn)新策！依蘇帕格魯肽α點亮代謝健康之路。

2025年11月19~22日，陜西省醫(yī)學(xué)會承辦的中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會第二十七次學(xué)術(shù)會議（CDS 2025）在西安市圓滿舉行。會議聚焦代謝疾病治療的前沿突破，兩項關(guān)于依蘇帕格魯肽α的關(guān)鍵臨床研究重磅亮相。南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院馬建華教授發(fā)布了全球同類首個每兩周一次（Q2W）胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）的臨床數(shù)據(jù)，證實其在2型糖尿病（T2DM）初發(fā)患者中兼具強效降糖與卓越便利性；復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院王慶華教授則公布了依蘇帕格魯肽α在肥胖/超重患者中的2期減重研究結(jié)果，彰顯其顯著減重與“減脂護(hù)肌”的雙重優(yōu)勢。兩項研究為代謝疾病的個體化治療提供了全新循證依據(jù)，成為全場焦點并引發(fā)熱議。

“依”舉多得：同類首個Q2W GLP-1RA，降糖便捷雙優(yōu)

在T2DM治療領(lǐng)域，持久血糖控制與患者用藥依從性始終是臨床實踐的挑戰(zhàn)。盡管GLP-1RA類藥物以強效降糖、減重獲益等優(yōu)勢成為治療新選擇，但傳統(tǒng)每周一次（QW）的給藥頻率，對于部分患者而言，在長期堅持用藥的過程中仍可能帶來一定挑戰(zhàn)。在此背景下，馬建華教授（圖1）團(tuán)隊牽頭開展的“依蘇帕格魯肽α Q2W給藥方案在T2DM初發(fā)患者中的療效與安全性”隨機開放標(biāo)簽臨床試驗[1]，以同類首個Q2W給藥的GLP-1RA探索，為解決這一臨床痛點提供了創(chuàng)新方案。該項研究已發(fā)表于2025年的《糖尿病、肥胖與代謝》（Diabetes Obes Metab）雜志。

圖 1：馬建華教授在現(xiàn)場作學(xué)術(shù)報告

該研究為隨機、開放標(biāo)簽、平行對照設(shè)計，納入59例初發(fā)T2DM患者，1:1隨機分為兩組，分別予依蘇帕格魯肽α 1mg QW或3mg Q2W皮下注射，治療12周（所有患者均經(jīng)2周安慰劑導(dǎo)入期及1mg初始治療）。主要終點為治療12周后糖化血紅蛋白（HbA1c）相對基線變化，次要終點包括血糖控制細(xì)節(jié)、安全性及用藥體驗等，通過5水平李克特量表來評價患者的用藥便利性與注射頻率接受度。

研究結(jié)果顯示，兩組患者基線特征具有良好可比性，平均年齡為45歲，基線HbA1c為8.4%，平均體重85.2kg。至治療第13周（12周治療結(jié)束），1mg QW組與3mg Q2W組的HbA1c較基線分別下降1.53%與1.45%，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.666），證實兩種給藥方案降糖療效旗鼓相當(dāng)。在血糖控制方面，兩組葡萄糖目標(biāo)范圍內(nèi)時間（TIR）分別達(dá)到了75.1%和77.2%，空腹血糖下降幅度相近（QW組：-2.22mmol/L；Q2W組：-2.07mmol/L）（表1），展現(xiàn)出穩(wěn)定可靠的血糖調(diào)控能力。

表1：依蘇帕格魯肽α的血糖控制結(jié)果

安全性方面，依蘇帕格魯肽α的良好耐受性得到進(jìn)一步驗證。3mg Q2W組胃腸道不良事件發(fā)生率低于1mg QW組（6.9% vs 16.7%），且不良事件多為輕至中度，未出現(xiàn)嚴(yán)重安全風(fēng)險，為臨床用藥安全提供了有力保障。更值得關(guān)注的是患者體驗數(shù)據(jù)，量表調(diào)查結(jié)果顯示，3mg Q2W組在用藥便利性（P=0.003）（圖2）和注射頻率接受度（P=0.010）（圖3）上的評價顯著優(yōu)于1mg QW組，其中89.7%的Q2W組患者認(rèn)為用藥方便，96.7%接受該注射頻率。尤為重要的是，無論初始分組如何，超過80%的患者明確表達(dá)了對每兩周一次給藥頻率的偏好，驗證了該方案在臨床實踐中的巨大應(yīng)用潛力。

圖2：用藥便利性比較

圖 3：注射頻率接受度比較

作為同類首個實現(xiàn)Q2W給藥的GLP-1RA，依蘇帕格魯肽α憑借204小時的長消除半衰期，突破了傳統(tǒng)GLP-1RA的給藥頻率限制。馬建華教授強調(diào)，該方案不僅保持了與QW方案相當(dāng)?shù)膹娦Ы堤钳熜?，更通過降低注射頻率、減少用藥負(fù)擔(dān)，有效解決了患者依從性難題，同時兼具更優(yōu)的安全性特征，為T2DM初發(fā)患者提供了療效確切、安全耐受、使用便捷的全新治療選擇，有望推動臨床血糖管理模式向更個體化、更具可及性的方向發(fā)展。

煥然“依”新：依蘇帕格魯肽α減重2期研究陽性，減脂護(hù)肌優(yōu)勢凸顯

隨著肥胖與超重人群的持續(xù)增長，其與T2DM、心血管疾病等代謝并發(fā)癥的關(guān)聯(lián)日益緊密，減重治療已成為代謝疾病綜合管理的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。GLP-1RA類藥物的減重療效已得到證實，但如何在有效減重的同時減少肌肉流失、改善代謝指標(biāo)，仍是臨床探索的重點。在本次CDS大會上，王慶華教授團(tuán)隊發(fā)布的依蘇帕格魯肽α在肥胖或超重患者中的2期研究結(jié)果[2]，為這一問題提供了全新的解決方案（圖4）。

圖4：王慶華教授在現(xiàn)場作學(xué)術(shù)報告

該研究為隨機雙盲、安慰劑對照、劑量遞增設(shè)計，納入50例生活方式干預(yù)無效的超重/肥胖患者，1:1:1:1:1隨機分至5mg、7.5mg、10mg、15mg、20mg組，每組8:2分配依蘇帕格魯肽α或安慰劑。雙周劑量遞增滴定，達(dá)目標(biāo)劑量后QW皮下注射維持4周。主要終點為體重較基線變化百分比及減重≥5%受試者比例，次要終點含身體成分及代謝指標(biāo)，并評估安全性、耐受性及藥代動力學(xué)。

研究人群基線數(shù)據(jù)顯示，50例受試者平均年齡（36.3±8.0）歲，平均體重（92.9±17.5） kg，平均體質(zhì)指數(shù)（BMI）為（33.0±4.8）kg/m2，符合肥胖與超重的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。治療結(jié)果顯示，依蘇帕格魯肽α組平均體重較基線下降7.16%（95% CI：-8.08，-6.24），而安慰劑組僅下降0.86%（95% CI：-2.68，0.97）；減重應(yīng)答率方面，依蘇帕格魯肽α 治療組84.6%的受試者體重下降≥5%，而安慰劑組這一比例為0%，充分證實了其強效減重療效。

在身體成分改善方面，依蘇帕格魯肽α展現(xiàn)出獨特的“減脂護(hù)肌”優(yōu)勢。治療后，依蘇帕格魯肽α組平均脂肪質(zhì)量較基線減少4.47kg（降幅13.11%），而安慰劑組僅減少 0.21kg（降幅1.15%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.0001）。更重要的是，依蘇帕格魯肽α組瘦體重與肌脂比顯著增加19.73個百分點，安慰劑組僅增加0.97個百分點（p<0.0001）（圖5），這一結(jié)果首次證實了依蘇帕格魯肽α在減重過程中能夠有效減少脂肪堆積、保護(hù)肌肉量，為肥胖患者改善身體成分、降低代謝并發(fā)癥風(fēng)險提供了重要支撐。

圖5：依蘇帕格魯肽α減重療效

值得強調(diào)的是，減少肌肉流失并非僅為改善體型——上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院包玉倩教授團(tuán)隊近期有研究指出[3]，肌肉量與中老年人心血管健康密切相關(guān)，其團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)“肌肉量/BMI比值（SMM/BMI）”這一風(fēng)險篩查新指標(biāo)對心血管事件的預(yù)測價值最優(yōu)，低肌肉量人群心血管事件風(fēng)險可升高83%。這意味著依蘇帕格魯肽α在減重中實現(xiàn)的“護(hù)肌”效果，不僅能夠優(yōu)化身體成分，更可能為患者帶來心血管健康層面的潛在獲益，進(jìn)一步凸顯了該藥物在肥胖患者綜合代謝管理中的深層價值。
代謝指標(biāo)的全面改善進(jìn)一步凸顯了依蘇帕格魯肽α的臨床價值。治療后，受試者的BMI、腰圍、空腹血糖及收縮壓均得到明顯改善，為肥胖/超重相關(guān)的代謝綜合征管理提供了綜合獲益。安全性方面，研究中最常見的不良事件為胃腸道反應(yīng)，且多為輕至中度，患者耐受性良好。藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，依蘇帕格魯肽α的血漿藥物濃度呈現(xiàn)明確的劑量-比例關(guān)系，半衰期長達(dá)256~287小時（圖6），為其長效給藥提供了堅實的藥代動力學(xué)基礎(chǔ)。

圖6：藥物濃度時間曲線

王慶華教授指出，該研究通過創(chuàng)新的雙周劑量遞增策略，既保證了藥物的強效減重療效，又優(yōu)化了耐受性。依蘇帕格魯肽α在顯著減重的同時，實現(xiàn)了脂肪減少、肌脂比提升的雙重目標(biāo)，突破了傳統(tǒng)減重治療中“減脂同時流失肌肉”的瓶頸。研究結(jié)果為依蘇帕格魯肽α在減重及相關(guān)代謝疾病中的進(jìn)一步臨床開發(fā)提供了充分依據(jù)，后續(xù)Ⅲ期研究將聚焦高劑量（如20mg）Q2W給藥方案，有望為患者提供更便利的治療選擇，進(jìn)一步提升用藥依從性。

煥然“依”新：依蘇帕格魯肽α減重2期研究陽性，減脂護(hù)肌優(yōu)勢凸顯

兩項重磅研究，從降糖給藥頻率創(chuàng)新與減重療效優(yōu)化維度，充分彰顯了依蘇帕格魯肽α 的臨床價值。前者推出同類首個每兩周一次GLP-1RA給藥方案，降糖療效確切，且提升用藥便利性與安全性，為T2DM長期管理提供更高依從性選擇；后者的減重2期研究證實該藥強效減重及“減脂護(hù)肌”優(yōu)勢，為超重/肥胖患者代謝管理開辟新方向。

作為超長效人源GLP-1RA，依蘇帕格魯肽α憑借長半衰期帶來的給藥靈活性、明確療效與良好安全性，在糖尿病與肥胖領(lǐng)域潛力顯著。兩項研究完善了GLP-1RA類藥物臨床證據(jù)，回應(yīng)了臨床對高效、安全、便捷方案的迫切需求，為代謝疾病個體化、綜合化管理注入新活力。后續(xù)臨床研究深入后，依蘇帕格魯肽α有望更廣泛應(yīng)用于代謝疾病治療，助力改善患者生活質(zhì)量、降低并發(fā)癥風(fēng)險，助力我國代謝疾病治療水平提升，為“健康中國”慢病管理貢獻(xiàn)重要力量。

參考文獻(xiàn)：

[1]Diabetes Obes Metab. 2025 Nov 10. doi: 10.1111/dom.70262. Online ahead of print.PMID: 41208635
[2]高非，賈偉平，2025年CDS大會論文ID：3599：依蘇帕格魯肽α在肥胖或超重患者中的療效與安全性：一項隨機雙盲、安慰劑對照、劑量遞增的2a期研究
[3]Hu T,et al.Eur J Cardiovasc Nurs. 2025 Oct 22;24(7):1110-1118.

掃碼參與調(diào)研

“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺立場”