在制藥生產(chǎn)過程中，純蒸汽的主要作用包括：加熱與升溫(用于藥材提取、化學反應等過程的溫度控制)、滅菌消毒(利用高溫蒸汽對設備、容器及藥品進行滅菌，確保藥品質(zhì)量安全)、蒸餾與提純(在中藥提取、化學合成藥的純化過程中，通過蒸汽加熱實現(xiàn)有效成分的分離與提純)以及干燥處理(對固體藥品進行干燥，去除水分以保證藥品穩(wěn)定性)。特別是在疫苗等特殊藥品生產(chǎn)中，純蒸汽更是為生產(chǎn)過程"無菌"和疫苗質(zhì)量提供了重要保障。

鑒于制藥工業(yè)對無菌條件的嚴苛要求，純蒸汽系統(tǒng)必須經(jīng)過嚴格的驗證，以確保其持續(xù)穩(wěn)定地提供符合質(zhì)量標準的蒸汽。這一驗證過程不僅關(guān)系到藥品生產(chǎn)的合規(guī)性，更是保障患者用藥安全的重要環(huán)節(jié)。

01

驗證概述與法規(guī)要求

藥廠純蒸汽(潔凈蒸汽)系統(tǒng)驗證屬于公用系統(tǒng)驗證范疇，必須嚴格遵循以下法規(guī)標準：

• GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)
• EU GMP Annex 1(2022版)
• 中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄"無菌藥品"
• EN 285標準
• HTM 2010指南

驗證過程通常分為四個階段：DQ(設計確認)、IQ(安裝確認)、OQ(運行確認)和PQ(性能確認)，其中OQ和PQ階段是驗證重點，需進行蒸汽品質(zhì)的物理測試和化學/微生物測試。

02

蒸汽品質(zhì)三項關(guān)鍵測試

1.

不凝性氣體測試

操作步驟?：

1. 將純蒸汽管道連接到測試裝置(帶膨脹瓶和量筒)
2. 打開蒸汽閥門，排氣5分鐘以上，確保管道內(nèi)全部為純蒸汽
3. 關(guān)閉閥門，使蒸汽在膨脹瓶中冷凝，剩余氣體進入量筒
4. 讀取氣體體積Vb和冷凝水體積Vc
5. 計算：非凝結(jié)氣體% = (Vb / (Vb + Vc)) × 100%

?標準要求?：

• EN 285：≤3.5%
• HTM 2010：≤5%(允許但不推薦)

2.

干燥度測試

操作步驟?：

1. 在管道上安裝皮托管(Pitot tube)
2. 皮托管連接到干燥度測試裝置(帶保溫的冷凝杯)
3. 蒸汽以≥2m/s速度通過皮托管1分鐘以上
4. 稱量收集的冷凝水質(zhì)量m1
5. 用同一裝置在121℃飽和蒸汽條件下標定，得到理論冷凝水質(zhì)量m0
6. 計算干燥度 = m1 / m0

?標準要求?：

• EN 285：≥0.95

3.

過熱度測試

操作步驟?：

1. 在管道上安裝皮托管
2. 皮托管下游安裝快速響應熱電偶(響應時間≤2s)
3. 蒸汽以≥2m/s速度通過
4. 記錄膨脹后蒸汽溫度Te
5. 查表得到當前壓力下飽和溫度Ts
6. 計算過熱度 = Te - Ts

?標準要求?：

• EN 285：≤25℃

03

其他重要測試項目

• 空載溫度分布?：至少16個熱電偶，均勻分布在柜室內(nèi)
• 滿載熱分布、熱穿透?：最冷點F0≥15
• Bowie-Dick測試?：每天第一鍋必須進行
• 泄漏測試(Leak test)?：確保系統(tǒng)密封性

04

日常監(jiān)控與再驗證

日常監(jiān)控措施

• 在線監(jiān)控?：所有使用點安裝在線電導率+溫度儀，報警值設為注射用水標準的80%
• 日常取樣?：每周/每月在最遠端取樣做化學+內(nèi)毒素檢測

再驗證觸發(fā)事件

• 系統(tǒng)重大變更(如更換發(fā)生器、延長管道)
• 連續(xù)3次偏差
• 停用超過3個月重新啟用
• 每年例行再驗證

典型驗證取樣點數(shù)量參考

系統(tǒng)規(guī)模

取樣點數(shù)量建議

小型(1臺發(fā)生器)

5-8個

中型(2-3臺)

10-15個

大型無菌廠

20-40個

05

專業(yè)服務支持

北京中邦興業(yè)科技有限公司作為一家專注于制藥行業(yè)潔凈環(huán)境檢測驗證設備及驗證服務的一站式解決方案服務商，可提供以下專業(yè)服務：純蒸汽質(zhì)量檢測儀、冷凝水取樣器及純蒸汽質(zhì)量測試驗證培訓服務。