隨著全球人口老齡化加劇，與年齡相關(guān)的認(rèn)知衰退和神經(jīng)退行性疾病已成為日益嚴(yán)峻的健康挑戰(zhàn)。大腦衰老過程中，細(xì)胞衰老和神經(jīng)炎癥是兩個(gè)關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，它們導(dǎo)致突觸功能受損、神經(jīng)元損傷，最終引發(fā)學(xué)習(xí)記憶能力下降。

傳統(tǒng)中藥在抗衰老和多靶點(diǎn)調(diào)控方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，八子補(bǔ)腎膠囊作為一種由16種中藥組成的復(fù)方制劑，在臨床中已顯示出抗衰老潛力，但其改善大腦認(rèn)知功能的具體機(jī)制尚待深入闡明。

基于此，來自南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院/中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院的科學(xué)團(tuán)隊(duì)在國際期刊Pharmaceutical Biology上在線發(fā)表了一篇題為“Bazi Bushen capsule attenuates cognitive deficits by inhibiting microglia activation and cellular senescence”的研究性論文。

文章首次揭示了八子補(bǔ)腎膠囊（BZBS）通過抑制細(xì)胞衰老、調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞極化表型、減輕神經(jīng)炎癥，從而改善突觸功能與神經(jīng)元損傷，最終發(fā)揮抗認(rèn)知衰退作用的整合機(jī)制。

實(shí)驗(yàn)采用D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老小鼠模型，通過設(shè)立正常組、衰老組、NMN干預(yù)組以及BZBS低劑量和高劑量組，觀察了BZBS對(duì)整體功能狀態(tài)、認(rèn)知能力、神經(jīng)元結(jié)構(gòu)、突觸功能、小膠質(zhì)細(xì)胞活化與極化、細(xì)胞衰老及相關(guān)分泌表型（SASP）因子的影響。

結(jié)果顯示，BZBS顯著改善了衰老小鼠的整體狀態(tài)。與衰老組相比，高劑量BZBS組小鼠的毛發(fā)更為濃密、有光澤，體重和腦、脾、胸腺等器官系數(shù)也顯著恢復(fù)。在行為學(xué)測(cè)試中，BZBS處理增強(qiáng)了小鼠的耐力、抓力和運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性，表明其在改善整體生理功能方面具有積極作用。

在認(rèn)知功能方面，Barnes迷宮測(cè)試發(fā)現(xiàn)，衰老組小鼠的逃避潛伏期和錯(cuò)誤次數(shù)顯著增加，而BZBS干預(yù)后這兩項(xiàng)指標(biāo)均明顯改善，說明BZBS能夠有效緩解衰老引起的認(rèn)知下降。進(jìn)一步的組織學(xué)分析顯示，BZBS減輕了海馬和皮層區(qū)域神經(jīng)元的損傷，尼氏體數(shù)量減少和溶解現(xiàn)象得到抑制，提示其對(duì)神經(jīng)元具有保護(hù)作用。

突觸功能是認(rèn)知的基礎(chǔ)。研究發(fā)現(xiàn)，衰老組小鼠腦內(nèi)突觸后密度蛋白95（PSD95）的表達(dá)顯著下降，而BZBS處理，尤其是高劑量組，能夠顯著提升PSD95水平，增強(qiáng)突觸密度與可塑性，從而改善信息傳遞效率。

小膠質(zhì)細(xì)胞的異?；罨c神經(jīng)炎癥密切相關(guān)。研究顯示，衰老組中小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物Iba1及M1型相關(guān)基因表達(dá)上升，而M2型保護(hù)性基因表達(dá)下降。BZBS干預(yù)后，Iba1和CD11b表達(dá)被抑制，同時(shí)M2型基因表達(dá)上調(diào)，表明BZBS不僅能抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的過度活化，還能促進(jìn)其向保護(hù)性表型極化，發(fā)揮抗炎作用。

在細(xì)胞衰老方面，衰老組小鼠腦組織中衰老標(biāo)志物p16INK4a表達(dá)升高，細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白PCNA表達(dá)下降，而BZBS處理能逆轉(zhuǎn)這一趨勢(shì)，顯著降低p16INK4a并提升PCNA，說明其具有抑制細(xì)胞衰老、促進(jìn)細(xì)胞增殖的潛力。此外，BZBS還能降低血漿和腦組織中多種促炎性SASP因子的水平，并提升抗炎因子IL-10的表達(dá)，進(jìn)一步抑制了衰老相關(guān)的慢性炎癥狀態(tài)。

綜上所述，八子補(bǔ)腎膠囊通過多靶點(diǎn)作用機(jī)制：抑制細(xì)胞衰老、調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞活化與極化、減輕神經(jīng)炎癥、保護(hù)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)與突觸功能，綜合改善了衰老相關(guān)的認(rèn)知缺陷。這項(xiàng)研究不僅揭示了其作為中藥復(fù)方在抗腦衰老方面的潛力，也為臨床應(yīng)用提供了重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1080/13880209.2022.2131839