在糖尿病與腦血管疾病交織的復(fù)雜臨床圖景中，卒中（俗稱“中風”）復(fù)發(fā)風險是臨床關(guān)鍵問題之一。2型糖尿病是缺血性腦血管疾病的主要危險因素；而輕型急性缺血性卒中（AIS）或高危短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）都與較高的卒中復(fù)發(fā)率相關(guān)。在合并2型糖尿病的輕型AIS患者中，90天復(fù)發(fā)率為12.8%。

胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）已被證明可降低高危2型糖尿病患者發(fā)生心血管事件的風險。那么，這類藥物是否有助于預(yù)防卒中？

在此背景下，LAMP試驗應(yīng)運而生。這項前瞻性研究在中國27家醫(yī)院開展，結(jié)果顯示，在標準療法基礎(chǔ)上加用利拉魯肽，可能降低輕型AIS或高危TIA合并2型糖尿病患者的卒中復(fù)發(fā)率，并減少殘疾風險。研究成果近期發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會雜志-內(nèi)科學(xué)》（

JAMA Internal Medicine

截圖來源：JAMA Internal Medicine

在眾多GLP-1RA中，研究團隊選擇利拉魯肽作為研究用藥，主要是考慮GLP-1RAs類藥物常出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，其中嘔吐可能增加卒中患者的誤吸風險，利拉魯肽作為每日制劑，便于及時調(diào)整用藥以降低風險。

LAMP試驗共納入636名患者，他們在卒中癥狀出現(xiàn)24小時內(nèi)按1:1被隨機分組：一組接受標準治療聯(lián)合利拉魯肽（逐步加量至每日1.8 mg，持續(xù)90天），另一組僅接受標準治療。

結(jié)果顯示，在90天隨訪期內(nèi)，利拉魯肽組卒中復(fù)發(fā)率為7.9%，顯著低于對照組的13.8%，復(fù)發(fā)風險顯著降低44%（HR 0.56，95%CI 0.34-0.91；P=0.02）。

▲90天內(nèi)中風累積復(fù)發(fā)率（圖片來源：參考資料[1]）

在90天內(nèi)，利拉魯肽組8.5%患者和對照組15.7%患者出現(xiàn)新發(fā)臨床血管事件（如缺血性卒中、出血性卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、心肌梗死和血管性死亡），利拉魯肽組風險顯著降低47%（HR 0.53；95%CI 0.33-0.84；P=0.01）。

利拉魯肽還顯著提升了患者的神經(jīng)功能恢復(fù)質(zhì)量，利拉魯肽組中有87.3%的患者達到優(yōu)良功能結(jié)局，即改良Rankin量表評分（mRS）≤1分（意味著無殘疾），而對照組僅為77.8%（OR 1.95；95%CI 1.28-3.00；p=0.002）。相似地，利拉魯肽組更高比例患者（92.0% vs 86.7%）達到良好功能結(jié)局（mRS評分≤2分）。

亞組分析顯示，利拉魯肽的療效在吸煙者和男性中更為顯著。這些亞組可能與較高的全身炎癥和胰島素抵抗水平相關(guān)，從而增強GLP-1RA的代謝和抗炎作用。

從機制上看，利拉魯肽可能通過多種路徑發(fā)揮作用：不僅快速改善胰島素敏感性、抑制炎癥反應(yīng)、增強內(nèi)皮功能，還可能通過抗血小板聚集與抗動脈粥樣硬化等機制，發(fā)揮保護血管效應(yīng)。

安全性方面，兩組在癥狀性顱內(nèi)出血（0.3% vs 0.6%）、全因死亡率（0.3% vs 1.3%）、低血糖（7.6% vs 7.8%）、胰腺炎（0 vs 0）及肺炎（0.6% vs 0.6%）等不良事件上無顯著差異。利拉魯肽組胃腸道不良事件發(fā)生率較高（18.9% vs 4.1%）。

論文指出，研究因入組進度等原因提前終止，未能達到原計劃的1708例樣本量，主要終點事件（90天內(nèi)卒中復(fù)發(fā)）數(shù)量相對較少（69例），應(yīng)謹慎解讀該結(jié)果。這些發(fā)現(xiàn)提示了一個有希望的療效信號，需在更大規(guī)模的試驗中進一步驗證。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Huili Zhu, et al., (2025). Liraglutide in Acute Minor Ischemic Stroke or High-Risk Transient Ischemic Attack With Type 2 Diabetes: The LAMP Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med, DOI: 10.1001/jamainternmed.2025.5684

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