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司美格魯肽片憑借RCT與真實世界研究，重塑T2DM代謝調控與心腎保護格局。

2型糖尿?。═2DM）的長期管理不僅關乎血糖控制，更與心血管結局及患者生活質量密切相關[1]。在此背景下，全球首個口服胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）——司美格魯肽片，因其強效降糖、心腎保護及給藥便捷而備受關注[2]。在近日召開的中華醫(yī)學會糖尿病學分會第二十七次學術會議（CDS 2025）上，解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學中心臧麗教授以“驚艷回響：2025司美格魯肽片PIONEER與SOUL研究數(shù)據(jù)的多維延展與真實世界驗證”為題作了精彩報告，對司美格魯肽片的前沿證據(jù)進行了深度解讀與展望。

跨越全球版圖，閃耀中國舞臺
司美格魯肽片以確鑿數(shù)據(jù)再證卓越代謝獲益

臧麗教授表示，司美格魯肽片具有強效降糖、顯著減重、兼具降壓、調脂等作用，且安全性良好[2]，這些獲益已得到包括中國人群在內的全球數(shù)據(jù)的反復驗證。

具體來說，PIONEER 11[3]和PIONEER 12研究[4]探索了司美格魯肽片在以中國人群為主的T2DM患者中早期應用的療效與安全性。這兩項研究[5]的事后分析顯示，無論基線年齡、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重指數(shù)（BMI）、病程、胃腸道疾病情況如何，司美格魯肽片均可在中國T2DM人群中實現(xiàn)有效降糖和體重減輕。其中，在降糖方面，T2DM患者基線HbA1c水平越高，司美格魯肽片降低HbA1c的幅度越大。

后續(xù)開展的PIONEER REAL研究，是覆蓋13個國家T2DM患者的4期系列研究，持續(xù)探索了司美格魯肽片在真實環(huán)境中的療效與安全性，目前已發(fā)布了加拿大、瑞士、荷蘭、瑞典、日本、英國、意大利、西班牙的8項研究[6-13]。在這些研究中，司美格魯肽片HbA1c降幅最高達1.4%[13]、減重下降幅度最高達7.19kg（圖1）[6]，且司美格魯肽片治療顯著提高了醫(yī)生與患者的治療滿意度（圖2）[6,8-9]。

圖1 PIONEER REAL研究中各國降糖減重幅度

圖2 PIONEER REAL研究中治療滿意度調查結果

穿梭疾病象限，兼顧器官保護
司美格魯肽片憑多元證據(jù)深化心腎保護維度

除了降糖、減重等代謝獲益，司美格魯肽片在心腎保護方面也積累了充分的循證醫(yī)學證據(jù)。

從安全性到優(yōu)效性，司美格魯肽片心血管保護地位日益穩(wěn)固

在心臟保護方面，PIONEER 6研究[14]，作為司美格魯肽片的上市前CVOT研究，已初步證實了司美格魯肽片具有明確的心血管安全性；隨后的SOUL研究[15]，作為司美格魯肽片的上市后CVOT研究，在心血管疾病（CVD）和/或慢性腎臟病（CKD）合并T2DM患者中開展，進一步驗證了司美格魯肽片心血管獲益的優(yōu)效性，結果證實：與安慰劑相比，在標準治療基礎上應用司美格魯肽片可顯著降低T2DM合并動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）和/或CKD患者主要心血管不良事件（MACE，由心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中構成的復合終點）風險達14%（P=0.006），且各組分（心血管死亡，非致死性心肌梗死，非致死性卒中）呈一致性降低趨勢。

與此同時，SOUL研究亞組分析[15]顯示，亞洲人群應用司美格魯肽片MACE獲益更加突出，風險降低27%（HR：0.73，95%CI：0.57~0.93）（圖3）。另有多個SOUL研究亞組分析[16-19]證實：司美格魯肽片的MACE獲益不受基線BMI水平、鈉-葡萄糖轉運協(xié)同蛋白2抑制劑（SGLT2i）應用與否及血管受累范圍的影響。

圖3 亞洲人群應用司美格魯肽片MACE獲益更突出

近期，一項最新的SOUL事后分析[20-21]依據(jù)基線心衰病史[無心衰、射血分數(shù)保留的心力衰竭（HFpEF）或射血分數(shù)降低的心力衰竭（HFrEF）]及其他基線特征，評估了司美格魯肽片相較于安慰劑對心衰結局的影響，結果發(fā)現(xiàn)，在合并心衰的T2DM患者中，司美格魯肽片能夠顯著降低復合心衰結局風險22%（P=0.0177），且不受基線BMI、HbA1c、高敏C反應蛋白（hsCRP）水平、心衰亞型，或是否正在使用SGLT2i、醛固酮受體拮抗劑（MRA）等指南推薦藥物的影響（圖4）。

圖4 司美格魯肽片能夠顯著降低T2DM合并心衰患者的復合心衰結局風險

從隨機對照到真實世界，司美格魯肽片腎臟獲益證據(jù)鏈日趨完善

在腎臟保護方面，PIONEER 5研究[22]評估了司美格魯肽片在T2DM合并中度腎功能不全患者的療效和安全性。在這一研究中，司美格魯肽片14mg治療中度腎功能損傷T2DM患者26周，HbA1c降幅達1.1%，HbA1c<7%達標率為63.5%，體重降幅為3.7kg，復合達標率（HbA1c<7%且無嚴重或確證的低血糖且無體重增加的高質量達標）達56%，均顯著優(yōu)于安慰劑（P均<0.0001）（圖5）。

圖5 中度腎功能損傷T2DM患者中，聯(lián)合司美格魯肽片可強效降糖減重

隨后的SOUL研究事后分析[23]證實，在合并CVD和/或CKD的T2DM患者中，與安慰劑相比，司美格魯肽片能夠顯著延緩總人群eGFR年下降速率 0.40 mL/min/1.73m2，具有明確的腎臟獲益。

最新披露的Renal_ENDO2S-RWD研究，在真實世界中再次證實了司美格魯肽片的腎臟獲益。在這一研究[24]中，司美格魯肽片治療6個月和12個月后，尿白蛋白肌酐比值（UACR）分別降低30.3%和40.0%；在基線30mg/g≤UACR＜300mg/g的患者中，降幅進一步增大，分別達到40.4%和50.7%；在基線UACR≥300 mg/g的患者中，UACR也顯著下降，降幅分別達40.6%和49.9%（圖6），表明該藥在降低蛋白尿方面具有顯著療效。且無論CKD嚴重程度如何，司美格魯肽治療期間eGFR保持長期穩(wěn)定（圖6）。

圖6 Renal_ENDO2S-RWD研究結果

結語

司美格魯肽片憑借其在代謝調控、心血管保護、腎臟獲益等維度的扎實循證，不僅為T2DM患者的綜合管理提供了更優(yōu)選擇，更通過中國人群及真實世界研究的深度驗證，在CDS 2025的學術舞臺上展現(xiàn)了其變革T2DM長期管理模式的巨大潛力。未來，隨著循證證據(jù)的持續(xù)積累與臨床應用的廣泛推廣，司美格魯肽片有望成為T2DM患者實現(xiàn)血糖達標、心腎獲益與生活質量提升的“多效利器”，為推動糖尿病管理的精細化、個體化進程貢獻重要力量。

參考文獻：

[1]中華醫(yī)學會糖尿病學分會. 中國糖尿病防治指南（2024版）[J]. 中華糖尿病雜志,2025,17(1):16-139.
[2]王海旭,鞏秋紅. 司美格魯肽口服制劑治療2型糖尿病的研究進展[J]. 中國糖尿病雜志,2022,30(11):870-872.
[3]Wang W, Bain S C, Bian F, et al. Efficacy and safety of oral semaglutide monotherapy vs placebo in a predominantly Chinese population with type 2 diabetes (PIONEER 11): a double-blind, Phase IIIa, randomised trial[J]. Diabetologia, 2024, 67(9): 1783-1799.
[4]Ji L, Agesen R M, Bain S C, et al. Efficacy and safety of oral semaglutide vs sitagliptin in a predominantly Chinese population with type 2 diabetes uncontrolled with metformin: PIONEER 12, a double-blind, Phase IIIa, randomised trial[J]. Diabetologia, 2024, 67(9): 1800-1816.
[5]Ji L, Yuan G, Liu J, et al. Efficacy and safety of oral semaglutide in Chinese participants with type 2 diabetes: Subgroup analyses by baseline characteristics in the PIONEER 11 and 12 randomised controlled trials[J]. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2025.27(11):6386-6394.
[6]Jain A B, Reichert S M, Amadid H, et al. Use of once‐daily oral semaglutide and associated clinical outcomes among adults with type 2 diabetes in routine clinical practice in Canada: A multicentre, prospective real‐world study (PIONEER REAL Canada)[J]. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2024, 26(5): 1799-1807.
[7]Kick A, M’Rabet-Bensalah K, Acquistapace F, et al. Real-world use of oral semaglutide in adults with type 2 diabetes: the PIONEER REAL Switzerland multicentre, prospective, observational study[J]. Diabetes Therapy, 2024, 15(3): 623-637.
[8]van Houtum W, Schr?mbges P, Amadid H, et al. Real-world use of oral semaglutide in adults with type 2 diabetes in the PIONEER REAL Netherlands multicentre, prospective, observational study[J]. Diabetes Therapy, 2024, 15(8): 1749-1768.
[9]Catrina S B, Amadid H, Braae U C, et al. PIONEER REAL Sweden: a multicentre, prospective, real-world observational study of oral semaglutide use in adults with type 2 diabetes in Swedish clinical practice[J]. Diabetes Therapy, 2024, 15(9): 2079-2095.
[10]Yabe D,et al.J Diabetes Investig.2024 Aug 22.
[11]Saravanan P, Bell H, Braae U C, et al. PIONEER REAL UK: a multi-centre, prospective, real-world study of once-daily oral semaglutide use in adults with type 2 diabetes[J]. Advances in Therapy, 2024, 41(11): 4266-4281.
[12]Manti R, De Cosmo S, Desenzani P, et al. PIONEER REAL Italy: Real-World Usage of Once-Daily Oral Semaglutide in Adults with Type 2 Diabetes[J]. Diabetes Therapy, 2025, 16(5): 1019-1032.
[13]Delgado álvarez E, Morales Portillo C, Abreu Padin C, et al. PIONEER REAL Spain: A multicentre, prospective, real‐world study of oral semaglutide use in adults with type 2 diabetes[J]. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2025, 27(9): 4812-4824.
[14]Husain M，Birkenfeld AL，Donsmark M，et al. Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes[J]. N Engl J Med，2019，381：841‐851.
[15]McGuire D K, Marx N, Mulvagh S L, et al. Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in high-risk type 2 diabetes[J]. New England Journal of Medicine, 2025, 392(20): 2001-2012&Supplementary Appendix
[16]S.E Inzucchi, et al. 2 - Oral semaglutide and cardiovascular outcomes by baseline A1c and BMI in people with type 2 diabetes in the SOUL trial. Session OP 01. Presented at 61st EASD Annual Meeting, 15 - 19 September, 2025.
[17]Marx N, Deanfield J E, Mann J F E, et al. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in People With Type 2 Diabetes, According to SGLT2i Use: Prespecified Analyses of the SOUL Randomized Trial[J]. Circulation, 2025, 151(23): 1639-1650.
[18]Matthew Cavender, et al. Presented at Moderated ePosters, 1 September, ESC Congress 2025.
[19]M Cavender, et al. European Heart Journal. 2025;46(Supplement_1):ehaf784.4319
[20]Rodica Pop-Busui, et al. Presented at Abstract Sessions, 29 August, ESC Congress 2025.
[21]R Pop-Busui, et al. European Heart Journal.2025;46(Supplement_1):ehaf784.4317.
[22]Mosenzon O，Blicher TM，Rosenlund S，et al. Efficacy and safety of oral semaglutide in patients with type 2 diabetes and moderate renal impairment（PIONEER 5）：a placebo ‐ con‐ trolled，randomised，phase 3a trial[J]. Lancet Diabetes Endocrinol，2019，7：515‐527.
[23]Manmn Ft, et al. Oral Semaglutide and Kidney Outcomes in Type 2 Diabetes: A Prespecified Analysis of the SOUL Randomised Cardiovascular Outcomes. ERA Congress 2025.
[24]Moreno-Pérez O, Reyes-Garcia R, Guillen-Morote C, et al. Effects of oral semaglutide on kidney outcomes in people with type 2 diabetes: a nationwide, multicentre, retrospective, observational study (Renal_ENDO2S-RWD substudy)[J]. Clinical Kidney Journal, 2025, 18(8): sfaf227.

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