肺癌作為我國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，根據(jù)國家癌癥中心2025年最新數(shù)據(jù)，我國每年新發(fā)肺癌病例約83萬例，早期診斷率不足30%。多年來，肺癌治療一直以手術(shù)、放化療和傳統(tǒng)靶向治療為主，但對于某些突變類型和晚期患者，治療效果仍不理想。

2025年成為肺癌治療領(lǐng)域的突破之年，眾多新藥新療法紛紛登陸中國，為患者帶來了新的希望。

從針對特定基因突變的靶向藥物、代表個體化治療巔峰的細胞免疫療法，以及前景可期的癌癥疫苗，這些進展正在徹底改變肺癌的治療格局，讓更多患者有了長期生存的機會。

靶向治療：精準打擊肺癌細胞的利器

據(jù)無癌家園的專家介紹道：根據(jù)患者的基因突變，醫(yī)生決定用特定藥物的靶向治療在肺癌中已經(jīng)成為一種有效的治療手段。截止到目前為止，已經(jīng)有陽性意義基因突變的肺癌患者，已經(jīng)達到非小細胞肺癌患者總數(shù)的70%，這意味著將有70%的非小細胞肺癌患者可以通過基因檢測找到對應(yīng)的靶向藥物，從而延長生存周期，提高生存質(zhì)量。

盡管國外新藥審批上市正在提速，上市周期長，數(shù)量少是現(xiàn)實，與臨床需求之間仍存在巨大缺口，國內(nèi)患者“新藥難求”的困境一直存在。近幾年，隨著政府的重視，我國加快了抗癌藥入市和研發(fā)的步伐，國內(nèi)抗癌新藥的研發(fā)速度也呈現(xiàn)井噴狀態(tài)。就在近期，有幾款針對肺癌特殊靶點的國研新藥招募火熱來襲！

SY-5933聯(lián)合CT707片：狙擊KRAS G12C突變

KRAS突變曾被認為是“不可成藥”的靶點，近年來卻成為肺癌靶向治療的熱門領(lǐng)域。約13%的非小細胞肺癌患者攜帶KRAS G12C突變，這一曾經(jīng)無藥可用的群體如今有了新的治療選擇。

SY-5933片是我國自主研發(fā)的一款高活性、高選擇KRAS G12C小分子抑制劑，能夠特異性地結(jié)合并抑制KRAS G12C蛋白的活性，阻斷其促進腫瘤生長的信號通路。與CT707片的聯(lián)用，旨在通過雙重抑制達到更佳的抗腫瘤效果。

CT-707（又稱SY-707或康太替尼）則是一種ALK/FAK/PYK2/IGF1R多靶點激酶抑制劑，它同時還是第二代ALK激酶抑制劑。FAK是一種非受體酪氨酸激酶，與50多種蛋白質(zhì)相互作用，在癌癥進展、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)中起關(guān)鍵作用。

臨床前研究顯示，SY-5933與CT-707在KRAS G12C突變的多種腫瘤模型中具有顯著的協(xié)同抑制活性。這種協(xié)同效應(yīng)可能源于同時打擊KRAS信號通路和腫瘤微環(huán)境的策略。

GH21膠囊聯(lián)合D-1553片：國產(chǎn)雙雄

D-1553（garsorasib）是中國生物制藥與益方生物合作研發(fā)的KRAS G12C靶向藥物，其上市申請已于2023年12月獲國家藥監(jiān)局正式受理，并在2024年1月被納入優(yōu)先審評審批程序，有望沖刺國內(nèi)首款KRAS G12C抑制劑上市產(chǎn)品。

在2024年世界肺癌大會（WCLC）上公布了garsorasib治療KRAS G12C突變的非小細胞肺癌的2期研究最新進展，截至2024年5月17日，在123例經(jīng)抗PD-（L）1治療和含鉑化療后的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者中，1例患者完全緩解，63例患者部分緩解，45例患者疾病穩(wěn)定?？陀^緩解率（ORR）為52%，疾病控制率（DCR）為88.6%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為12.5個月，中位無進展生存期（PFS）為9.1個月，中位總生存期（OS）為14.1個月，進一步肯定了garsorasib在該患者人群中的臨床價值。

GH21膠囊(HBI-2376)是我國自主研發(fā)的靶向SHP2的小分子抑制劑，對多種SHP2點突變體有效。與D-1553片聯(lián)合使用，旨在進一步提高對KRAS G12C突變肺癌初治患者的療效。這種聯(lián)合用藥策略通過同時阻斷KRAS G12C信號通路和其他關(guān)鍵致癌通路，有望克服單藥治療可能出現(xiàn)的耐藥問題。

2024年6月26日，官方宣布，SHP2抑制劑GH21聯(lián)合KRASG12C抑制劑D-1553臨床試驗申請已經(jīng)通過中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)審評。

雖然目前關(guān)于這種聯(lián)合用藥的臨床數(shù)據(jù)仍在收集和分析中，但基于兩種藥物的作用機制和前期研究結(jié)果，研究人員對其在KRAS G12C突變肺癌患者中的表現(xiàn)抱有很高期望。

RNK08954：攻克KRAS G12D難題的新希望

在肺癌精準醫(yī)療領(lǐng)域，KRAS G12D突變長期占據(jù)著一個尷尬的位置——它是非小細胞肺癌中常見的驅(qū)動突變之一，卻因難以靶向而讓患者陷入“有靶點無藥可用” 的困境。

據(jù)統(tǒng)計，KRAS G12D突變占所有KRAS突變的約26%，最常見于胰腺癌(37%)、結(jié)直腸癌(12.5%)、子宮內(nèi)膜癌(8%)和非小細胞肺癌(5%)。過去，這類患者只能依賴傳統(tǒng)的化療和免疫治療，效果卻不盡如人意。

RNK08954是一種針對KRAS G12D突變的口服靶向藥物，目前正在中國開展多項臨床研究。其中一項評價RNK08954在中國KRAS G12D突變晚期實體瘤受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學特征以及初步抗腫瘤療效的多中心、開放的I期臨床研究已啟動。

此項研究設(shè)計科學嚴謹，分為Ia期和Ib期兩個部分。Ia期主要考察安全性、耐受性和藥代動力學特征；Ib期則包括三個隊列：晚期結(jié)直腸癌、晚期胰腺癌和其他晚期實體腫瘤。

在作用機制上，RNK08954采用了創(chuàng)新策略。與傳統(tǒng)的KRAS G12C抑制劑不同，RNK08954能夠有效靶向KRAS G12D這一“難治”靶點。

對于標準治療失敗的中國KRAS G12D突變晚期非小細胞肺癌患者，RNK08954臨床試驗提供了一個潛在的治療機會。

全球首個ORR達100%！iza-bren聯(lián)合奧希替尼雙劍合璧

iza-bren（BL-B01D1）是由我國自主研發(fā)的全球首個進入臨床階段的EGFR×HER3雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（雙抗ADC），作為中國首個獲得FDA臨床試驗許可、且唯一進入 III 期臨床試驗階段創(chuàng)新藥物，其雙靶點結(jié)合機制增強了腫瘤組織靶向性和殺傷活性。

既往已公布的 I 期研究結(jié)果中，iza-bren在經(jīng)治 EGFR 突變 NSCLC 患者中顯示出令人鼓舞的臨床活性和可控的安全性。在2025年世界肺癌大會（WCLC）上公布的 II 期研究探索了 EGFR 突變 NSCLC 患者接受不同劑量方案 iza-bren（EGFR×HER3 雙抗 ADC） 聯(lián)合奧希替尼一線治療的療效和安全性。

截圖源自jto.org官網(wǎng)

截至 2025 年 3 月 10 日，共有 154 例患者接受了 iza-bren 聯(lián)合奧希替尼治療，研究結(jié)果顯示，該劑量組患者（劑量：2.5mg/kg D1D8 Q3W；n=40）的ORR 達到 100%，確認的 ORR（cORR）高達 95%[有 2 例部分緩解（PR）待確認]，疾病控制率（DCR）為 100%，表明iza-bren 聯(lián)合奧希替尼可以實現(xiàn)腫瘤深度殺傷和「全員應(yīng)答」，有效克服腫瘤異質(zhì)性，這也是全球首個且目前唯一一個實現(xiàn) 100% 腫瘤應(yīng)答的 ADC 方案。

值得一提的是，中位隨訪12.5個月，12個月的無進展生存（PFS）率為92.1%，總生存期（OS）隨訪12.8個月，12個月OS率94.8%，該研究報告了 ADC 一線方案的最高紀錄的 12 個月 PFS 率和突破性的 OS 率，展現(xiàn)出卓越的臨床潛力。

iza-bren聯(lián)合奧希替尼一線治療 EGFR 突變 NSCLC II 期研究主要療效結(jié)果

癌癥疫苗： 訓(xùn)練免疫系統(tǒng)精準攻擊腫瘤

癌癥疫苗作為一種創(chuàng)新免疫治療策略，旨在“訓(xùn)練”人體免疫系統(tǒng)識別并攻擊癌細胞，而非直接殺傷細胞，這與傳統(tǒng)治療有著本質(zhì)區(qū)別。

2025年我國肺癌疫苗研發(fā)迎來爆發(fā)期，從mRNA疫苗到個性化新抗原疫苗，多種創(chuàng)新型疫苗在臨床試驗中展現(xiàn)出令人振奮的療效。

肺癌治療新希望，個體化腫瘤新生抗原mRNA疫苗LK101來襲！

LK101注射液是由我國自主研發(fā)的個體化腫瘤新生抗原mRNA疫苗，2025年2月5日，其獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的IND（臨床試驗申請）批準。這是中國首個獲得美國FDA批準開展臨床試驗的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品。

這款疫苗屬于治療性疫苗，專門用于已確診的癌癥患者，旨在激活人體免疫系統(tǒng)攻擊現(xiàn)有腫瘤細胞。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已經(jīng)獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（NMPA）的臨床試驗?zāi)九鷾?/strong>，用于治療晚期實體瘤。

據(jù)無癌家園獲悉，這款產(chǎn)品是國內(nèi)首個獲批進入臨床階段的個性化腫瘤新生抗原疫苗，也是首個獲批進入臨床階段的完全個性化的mRNA編輯產(chǎn)品，是國內(nèi)mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域的里程碑事件。

LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-樹突狀細胞）疫苗的形式，通過編碼腫瘤新生抗原的mRNA體外轉(zhuǎn)染樹突細胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的優(yōu)勢。這款疫苗不僅安全性高、耐受性好，還能使患者獲得長期的抗癌效應(yīng)。

在LK101注射液二期臨床項目啟動會上，研究團隊提出在LK101早期原發(fā)性肝癌研究者發(fā)起的研究（IIT）中，LK101單藥輔助治療實現(xiàn)5年生存率100%，安全性表現(xiàn)良好。

在2024年ASCO大會上，研究人員公布了LK101注射液治療肝細胞癌（HCC）的首次人體臨床研究的驚艷數(shù)據(jù)，初步證實了這款個性化的基于新抗原的 mRNA 負載樹突狀細胞疫苗與消融術(shù)相結(jié)合顯著降低了肝細胞癌患者的復(fù)發(fā)率。

該試驗共納入24例 IIa 期HCC患者，分為疫苗接種組（LK101+消融聯(lián)合治療）和對照組（消融治療），各12例。接種疫苗組中位隨訪時間為 48.4 個月，對照組為 38.8 個月。接種疫苗組1、2年復(fù)發(fā)率分別為18.2%、36.4%，均低于對照組的33.3%、51.4%2、3年生存率分別為100%、100%，均高于對照組的83%、73%

值得一提的是，接種疫苗組所有患者均存活，迄今為止，5年生存率為100%！

該研究結(jié)果表明，LK101與消融療法相結(jié)合具有可控的安全性，顯示出免疫激活的證據(jù)和延長生存期的潛力。與常規(guī)消融相結(jié)合，基于新抗原的 mRNA 負載的DC疫苗是一種治療 HCC 的有前途的免疫療法。

在已經(jīng)完成的I期臨床試驗中，LK101顯示出優(yōu)異的安全性和耐受性。在晚期黑色素瘤后線治療患者中，中位無進展生存期（mPFS）達到6.7個月，顯著優(yōu)于抗PD-1單藥在該人群2~3個月的中位PFS數(shù)據(jù)。

目前，LK101注射液的"一項評估LK101注射液用于晚期肺癌患者的有效性和安全性的隨機、開放、多隊列Ⅱ期臨床試驗"項目已在北京啟動，將在全國20余家臨床中心開展，覆蓋多個省、直轄市和自治區(qū)。

專家表示，LK101目前的初步數(shù)據(jù)在安全性和療效趨勢方面均展現(xiàn)出積極信號，為個體化腫瘤免疫治療提供了新的方向。個性化疫苗代表了一個突破性的治療策略，LK101為我國免疫治療領(lǐng)域帶來了重要進展。

Vx-001：精準鎖定特定人群的肺癌疫苗

Vx-001是一款以TERT（端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶）抗原為靶點的治療性癌癥疫苗。在隨機雙盲IIb期臨床試驗中，研究人員針對一線鉑類化療后未出現(xiàn)疾病進展的晚期非小細胞肺癌患者，評估了其作為維持治療的效果。

入選患者需滿足HLA-A0201陽性且腫瘤表達TERT的條件。

研究結(jié)果顯示，Vx-001組中位總生存期為14.3個月，而安慰劑組為11.3個月。Vx-001 治療組的 1 年總生存率達到 58.4%，近乎60%，較安慰劑組的 48.5% 有顯著提升。更令人矚目的是，疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)與臨床結(jié)果呈強相關(guān)性：在 29.2% 產(chǎn)生 Vx-001 特異性免疫反應(yīng)的患者中，中位總生存期（OS）達到 21.3 個月，而無免疫應(yīng)答者僅為 13.4 個月。

亞組分析揭示了一個重要發(fā)現(xiàn)：不吸煙且沒有天然免疫力的患者從 Vx-001 治療中獲益最為顯著。在接受Vx-001治療時OS更長，中位OS分別為9.3個月（安慰劑組）vs 16.2個月（Vx-001組），提升近2倍。Vx-001的療效具有明確的人群特異性，尤其對無天然免疫力的患者可能有效，其中從不吸煙及短期吸煙的患者獲益最為突出。

這一精準靶向的研究結(jié)果，為晚期非小細胞肺癌的個體化維持治療提供了清晰方向。

目前，Vx-001注射液已在國內(nèi)啟動臨床研究，面向晚期實體瘤/非小細胞肺癌/前列腺癌患者招募受試者。申請患者需滿足HLA抗原檢測必須含有HLA-A*0201型、TERT表達陽性且腫瘤浸潤淋巴細胞表達為陰性的條件。

細胞療法攻堅實體瘤：CAR-T與TILs顯威力

CAR-T細胞治療在血液腫瘤中取得了顯著成功，完全緩解率可高達70%~93%。而現(xiàn)在，研究人員正積極探索CAR-T在實體瘤中的應(yīng)用，其中靶向CEA的CAR-T細胞治療是針對CEA陽性實體瘤的一種創(chuàng)新策略。

CEA靶點顯神威，新型CAR-T治療復(fù)發(fā)難治性肺癌疾病控制率達87%

2025年ASCO大會上公布了我國研發(fā)的靶向癌胚抗原（CEA）的肺癌CAR-T細胞療法 C-13-X，治療晚期轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）的最新臨床數(shù)據(jù)，為無數(shù)肺癌患者帶來新的治療希望。

癌胚抗原（CEA）是一種酸性糖蛋白，最初發(fā)現(xiàn)于結(jié)腸癌和胎兒腸組織中，后被證實廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)腫瘤，比如胃癌、肝癌、胰腺癌（超75%）、結(jié)直腸癌（60%）。一項臨床前研究顯示，靶向CEA的CAR-T細胞可以誘導(dǎo)胃癌細胞發(fā)生凋亡。值得注意的是，除低表達于腸上皮細胞外，CEA幾乎不在其他正常細胞中表達。因此，它被認為是實體腫瘤極具治療潛力的一個靶點。

這項由我國知名研究團隊牽頭的I期研究，納入2023年8月1日至2024年7月15日收治的15例病情棘手、多線治療失敗的晚期患者。

生存率突破：中位隨訪5.7個月時，7 例患者部分緩解（PR），6 例病情穩(wěn)定（SD），2 例疾病進展（PD）。患者1年總生存率（OS）高達71.1%，客觀緩解率（ORR）達47%（7/15），疾病控制率（DCR）達87%（13/15），其中肺部靶病灶控制率高達93%（14/15）。進一步分析發(fā)現(xiàn)，CEA表達≥30%的患者緩解更為顯著。

患者整體耐受性良好，雖有不良反應(yīng)發(fā)生，大多數(shù)在對癥處理后快速恢復(fù)，未發(fā)生治療相關(guān)死亡事件。C-13-X在輸注后中位第10天達到體內(nèi)最大濃度峰值，為50763/μg gDNA，在隨訪達到13個月的患者中仍可檢測到CAR拷貝。

C-13-X在經(jīng)治療失敗的晚期轉(zhuǎn)移性CEA陽性NSCLC患者中展現(xiàn)的生存獲益（71.1% 1年OS）和可控安全性，無疑是一項重大突破。該研究為CAR-T治療實體瘤，特別是晚期肺癌，提供了強有力的初步證據(jù)。

靶病灶完全緩解！KRAS突變肺癌患者經(jīng)TILs療法GC101輸注后持續(xù)獲益！

TIL被喻為腫瘤細胞的“天然克星”。基于患者自體腫瘤浸潤淋巴細胞開發(fā)的TIL療法，具有腫瘤特異性靶點豐富、腫瘤趨向性好、浸潤能力強和安全窗口高等優(yōu)點。

近日，我國傳來了關(guān)于TILs療法獲得令人鼓舞療效的好消息！一例KRAS突變陽性肺癌受試者經(jīng)GC101 TIL治療18周后，療效評估靶病灶達到完全緩解(CR)，非靶病灶正逐漸消退，為KRAS突變陽性肺癌患者帶來希望。

這是一例KRAS G12D突變的肺腺癌ⅣB期患者，自2022年4月出現(xiàn)左胸疼痛，確診后先后接受免疫與化療的聯(lián)合治療，以及免疫、抗血管生成抑制劑與化療的聯(lián)合治療，都因疾病進展或不耐受停藥。在現(xiàn)有治療手段無效時，患者參加了GC101 TIL細胞注射液注冊臨床試驗。

TIL治療過程，受試者除預(yù)處理過程短暫血液學毒性外無其他不良反應(yīng)。回輸?shù)?周腫瘤縮小45%，腫瘤標志物恢復(fù)正常，癌痛減輕、頸部淋巴結(jié)消失；第12周靶病灶完全緩解（CR），18周時CR仍維持。

GC101 TIL展現(xiàn)出卓越療效，僅需單次給藥，便可持續(xù)發(fā)揮對腫瘤的殺傷作用。在日常生活中，受試者完全能夠自理，順利回歸正常家庭生活，這充分彰顯了GC101 TIL在改善患者生活質(zhì)量、助力患者回歸正常生活方面的顯著優(yōu)勢 。

除了上述研究提到的非小細胞肺癌外，TILs療法在黑色素瘤、宮頸癌、膽管癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、頭頸部、肉瘤、膽囊癌等惡性腫瘤中也顯示出巨大潛力。已經(jīng)發(fā)展的各項研究表明，TIL治療將有待不斷改進和發(fā)展，最終將成為人類抗癌的新武器。

YK1101細胞注射液：攻堅肺鱗癌

YK1101細胞注射液是一種目前處于臨床試驗階段的新型免疫細胞治療藥物，主要用于治療晚期實體瘤。實體瘤通常免疫原性低（“冷腫瘤”），細胞療法通過局部遞送和雙信號設(shè)計可能激活局部免疫微環(huán)境，提升響應(yīng)率。并且其可能具有與放療、化療或PD-1抑制劑聯(lián)合使用以增強抗腫瘤免疫應(yīng)答療效的潛力。

肺鱗癌作為非小細胞肺癌的一種亞型，治療選擇相對有限。YK1101細胞注射液的研發(fā)，旨在為這類患者提供新的治療選擇，特別是對于那些經(jīng)過標準治療后仍發(fā)生疾病進展的患者。

隨著臨床研究的推進，期待YK1101能夠在肺鱗癌治療領(lǐng)域展現(xiàn)潛力，填補當前治療格局的空白。

肺癌治療未來展望：組合療法與個性化醫(yī)療

隨著多種新藥和新療法的涌現(xiàn)，肺癌治療正從“一刀切”模式逐步邁向精準化、個性化醫(yī)療。

未來研究方向更加側(cè)重于聯(lián)合治療策略，如何將靶向治療、免疫治療、細胞治療和癌癥疫苗有機組合，實現(xiàn)協(xié)同增效，將成為提高療效的關(guān)鍵。

對于晚期肺癌患者來說，多學科會診和個體化治療策略至關(guān)重要。

隨著精準醫(yī)療的不斷發(fā)展，相信未來會有更多患者能夠從創(chuàng)新治療中獲益。

同時，需要注意的是，CAR-T細胞治療仍然是一種相對較新的治療方式，尤其是對于實體瘤，仍處于臨床研究階段。

患者需要在專業(yè)醫(yī)療團隊的全面評估和嚴密監(jiān)控下進行治療。許多治療成功的患者案例案例證明，即使是在看似絕境的晚期肺癌多發(fā)轉(zhuǎn)移的情況下，生命依然可能創(chuàng)造奇跡。

隨著BL-B01D1、RNK08954等創(chuàng)新藥物不斷涌現(xiàn)，CEA CAR-T、個性化癌癥疫苗等新型免疫療法持續(xù)突破，肺癌治療格局正在重塑。

曾經(jīng)被認為“不可成藥”的靶點被攻克，曾經(jīng)無計可施的晚期患者實現(xiàn)長期生存——肺癌治療正在迎來一個全新的時代。