【導讀】提高宮頸癌（CC）免疫療法的效果需要破解異質(zhì)性腫瘤免疫微環(huán)境（TIME），尤其是中性粒細胞表型動態(tài)變化。

近日，復旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院研究團隊在期刊《Advanced Science》上發(fā)表了研究論文，題為“Decoding Triphenotypic Neutrophils in Cervical Cancer Evolution and Targeting SPP1+/GBP1+/ELOVL5+ Tumor-Associated Neutrophils to Sensitize Immunotherapy”，在這項研究中，研究人員揭示了宮頸癌（CC）惡性進展過程中三個組織特異性中性粒細胞階段。1）中性粒細胞水平升高的 CC 患者具有更高的高危病理因素概率。2）發(fā)現(xiàn)了 CC 進展過程中的三個組織特異性中性粒細胞階段，即正常宮頸相關(guān)中性粒細胞（NANs）、癌前病變相關(guān)中性粒細胞（PANs）和腫瘤相關(guān)中性粒細胞（TANs），從腫瘤防御者（NANs）到促發(fā)者（PANs），最終成為促進者（TANs），同時強調(diào) TANs 表現(xiàn)出三種惡性生物學活性，包括血管生成、免疫抑制和失調(diào)的氧化脂質(zhì)代謝，以促進惡性進展，這表明 TANs 耗竭與抗 PD1 聯(lián)合治療可作為臨床干預手段，以增強 CC 免疫治療的療效。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202515511

宮頸癌免疫療法困境：聚焦腫瘤免疫微環(huán)境細胞特征以尋突破

01

宮頸癌（CC）是一種常見的惡性腫瘤，在所有癌癥中發(fā)病率排名第四，是導致女性癌癥相關(guān)死亡的主要原因。近年來，隨著精準醫(yī)療的進步，免疫療法已成為宮頸癌患者的一種有前景的治療選擇。然而，免疫療法在宮頸癌中的總體反應率相對較低，這是一個緊迫的問題。大量研究強調(diào)，宮頸癌免疫療法療效有限主要是由于腫瘤免疫微環(huán)境（TIME）的高度異質(zhì)性，由多種細胞類型組成。因此，闡明宮頸癌 TIME 內(nèi)的細胞特征對于提高免疫療法的療效和發(fā)現(xiàn)新的治療靶點至關(guān)重要。

在體內(nèi)異種移植模型中聯(lián)合抗 TANs 治療（抗 Ly6g）和抗 PD1 治療的臨床前探索作為提高 CC 免疫治療效果的一種有前景的手段

02

鑒于腫瘤相關(guān)中性粒細胞（TANs）在促腫瘤發(fā)生中的關(guān)鍵作用，研究人員推測其可能成為治療靶點。因此，研究人員構(gòu)建了 C57BL/6 小鼠皮下腫瘤模型，使用小鼠宮頸癌細胞（TC1），以評估抗 Ly6g（抑制小鼠 TANs）治療的效果。鑒于 TANs 強大的免疫抑制作用，研究人員還嘗試將抗 Ly6g 與抗 PD1 治療相結(jié)合。令人矚目的是，聯(lián)合治療組在腫瘤縮小方面效果最佳，表明抗 Ly6g 與抗 PD1 聯(lián)合治療能有效提高抗 PD1 單獨治療宮頸癌的效果。此外，聯(lián)合治療后中性粒細胞中 SPP1、GBP1、ELOVL5、PD-L1 的表達顯著降低，證實聯(lián)合治療能有效抑制 TANs。而且，聯(lián)合治療對 NF-κB 通路、VEGF/HIF-α 信號通路和 PD-L1 表達的抑制作用也最為顯著，從而發(fā)揮抗腫瘤作用?？傮w而言，這些研究結(jié)果表明，聯(lián)合療法在抗腫瘤效果方面比抗 PD1 單藥治療顯示出更優(yōu)的免疫治療效果，為臨床提供了新的見解。

在結(jié)腸癌動物模型中，中性粒細胞的缺失進一步增強了免疫治療的效果。

結(jié)論

03

總之，本研究全面闡明了從正常宮頸組織到高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）再到宮頸癌（CC）的進展過程中存在三種組織特異性中性粒細胞階段，分別發(fā)揮著防御者、引發(fā)者和促進者的角色，凸顯了針對腫瘤相關(guān)中性粒細胞（TANs）進行靶向治療作為可行的臨床干預策略，以增強免疫療法在宮頸癌治療中的療效的潛在意義。

參考資料：
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202515511

【關(guān)于投稿】

轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng)（360zhyx.com）是轉(zhuǎn)化醫(yī)學核心門戶，旨在推動基礎(chǔ)研究、臨床診療和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，核心內(nèi)容涵蓋組學、檢驗、免疫、腫瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究內(nèi)容發(fā)表，歡迎聯(lián)系我們進行免費報道（公眾號菜單欄-在線客服聯(lián)系），我們的理念：內(nèi)容創(chuàng)造價值，轉(zhuǎn)化鑄就未來！

轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng)（360zhyx.com）發(fā)布的文章旨在介紹前沿醫(yī)學研究進展，不能作為治療方案使用；如需獲得健康指導，請至正規(guī)醫(yī)院就診。

責任聲明：本稿件如有錯誤之處，敬請聯(lián)系轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng)客服進行修改事宜！

微信號：zhuanhuayixue

2025年12月09-12日 中國 ? 上海

轉(zhuǎn)化醫(yī)學周

免費報名

★ 熱門內(nèi)容 ★

01

02

03

04

05

06