題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

從生物學(xué)角度看，調(diào)節(jié)能量代謝是延緩衰老最可靠、最經(jīng)典的干預(yù)措施。飲食限制（DR），包括熱量限制或間歇性禁食，其核心作用機(jī)制正是通過(guò)增強(qiáng)代謝可塑性，從而延長(zhǎng)壽命。

盡管飲食限制已被廣泛研究，但其效果可能因年齡而已，目前大多數(shù)研究都在年輕個(gè)人中進(jìn)行，而其對(duì)老年個(gè)體代謝健康的影響尚未得到充分研究。

2025年12月1日，全南大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在"Aging Cell"期刊上發(fā)表了一篇題為" Age-Dependent Metabolomic Signatures of Dietary Restriction in Mice "的研究論文。

研究顯示，飲食限制對(duì)健康與壽命的益處存在最佳時(shí)期，中年階段飲食限制可能最佳窗口期，年輕時(shí)期飲食限制可能會(huì)損害肝臟，老年時(shí)期可能帶來(lái)代謝風(fēng)險(xiǎn)，包括肝糖原異常堆積和體重不可逆下降。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)年輕（2個(gè)月）、中年（6個(gè)月）和老年（17個(gè)月）小鼠模型進(jìn)行了短期（5天）、長(zhǎng)期（30天）飲食限制，采用30%飲食限制并結(jié)合每日一餐模式，以模擬效果最佳的熱量限制結(jié)合每日長(zhǎng)時(shí)間禁食方案，通過(guò)代謝組學(xué)分析揭示了飲食限制的抗衰老效果在不同年齡之間的差異。

在短期飲食限制方面，不同年齡組之間沒(méi)有明顯的代謝差異。

在長(zhǎng)期飲食限制下，年輕小鼠雖啟動(dòng)肝臟糖異生，但同時(shí)，肝臟中的肌氨酸和甜菜堿水平顯著下降，這表明長(zhǎng)期飲食限制可能損害年輕小鼠肝臟。

對(duì)中年小鼠而言，長(zhǎng)期飲食限制顯著改善能量代謝、抗氧化能力和肝臟功能，且未出現(xiàn)明顯副作用。

而在老年小鼠中，長(zhǎng)期飲食限制導(dǎo)致其肝臟中糖原異常堆積，同時(shí)伴隨不可逆的持續(xù)體重減輕，這表明長(zhǎng)期飲食限制可能加劇老年小鼠代謝紊亂。

圖：論文截圖

此外，肝臟中葡萄糖、糖原及谷胱甘肽水平會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而降低，在所有年齡段中，長(zhǎng)期飲食限制均可逆轉(zhuǎn)這一趨勢(shì)，尤其是中年階段，這表明飲食限制有助于改善能量代謝狀態(tài)并增強(qiáng)抗氧化應(yīng)激能力，這是其延緩衰老的積極效應(yīng)。

進(jìn)一步對(duì)代謝通路分析發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期飲食限制在中年小鼠中引發(fā)了積極的代謝重塑，包括改善檸檬酸循環(huán)、氨基酸代謝等，且未發(fā)現(xiàn)如年輕組和老年組類(lèi)似的負(fù)面影響。

這意味著，在中年階段進(jìn)行飲食限制，可能是健康與壽命獲益的“最佳時(shí)期”。

研究人員指出，這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了飲食限制的最佳時(shí)機(jī)，機(jī)體對(duì)能量短缺的反應(yīng)方式隨著年齡增長(zhǎng)而發(fā)生根本性改變，盲目進(jìn)行飲食限制可能無(wú)法獲得最佳效果，老年個(gè)體中，由于代謝靈活性和線粒體功能下降，甚至?xí)?lái)不利影響。

綜上，結(jié)果表明，飲食限制的抗衰老效果因年齡而異，中年階段飲食限制可能最佳窗口期。未來(lái)，需要按年齡定制飲食限制方案，將有助于最大化健康壽命的延長(zhǎng)，同時(shí)避免潛在風(fēng)險(xiǎn)。

圖：論文截圖

值得一提的是，限制蛋白質(zhì)也有助于延長(zhǎng)壽命，中年階段最佳。

2025年10月，西湖大學(xué)郭天南團(tuán)隊(duì)在"Cell"期刊上發(fā)表的一篇論文指出，蛋白質(zhì)限制通過(guò)調(diào)節(jié)衰老相關(guān)的蛋白質(zhì)表達(dá)、表觀遺傳狀態(tài)和磷酸化模式，延緩衰老并改善代謝，中年階段進(jìn)行蛋白質(zhì)限制或是最佳時(shí)期。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1111/acel.70309

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.10.004

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