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以真實世界證據(jù)，守護T2DM合并ASCVD患者心健康

在糖尿病治療領(lǐng)域，隨機對照試驗（RCT）雖能提供高質(zhì)量的療效證據(jù)，但真實世界中患者病情更復(fù)雜、合并用藥更多，藥物的實際療效與安全性仍需大規(guī)模真實世界研究驗證。此前，針對不同類別降糖藥[（如GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑（SGLT2i）、二肽基肽酶4抑制劑（DPP-4i）]在2型糖尿?。═2DM）合并動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者中的心血管結(jié)局直接比較數(shù)據(jù)空白，給臨床醫(yī)生的治療決策帶來困擾。

REACH是一項綜合性系列研究，對包括司美格魯肽在內(nèi)的周制劑GLP-1RA類藥物的心血管結(jié)局進行評估，并與DPP-4i、SGLT2i和其他降糖治療方案進行比較。截至2025年，REACH研究的關(guān)鍵結(jié)果已先后在兩大國際頂級學術(shù)會議——美國心臟病學會年會（ACC 2025）和第61屆歐洲糖尿病研究協(xié)會年會（EASD 2025）上發(fā)布，其數(shù)據(jù)不僅填補了真實世界中不同降糖藥心血管療效直接比較的空白，更印證了司美格魯肽的心血管保護價值。

EASD 2025：司美格魯肽對比度拉糖肽，MACE風險顯著降低

在EASD 2025年會上公布的REACH研究子分析，聚焦于GLP-1RA周制劑內(nèi)部的療效差異——具體比較了每周一次司美格魯肽與每周一次度拉糖肽在T2DM合并ASCVD患者中的心血管結(jié)局[1]。

該研究納入美國醫(yī)療保險數(shù)據(jù)庫中年齡≥66歲、確診T2DM且合并ASCVD的患者，均為首次起始使用司美格魯肽或度拉糖肽治療。通過1:1最近鄰匹配后，兩組最終各納入29,168例患者，基線特征高度均衡，平均年齡為73.2歲，確保了兩組間的可比性。研究的核心終點為主要不良心血管事件（MACE），包括3P MACE（卒中、心肌梗死、全因死亡）、5P MACE（在3P MACE基礎(chǔ)上增加不穩(wěn)定性心絞痛住院、心衰住院）及單獨卒中、心肌梗死風險。

結(jié)果顯示，司美格魯肽在所有心血管終點上均展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢：

3P MACE風險：司美格魯肽組發(fā)生率為30.3起/1000人年，度拉糖肽組為40.0起/1000人年，前者較后者顯著降低23%（p<0.001）；

5P MACE風險：司美格魯肽組發(fā)生率顯著低于度拉糖肽組，風險降低幅度達25%（p<0.001）；

2P MACE風險（卒中、心肌梗死）：司美格魯肽組較度拉糖肽組降低21%（p<0.001）；

卒中風險：這一指標的差異尤為突出，司美格魯肽組較度拉糖肽組顯著降低33%（p<0.001），意味著每1000名患者每年可減少近3.3例卒中事件。

ACC 2025結(jié)果：對比SGLT2i、DPP-4i，司美格魯肽獲益更全面

早在2025年ACC年會上，REACH研究已發(fā)布了另一項關(guān)鍵分析——對比GLP-1RA周制劑（包括司美格魯肽、度拉糖肽、艾塞那肽周制劑）與其他非胰島素降糖療法（含SGLT2i、DPP-4i）在T2DM合并ASCVD患者中的心血管結(jié)局[2]。

該研究納入美國醫(yī)療保險數(shù)據(jù)庫中398,470名T2DM合并ASCVD患者，其中81,273名接受GLP-1RA周制劑治療，335,412名接受其他非胰島素降糖療法。通過傾向評分匹配平衡基線混雜因素后，研究結(jié)果呈現(xiàn)出三個核心結(jié)論：

1.GLP-1RA周制劑整體優(yōu)于其他非胰島素療法：與后者相比，GLP-1RA周制劑可顯著降低所有心血管結(jié)局風險，包括缺血性卒中、心肌梗死、MACE等；

2.GLP-1RA周制劑與SGLT2i的差異：兩類藥物在多數(shù)心血管結(jié)局上無顯著差異，但司美格魯肽表現(xiàn)出獨特優(yōu)勢；

3.司美格魯肽的“量級優(yōu)勢”：在三類GLP-1RA周制劑中，司美格魯肽的心血管獲益最為顯著：

• 對比DPP-4i：司美格魯肽可降低缺血性卒中風險37%、心肌梗死風險27%、2P MACE風險31%、3P MACE風險41%、5P MACE風險42%（所有p<0.05）；
  

• 對比SGLT2i：司美格魯肽仍可降低缺血性卒中風險20%、心肌梗死風險15%、2P MACE風險17%、3P MACE風險16%、5P MACE風險18%（所有p<0.05）。

REACH研究的臨床意義：從證據(jù)到實踐的橋梁

對于內(nèi)分泌科醫(yī)生而言，T2DM合并ASCVD患者的治療目標早已超越控制血糖，而是“降低心腎事件風險、改善長期預(yù)后”。此前，雖有SUSTAIN 6等RCT證實司美格魯肽的心血管保護作用，但真實世界中不同藥物的直接比較數(shù)據(jù)缺失。而REACH研究以大規(guī)模樣本、貼近臨床的設(shè)計，直接證明了司美格魯肽在對比度拉糖肽、SGLT2i、DPP-4i時的優(yōu)勢，讓醫(yī)生的選擇有了證據(jù)支撐。

此外，REACH研究納入的患者合并多種基礎(chǔ)疾病，與臨床中常見的老年T2DM患者特征高度一致，其結(jié)果的外推性更強。例如，研究中司美格魯肽對卒中風險的顯著降低，對老年患者尤為重要——這類患者往往同時面臨心腦血管事件風險，卒中后的致殘率、致死率更高，司美格魯肽的這一獲益可直接降低患者的家庭與社會負擔。

小結(jié)

從ACC 2025到EASD 2025，REACH系列研究以雙會連發(fā)的重磅數(shù)據(jù)，持續(xù)夯實司美格魯肽在T2DM合并ASCVD患者中的心血管保護地位。其結(jié)果清晰表明：在GLP-1RA周制劑中，司美格魯肽優(yōu)于度拉糖肽；在與SGLT2i、DPP-4i等其他降糖藥的對比中，司美格魯肽仍展現(xiàn)出更全面的心血管獲益。

對于臨床實踐而言，這些數(shù)據(jù)意味著：當面對T2DM合并ASCVD的患者，尤其是老年、有卒中風險或無法使用SGLT2i的患者時，司美格魯肽可作為優(yōu)先選擇的降糖藥物——它不僅能有效控制血糖，更能通過降低MACE風險、減少卒中事件，為患者的心健康筑起一道堅實防線。

參考文獻：

[1]Xi Tan,et al.Comparative effectiveness of once-weekly semaglutide vs dulaglutide on cardiovascular outcomes in US Medicare beneficiaries with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease.EASD 2025

[2]Adam de Havenon,et al.Cardiovascular outcomes in new users of once-weekly GLP-1 receptor agonists vs other glucose-lowering therapies among Medicare beneficiaries with type 2 diabetes and established atherosclerotic cardiovascular disease.ACC 2025

“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學信息，不代表平臺立場”