近年來，關(guān)于質(zhì)子泵抑制劑（PPIs，俗稱“拉唑”類藥物）與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)增加的討論在醫(yī)學(xué)界和公眾中引發(fā)了廣泛關(guān)注。這類藥物，如奧美拉唑、埃索美拉唑等，是治療胃酸過多、胃潰瘍和胃食管反流病的常用藥物。然而，一項(xiàng)大規(guī)模研究揭示，長(zhǎng)期使用可能帶來意想不到的健康隱患。

核心發(fā)現(xiàn)：風(fēng)險(xiǎn)隨時(shí)間遞增

2021年7月，一項(xiàng)發(fā)表于《Gut》期刊的重磅研究，通過對(duì)超過150萬名患者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)近5年的隨訪，得出了關(guān)鍵結(jié)論。該研究將PPIs與另一類抑酸藥H2受體阻滯劑（如雷尼替丁）進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)雖然總體風(fēng)險(xiǎn)無顯著差異，但風(fēng)險(xiǎn)與使用時(shí)長(zhǎng)和劑量密切相關(guān)。

使用時(shí)長(zhǎng)

累計(jì)持續(xù)使用2-4年，風(fēng)險(xiǎn)增加約45%；累計(jì)持續(xù)使用4年及以上，風(fēng)險(xiǎn)增加約60%。

累計(jì)劑量

以奧美拉唑?yàn)槔?dāng)累計(jì)劑量達(dá)到14,600-29,200毫克（相當(dāng)于每日20mg，持續(xù)使用8-16個(gè)月），風(fēng)險(xiǎn)增加約50%；當(dāng)累計(jì)劑量超過29,200毫克（相當(dāng)于每日20mg，持續(xù)使用16個(gè)月以上），風(fēng)險(xiǎn)增加約58%。

潛在機(jī)制：胃酸減少如何影響腸道？

胃酸不僅是消化的“幫手”，更是抵御病原體的第一道防線。長(zhǎng)期抑制胃酸，可能會(huì)通過以下途徑間接增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)：

1.腸道菌群失衡：胃酸減少，胃內(nèi)細(xì)菌數(shù)量和種類可能增加，這些細(xì)菌進(jìn)入腸道后，可能改變腸道微生態(tài)平衡，引發(fā)慢性炎癥。

2.膽汁酸代謝異常：胃酸減少可能影響膽汁酸的正常代謝，導(dǎo)致次級(jí)膽汁酸（如脫氧膽酸）增多，而這類物質(zhì)已被證實(shí)與結(jié)直腸癌的發(fā)生有關(guān)。

3.營(yíng)養(yǎng)素吸收障礙：胃酸是吸收維生素B12、鐵、鎂、鈣等營(yíng)養(yǎng)素的關(guān)鍵。長(zhǎng)期缺乏這些營(yíng)養(yǎng)素，可能對(duì)免疫系統(tǒng)和細(xì)胞修復(fù)產(chǎn)生負(fù)面影響。

臨床指南：如何科學(xué)用藥？

面對(duì)這些研究數(shù)據(jù)，我們不必恐慌，但必須正視其警示意義。國家衛(wèi)健委發(fā)布的《質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2020年版）》為科學(xué)用藥提供了明確指導(dǎo)：

其他潛在風(fēng)險(xiǎn)

除了結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)外，長(zhǎng)期使用PPIs還可能帶來一系列全身性的不良反應(yīng)，包括：

感染風(fēng)險(xiǎn)增加：胃酸減少，殺菌能力下降，可能增加胃腸道感染（如艱難梭菌感染）和呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)。

營(yíng)養(yǎng)缺乏：長(zhǎng)期抑制胃酸可能導(dǎo)致維生素B12、鐵、鎂、鈣等重要營(yíng)養(yǎng)素缺乏，進(jìn)而引發(fā)貧血、骨質(zhì)疏松、神經(jīng)系統(tǒng)病變等問題。

其他系統(tǒng)影響：研究還提示，長(zhǎng)期使用PPIs可能與癡呆、腎病等風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

總結(jié)與建議

綜合來看，PPIs類藥物在治療胃酸相關(guān)疾病方面效果確切，但其長(zhǎng)期使用的安全性不容忽視。對(duì)于患者而言，最重要的是：

1.不自行用藥：胃部不適應(yīng)首先就醫(yī)，明確診斷，而非自行購買PPIs服用。

2.不長(zhǎng)期用藥：嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，用足療程后及時(shí)停藥或減量，避免形成“藥物依賴”。

3.定期體檢：特別是長(zhǎng)期服藥者，應(yīng)定期進(jìn)行血常規(guī)、電解質(zhì)、骨密度等相關(guān)檢查，并關(guān)注腸道健康。

總之，PPIs是一把“雙刃劍”。在醫(yī)生的科學(xué)指導(dǎo)下合理使用，才能在控制胃病的同時(shí)，最大限度地規(guī)避潛在風(fēng)險(xiǎn)。

"是藥三分毒，遵醫(yī)囑，才能讓藥物發(fā)揮最大的治療價(jià)值，同時(shí)將風(fēng)險(xiǎn)降到最低。"
——醫(yī)學(xué)專家共識(shí)

聲明：本文為健康科普內(nèi)容，不代表個(gè)體化診療建議。如存在慢性胃病或用藥疑問，請(qǐng)及時(shí)咨詢消化內(nèi)科醫(yī)生，制定專屬治療方案。