*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考

在心血管藥物迭代更新的浪潮中，為何唯有β受體阻滯劑歷經(jīng)50年風雨仍屹立不倒？讓我們一同探尋這個經(jīng)典藥物歷久彌新的奧秘，展望精準醫(yī)療時代的新征程。

當?shù)谝粋€β受體阻滯劑在實驗室合成時，沒人預見這小小的分子會點燃一場如此深遠的治療革命。從心絞痛到心梗，從高血壓到心衰，半個世紀的循證探索讓它從嶄露頭角，成長為如今臨床治療的中流砥柱。β受體阻滯劑見證了醫(yī)學的進步與變遷，也承載著無數(shù)醫(yī)者的智慧與心血。如今，β受體阻滯劑已深深融入臨床實踐的每一個角落，其價值仍在不斷被重新發(fā)現(xiàn)與定義。為系統(tǒng)梳理其發(fā)展脈絡、總結臨床經(jīng)驗并展望未來方向，“醫(yī)學界”特邀武漢大學人民醫(yī)院蔣學俊教授、華中科技大學附屬協(xié)和醫(yī)院汪朝暉教授、武漢市第一醫(yī)院賀立群教授，武漢亞洲心臟病醫(yī)院蔣萍教授，共話β受體阻滯劑的過去、現(xiàn)在與未來，探尋這一經(jīng)典藥物在精準醫(yī)療時代的新征程。

追憶往昔：諾獎藥物在心血管領域的輝煌征程

蔣學俊教授表示，回溯至上世紀七八十年代，彼時臨床面對心血管疾病，可運用的治療手段極為匱乏。β受體阻滯劑的問世后，臨床才逐漸認識到它的獨特價值。這類藥物通過抑制交感神經(jīng)過度激活這一獨特機制，在改善癥狀的同時，顯著降低患者死亡率。盡管β受體阻滯劑的臨床應用曾伴隨爭議與挑戰(zhàn)，但正是通過這些臨床實踐的不斷探索與反思，推動著治療策略的持續(xù)優(yōu)化與進步。

我們對β受體阻滯劑的臨床探索始于20世紀六七十年代，彼時循證醫(yī)學尚不成熟，一項僅納入十幾名心絞痛患者的研究發(fā)現(xiàn)，普萘洛爾能顯著減少患者心絞痛發(fā)作次數(shù)并大幅降低硝酸甘油用量，這標志著β受體阻滯劑成功從理論走向?qū)嵺` [1]。二十年后，MAPHY研究結果的公布帶來高血壓治療領域的關鍵突破。該研究是首個證明β受體阻滯劑與利尿劑相比可顯著降低患者總死亡率及心血管猝死風險的研究[2]。到了20世紀80年代，哥德堡研究證實，美托洛爾較安慰劑降低急性心肌梗死患者死亡風險36%，顛覆了“β受體阻滯劑不能用于心梗治療”的認知 [3]。

蔣學俊教授指出，當投身醫(yī)學實踐后，β受體阻滯劑在心衰領域的大規(guī)模臨床試驗結果給他帶來深深地震撼。MERIT-HF、CIBIS-II等研究證實了β受體阻滯劑在慢性心衰治療中不可替代作用[4，5]。在心律失常治療領域，雖然有多種抗心律失常藥物可供臨床選用，但除了β受體阻滯劑外，無一能降低死亡率。

蔣學俊教授回憶，在2023年，英國發(fā)行了一套共計6枚的精美郵票，用以回顧現(xiàn)代醫(yī)學領域的重要貢獻。在這套意義非凡的郵票中，有一枚專門為紀念β受體阻滯劑的臨床使用。這不僅是對β受體阻滯劑歷史貢獻的高度認可，也充分彰顯了其在心血管疾病綜合管理中的不可替代價值。

不可替代：新藥浪潮下的經(jīng)典“護心衛(wèi)士”

在當今心血管治療手段日益豐富的背景下，β受體阻滯劑歷經(jīng)半個多世紀臨床洗禮，依舊位居多個疾病的一線治療。對此，汪朝暉教授將其“不可替代性”凝練為以下三個方面：

機制獨特，直擊疾病核心：β受體阻滯劑直接抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活——這是高血壓、冠心病、心力衰竭等多種心血管疾病發(fā)生發(fā)展的共同病理機制。通過降低心率、減少心肌耗氧、改善心肌重構等多元途徑發(fā)揮心臟保護作用。

循證充分，療效廣泛驗證：β受體阻滯劑在積累了充分且強有力的證據(jù)。其療效跨越不同人群與疾病階段，尤其在合并冠心病、心衰或快速性心律失常的高風險患者中。

劑型優(yōu)化，適于長期治療：從普通片劑發(fā)展為緩控釋劑型，實現(xiàn)24小時平穩(wěn)釋放，血藥濃度波動小，更適合穩(wěn)定期長期治療。

識別癥狀：β受體阻滯劑為交感神經(jīng)過度激活踩下“剎車”

賀立群教授談到，交感神經(jīng)的過度激活，遠非心率增快或血壓升高這般簡單。作為多種心血管疾病發(fā)生的始動環(huán)節(jié)，交感神經(jīng)的激活如同持續(xù)踩下油門，不僅加速疾病進程，更會顯著增加猝死風險。

在臨床實踐中，交感神經(jīng)過度激活往往有跡可循。其一可表現(xiàn)為心臟神經(jīng)官能癥，這類患者主訴豐富而客觀檢查陽性發(fā)現(xiàn)較少，常有心悸、胸悶、焦慮、睡眠障礙等表現(xiàn)，在快節(jié)奏、高壓力的現(xiàn)代社會尤為常見。其二是快速心律失常，如頻發(fā)室性早搏，或房顫伴心室率持續(xù)＞110次/分。其三為伴有自主神經(jīng)癥狀的胸痛。其四為體位性心動過速，即體位改變時心率增加＞30次/分 [6]。

賀立群教授表示，面對這些臨床表現(xiàn)，治療需把握兩個關鍵維度：一方面嚴格遵循指南；另一方面需重視個體化治療。2023年歐洲高血壓學會指南將β受體阻滯劑的適應證拓展至50種疾病，覆蓋快速性心律失常、主動脈夾層、甲狀腺功能亢進、肥厚型心肌病等多個領域，適用于合并癥多的患者[7]。

三重境界：從“可用”到“會用”，β受體阻滯精準應用指南

蔣萍教授回顧上世紀90年代初，我們在心衰患者中使用β受體阻滯劑時仍心存忐忑；而如今，循證醫(yī)學和指南共識已為我們提供了充分依據(jù)。當下的挑戰(zhàn)，已從“有藥可用”轉(zhuǎn)向“用得好、用得準”的升華。要達成這一目標，需把握以下三個關鍵點：

深刻理解藥物的雙刃劍特性：β受體阻滯劑的獲益源于其對交感神經(jīng)過度激活的抑制，具體表現(xiàn)為減慢心率、降低心肌耗氧、抑制腎素釋放及抗心律失常等作用。然而，若使用不當或適應證選擇不準確，則可能誘發(fā)心動過緩、傳導阻滯、負性肌力作用加重心衰，甚至引發(fā)支氣管痙攣等不良反應。因此，臨床醫(yī)生必須把握其藥理特性。

精準把握不同適應證的用藥原則：在冠心病領域，其價值不僅在于緩解癥狀，更在于改善預后、降低猝死風險。在高血壓治療中，2024年中國指南將其列為初始與維持治療的常用藥物，尤其適用于合并冠心病、心梗史、心衰、主動脈夾層或快速性心律失常等交感活性增高的患者[8]。在慢性心衰領域，無論傳統(tǒng)“金三角”抑或當前新“四聯(lián)”療法，β受體阻滯劑始終位居一線推薦[9]。

推動指南原則與個體化治療的深度融合：一是個體化劑量滴定，對合并心衰患者應從小劑量起始，密切觀察臨床癥狀變化，逐步遞增劑量；二是強化目標管理，將靜息心率作為評估療效的關鍵指標；三是推進劑型優(yōu)化，穩(wěn)定期患者優(yōu)先選用緩釋制劑[10]。

總之，要將β受體阻滯劑用好、用精，需實現(xiàn)三重境界：以循證醫(yī)學為綱，以個體化劑量滴定為本，以患者治療反應為標。唯有如此，才能在臨床實踐中真正發(fā)揮這一經(jīng)典藥物的最大價值，為患者帶來切實獲益。

展望未來：推動β受體阻滯劑應用邁向精準化

蔣學俊教授表示，在抑制交感神經(jīng)這一點上，除了β受體阻滯劑，暫時沒有第二類藥物。未來要讓β受體阻滯劑發(fā)揮更大作用，一方面要遵循指南，它能幫助我們綜合評估新證據(jù)與方法。不必擔憂當下的爭議，有爭議是將促使我們更深入理解β受體阻滯劑的應用的前提。需要明確的是，β受體阻滯劑的緩釋劑型與其平片不能直接劃等號。緩釋片是所有仿制藥中工藝最復雜、技術門檻最高的品類之一。因此，我們必須深化對該藥物在藥學和劑型層面的認知，才能將這一重要藥物用好、用精準。

汪朝暉教授結合今年歐洲心臟病學會（ESC）大會公布的幾個最新臨床研究談到，REBOOT-CNIC、BETAMI-DANBLOCK研究以及一項IPD薈萃分析[11-13]為β受體阻滯劑在急性心肌梗死后的應用提供了重要新證。基于這些涌現(xiàn)的新證據(jù)，射血分數(shù)正?；蜉p度降低的急性心?；颊邞忙率荏w阻滯劑已獲得充分支持，預計將推動指南更新，進一步拓展其適用人群范圍。

賀立群教授則認為，未來β受體阻滯劑應用的一個重要方向從治療為主轉(zhuǎn)變?yōu)榉乐尾⒅兀瑢崿F(xiàn)“治未病”。當下生活節(jié)奏快、競爭壓力大，交感神經(jīng)過度激活的患者較多，不少年輕患者焦慮、心率快，血壓高。對此，應盡早給予β受體阻滯劑。此外，還要重視公眾科普教育。在自媒體高度發(fā)達的時代，醫(yī)生及相關從業(yè)者需正確普及醫(yī)學知識，讓更多百姓受益，推動從“治疾病”到“治未病”的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變。

蔣萍教授表示，從精準醫(yī)療的視角展望，亟須突破“一刀切”的用藥模式。展望未來，技術創(chuàng)新有望為個體化治療開辟全新路徑。智能遞藥系統(tǒng)的開發(fā)將結合生物傳感技術，實現(xiàn)心率、血壓等指標的實時監(jiān)測與藥物釋放速率的自動調(diào)控，推動這一經(jīng)典藥物完成從經(jīng)驗性用藥到精準給藥的質(zhì)的飛躍。

總結

β受體阻滯劑，歷經(jīng)半個多世紀的風雨洗禮，已然成為心血管治療領域的經(jīng)典傳奇。它不僅在歷史的長河中留下了濃墨重彩的一筆，更在當下和未來，以不可替代的姿態(tài)，守護著患者的心血管健康。面對新藥不斷涌現(xiàn)的挑戰(zhàn)，它憑借獨特的機制、充分的循證、優(yōu)化的劑型和廣泛的應用，屹立不倒；面對精準醫(yī)療的時代召喚，它又積極擁抱科技變革，向著個體化治療的新高度奮勇攀登。我們堅信，在醫(yī)學工作者的不懈努力下，β受體阻滯劑必將在未來的心血管疾病防控中發(fā)揮更為關鍵的作用，為推進全民健康注入持久而強大的動力。

專家簡介

蔣學俊教授

• 武漢大學人民醫(yī)院教授 博士生導師

• 中國醫(yī)藥教育協(xié)會醫(yī)療器械管理專業(yè)委員會心血管分會副主任委員

• 湖北省醫(yī)學生物免疫學會心血管專委會副主任委員

• 湖北省胸痛聯(lián)盟副主席

• 湖北省臨床研究中心秘書

• 湖北省介入質(zhì)控中心專家組委員

• 擔任

  Biomaterials、Annals of Biomedical Engineering、ActaBiomaterialia

  等雜志的審稿人

• 先后承擔國家973項目1項、國家自然科學基金5項，中央引導地方科技專項1項，教育部博導類項目1項，發(fā)表SCI論文80余篇，影響因子超過200

專家簡介

汪朝暉教授

• 醫(yī)學博士、主任醫(yī)師、教授、博士生導師

• 華中科技大學附屬協(xié)和醫(yī)院心內(nèi)科副主任

• 中華心血管病學分會代謝學組委員

• 湖北省高血壓達標中心主任

• 湖北省心臟康復中心聯(lián)盟副主席

• 中國醫(yī)促會高血壓分會委員

• 中國研究型醫(yī)院學會心力衰竭專委會常務委員

• 武漢市心血管病學會常務委員

• 獲教育部科技進步二等獎1項、湖北省科技進步一等獎2項和二等獎1項

專家簡介

賀立群教授

• 武漢市第一醫(yī)院心內(nèi)科主任

• 醫(yī)學博士，主任醫(yī)師，碩士研究生導師

• 主要從事心血管疾病的介入治療

• 發(fā)表文章53篇、參與《冠心病介入治療-技術與策略(第2版)》《介入心臟病學(第2版)》《老年心臟病學(第2版)》等7部心血管專著的編寫、參與國家973項目以及湖北省自然基金等研究項目、主持武漢市科研項目

• 湖北省醫(yī)學會數(shù)字醫(yī)學分會副主任委員

• 湖北省醫(yī)師協(xié)會心內(nèi)科醫(yī)師分會常務委員

• 湖北省醫(yī)學會心血管病學分會委員

• 武漢醫(yī)學會心血管病學分會常務委員

• 武漢市醫(yī)師協(xié)會心內(nèi)科醫(yī)師分會常務委員

• 中華醫(yī)學會心血管病學分會大血管學組秘書

• 中國醫(yī)師協(xié)會心內(nèi)科醫(yī)師分會動脈粥樣硬化學組委員

• 中國中醫(yī)藥信息學會中西醫(yī)結合介入分會理事

專家簡介

蔣萍教授

• 現(xiàn)任武漢亞洲心臟病醫(yī)院心內(nèi)科教學主任，暈厥診療中心主任，武漢科技大學兼職教授，全國心血管疾病介入診療培訓基地導師，湖北省醫(yī)療事故鑒定委員會專家組成員

• 先后在核心期刊發(fā)表《心外膜電極在永久起搏器中的應用》《起搏器囊袋破潰分析》《藥物治療肺靜脈和腔靜脈電隔離術后陣發(fā)性心房顫動》《人工瓣膜置換術后患者起搏器植入時抗凝藥物的使用》《心臟再同步化治療患者發(fā)生心房顫動時行房室結消融二例》《40例寬QRS波心動過速體表心電圖及食管電生理診斷分析》等多篇學術論文

• 主要專業(yè)為各種心律失常的診斷與治療，尤其擅長起搏器植入手術、心臟電生理檢查、射頻消融術以及各種常規(guī)、高端起搏器術后管理。擅長暈厥的診斷、鑒別診斷與治療

參考文獻：

[1]GILLAM PM, PRICHARD BN. USE OF PROPRANOLOL IN ANGINA PECTORIS. Br Med J. 1965 Aug 7;2(5457):337-9.

[2]Wikstrand J, Warnold I, Olsson G, et al. Primary prevention with metoprolol in patients with hypertension. Mortality results from the MAPHY study. JAMA. 1988 Apr 1;259(13):1976-82.

[3]Hjalmarson A, Elmfeldt D, Herlitz J, et al. Effect on mortality of metoprolol in acute myocardial infarction. A double-blind randomised trial. Lancet. 1981 Oct 17;2(8251):823-7.

[4]Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet. 1999 Jun 12;353(9169):2001-7.

[5]The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial. Lancet. 1999 Jan 2;353(9146):9-13.

[6]中國老年學和老年醫(yī)學學會心血管病分會,中國高血壓聯(lián)盟. β受體阻滯劑治療高血壓的臨床應用建議[J]. 中華心血管病雜志,2019,47(6):443-446.

[7]2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: Endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J Hypertens. 2023 Dec 1;41 (12): 1874- 2071.

[8]中國高血壓防治指南修訂委員會, 等. 中國高血壓防治指南（2024年修訂版）[J]. 中華高血壓雜志, 2024, 32(7): 603-700.

[9]中華醫(yī)學會心血管病學分會,中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會,中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會,等. 中國心力衰竭診斷和治療指南2024[J]. 中華心血管病雜志,2024,52(3):235-275.

[10]龔健,徐彥,賴鵬,等. 高端口服固體仿制藥的設計及其產(chǎn)品關鍵質(zhì)量屬性的控制——以FDA批準的琥珀酸美托洛爾緩釋片為例[J]. 藥學進展,2018,42(9):644-654.

[11]REBOOT-CNIC Investigators. Beta-Blockers after Myocardial Infarction without Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2025 Aug 30.

[12]BETAMI–DANBLOCK Investigators. Beta-Blockers after Myocardial Infarction in Patients without Heart Failure. N Engl J Med. 2025 Aug 30.

[13]Rossello X, Prescott EIB, Kristensen AMD, et al. β blockers after myocardial infarction with mildly reduced ejection fraction: an individual patient data meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet. 2025 Sep 13;406(10508):1128-1137.

本材料由阿斯利康提供，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進行醫(yī)學科學交流，不用于推廣目的。

審批編碼：CN-172484 過期日期：2026-12-05

本文受訪專家：蔣學俊教授、汪朝暉教授、賀立群教授、蔣萍教授

更多心血管精彩內(nèi)容

快來“醫(yī)生站網(wǎng)頁版”瞧一瞧

精彩資訊等你來

僅供醫(yī)學界平臺推送，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，不得轉(zhuǎn)發(fā)或分享非醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士。