乳腺癌中15%-20%為HER2陽性亞型，侵襲性較強(qiáng)。II–III期患者通常需新輔助治療，從而在術(shù)前縮小腫瘤，提高手術(shù)成功率。標(biāo)準(zhǔn)新輔助治療方案為化療聯(lián)合雙重HER2靶向藥（曲妥珠單抗+帕妥珠單抗），其病理完全緩解率（pCR）為45%~70%，取決于不同的化療方案和治療周期。換言之，可能有多達(dá)半數(shù)患者無法達(dá)到pCR，仍需更高效的治療選擇。

近年來，抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的發(fā)展帶來了新希望，部分HER2靶向ADC在新輔助治療中的效果正在臨床試驗(yàn)中接受評估。同時，雙特異性ADC因能同時靶向HER2蛋白的兩個不同表位，理論上具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性。TQB2102正是一款這樣的雙特異性ADC，可同時靶向兩個不重疊的HER2表位：ECD2（帕妥珠單抗結(jié)合位點(diǎn)）和ECD4（曲妥珠單抗結(jié)合位點(diǎn)），實(shí)現(xiàn)對HER2信號的雙重阻斷，已初步顯示出對于晚期實(shí)體瘤的治療潛力。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授領(lǐng)銜的一項(xiàng)2期隨機(jī)試驗(yàn)評估了TQB2102在HER2陽性乳腺癌新輔助治療中的表現(xiàn)，初步結(jié)果顯示研究成果近期發(fā)表于《臨床腫瘤學(xué)雜志》（

Journal of Clinical Oncology

截圖來源：Journal of Clinical Oncology

這項(xiàng)試驗(yàn)共納入104名II–III期HER2陽性乳腺癌患者，隨機(jī)分為四組，分別接受不同劑量（6.0 mg/kg或7.5 mg/kg）和不同周期（每3周一次，共6或8個周期）的TQB2102單藥治療。研究的主要終點(diǎn)為tpCR。

注：術(shù)后輔助治療方面，所有實(shí)現(xiàn)pCR的患者，推薦曲妥珠單抗+帕妥珠單抗治療1年；未實(shí)現(xiàn)pCR的患者，則建議先行6個周期的多西他賽+卡鉑聯(lián)合曲妥珠單抗+帕妥珠單抗治療，再接受曲妥珠單抗+帕妥珠單抗治療1年。研究次要終點(diǎn)包括3年無事件生存期（EFS）、無侵襲性疾病生存期（IDFS）和總生存期（OS）等，目前數(shù)據(jù)尚不成熟，本次論文未報道。

在所有四組患者中，TQB2102均顯示出抗腫瘤活性，四個隊列的tpCR率分別為57.7%（隊列1，6.0 mg/kg，6周期）、76.9%（隊列2，6.0 mg/kg，8周期）、61.5%（隊列3，7.5 mg/kg，6周期）和69.2%（隊列4，7.5 mg/kg，8周期），按試驗(yàn)設(shè)計在統(tǒng)計學(xué)上均顯著優(yōu)于歷史對照（90%CI下限均超過40%）。

▲各隊列的tpCR（圖片來源：參考資料[1]）

在HR陽性亞組中，各隊列的tpCR為35.7%~61.5%。在HR陰性亞組中，緩解率普遍更高，其中隊列2高達(dá)92.9%（6.0 mg/kg，8周期），隊列3（7.5 mg/kg，6周期）高達(dá)91.7%，提示這類患者從中獲益更大。

▲按HR狀態(tài)分層，各隊列的tpCR（圖片來源：參考資料[1]）

安全性方面，≥3級治療相關(guān)不良事件（TRAE）總發(fā)生率為27.9%，各組發(fā)生率為23.1%~30.8%，未發(fā)生治療相關(guān)死亡事件?！?級TRAE中，血液學(xué)毒性主要為中性粒細(xì)胞減少，非血液學(xué)毒性主要為肝酶升高、低鉀血癥。試驗(yàn)僅有1例間質(zhì)性肺疾病發(fā)生，為2級，且經(jīng)處理后恢復(fù)良好。此外，劑量減少率在可接受范圍內(nèi)（各隊列3.8%~19.2%），在任何隊列中均未觀察到TRAEs導(dǎo)致TQB2102停藥。

論文指出，8周期的TQB2102單藥在HER2陽性乳腺癌患者中可以達(dá)到73.1%的tpCR（隊列2、4匯總數(shù)據(jù)），在數(shù)值上優(yōu)于當(dāng)前其他療法，值得開展前瞻性3期試驗(yàn)以進(jìn)一步確認(rèn)TQB2102的療效，并探索合適的聯(lián)合治療方案。基于各隊列pCR和毒性數(shù)據(jù)，研究團(tuán)隊計劃將6 mg/kg、8周期作為TQB2102在3期試驗(yàn)中的給藥方案。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Jun-Jie Li, et al., (2025). Efficacy and Safety of Neoadjuvant TQB2102 in Locally Advanced or Early Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer: A Randomized, Open-Label, Multicenter, Phase II Trial. J Clin Oncol, DOI: 10.1200/JCO-25-01153、

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