*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月8日，國(guó)際頂級(jí)期刊《自然》雜志公布了2025年度十大科學(xué)人物榜單（Nature’s 10）。

“醫(yī)學(xué)界”梳理發(fā)現(xiàn)，近半數(shù)上榜者來(lái)自生命科學(xué)領(lǐng)域，中國(guó)有兩人入選。

撰文 | 燕小六

最新發(fā)布的2025年度十大科學(xué)人物榜單由《自然》雜志編輯評(píng)選，旨在記錄過(guò)去一年的重要科學(xué)進(jìn)展、事件及其背后的關(guān)鍵人物。

《自然》特寫(xiě)部編輯布倫丹·馬赫（Brendan Maher）表示，今年的榜單聚焦那些探索科學(xué)新疆界，創(chuàng)造突破性醫(yī)學(xué)進(jìn)展，堅(jiān)定守護(hù)科學(xué)誠(chéng)信，以及參與制定全球公共衛(wèi)生策略、拯救生命的學(xué)者們。

除部分上榜人物來(lái)自生命科學(xué)領(lǐng)域外，我國(guó)有兩人入選：深度求索（DeepSeek）創(chuàng)始人梁文峰、中國(guó)科學(xué)院深?？茖W(xué)與工程研究所研究員杜夢(mèng)然。

以下為榜單詳情：

薩拉·塔布里齊（Sarah Tabrizi）

亨廷頓病基因療法“領(lǐng)軍者”

薩拉·塔布里齊（Sarah Tabrizi）資料圖。/圖源：Nature

在本年度《自然》“十大科學(xué)人物榜單”上，有兩人是因罕見(jiàn)病基因治療而獲得廣泛關(guān)注。

英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院神經(jīng)學(xué)家薩拉·塔布里齊（Sarah Tabrizi）是其中之一。她是國(guó)際公認(rèn)的亨廷頓病基因治療領(lǐng)軍人物，和團(tuán)隊(duì)攜手提出全球首個(gè)能減緩該病進(jìn)展的基因療法。

亨廷頓病是一種遺傳性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，與亨廷頓蛋白基因突變有關(guān)。

數(shù)十年來(lái)，醫(yī)學(xué)界一直在探索亨廷頓病的治療方法。然而該疾病仍無(wú)法治愈，一經(jīng)確診便不可逆轉(zhuǎn)，病程通常持續(xù)10至25年。最終患者會(huì)因生活無(wú)法自理、長(zhǎng)期臥床而導(dǎo)致多種并發(fā)癥，直至死亡。

薩拉·塔布里齊及團(tuán)隊(duì)的核心研究策略，就是通過(guò)基因沉默技術(shù)降低突變基因表達(dá)，從而延緩或阻止疾病進(jìn)展。

她作為首席研究員，領(lǐng)銜了全球首個(gè)亨廷頓病反義寡核苷酸（ASO）基因療法臨床試驗(yàn)。

2019年，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)文稱，該療法的Ⅰ/Ⅱ期研究證明，通過(guò)特異性結(jié)合突變基因，能降低人體內(nèi)有害蛋白水平，這被譽(yù)為“里程碑式突破”。雖然相關(guān)療法的Ⅲ期試驗(yàn)因療效未達(dá)主要終點(diǎn)而暫停，但為基因治療提供了關(guān)鍵機(jī)制驗(yàn)證和臨床經(jīng)驗(yàn)。

此后，薩拉·塔布里齊等人持續(xù)探索患者分層、給藥時(shí)機(jī)和生物標(biāo)志物優(yōu)化，推動(dòng)個(gè)體化治療策略。團(tuán)隊(duì)參與研發(fā)新一代ASO藥物，旨在提高靶向特異性、減少副作用；她與基因編輯技術(shù)專家合作，探索新一代基因剪輯策略，旨在永久性沉默突變基因。

薩拉·塔布里齊還發(fā)起、領(lǐng)導(dǎo)“全球亨廷頓病生物標(biāo)志物計(jì)劃”，提出利用生物標(biāo)志物，更早、更準(zhǔn)確地完成診斷，追蹤疾病進(jìn)展，評(píng)估潛在治療藥物的效果。其團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的相關(guān)數(shù)字化評(píng)估工具，提升了臨床試驗(yàn)的敏感性和效率。

《自然》將其評(píng)為“2025年度十大科學(xué)人物榜單”，認(rèn)為她的研究“重新定義了神經(jīng)退行性疾病的治療范式”。

KJ·穆?tīng)柕牵↘J Muldoon）

全球首個(gè)快速定制化基因療法“治愈者”

KJ·穆?tīng)柕牵↘J Muldoon）資料圖。/圖源：Nature

KJ·穆?tīng)柕牵↘J Muldoon）無(wú)疑是今年最年幼的上榜者。作為全球首個(gè)接受定制基因編輯療法的人，才1歲多的他已經(jīng)上過(guò)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》《自然》等頂刊，讓諸多罕見(jiàn)病患者看到希望。

出生幾天后，KJ就被診斷出患有嚴(yán)重的氨甲酰磷酸合成酶-1（CPS1）缺乏癥。這是一種罕見(jiàn)且嚴(yán)重的隱性遺傳疾病，在新生兒中發(fā)病率為130萬(wàn)分之一，會(huì)導(dǎo)致極嚴(yán)重的尿素循環(huán)障礙。若沒(méi)有得到及時(shí)治療，患兒可能迅速進(jìn)展為昏迷甚至死亡。

不同于以往針對(duì)廣泛人群的基因療法，KJ的治療方案完全個(gè)性化。美國(guó)費(fèi)城兒童醫(yī)院和賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)等攜手，僅用6個(gè)月時(shí)間，就基于其特定突變，設(shè)計(jì)出一套脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送的堿基編輯療法。

今年2月，KJ接受首次治療，血氨水平顯著下降，蛋白質(zhì)耐受能力提升。截至2025年末的隨訪顯示，其神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育正常，未出現(xiàn)嚴(yán)重副作用。這意味著治療在短期內(nèi)取得顯著成功。

諸多媒體以“醫(yī)學(xué)里程碑”“基因編輯拯救嬰兒”為主題，報(bào)道前述事件?！蹲匀弧吩谶x評(píng)中稱，KJ的故事證明“個(gè)性化基因編輯從理論走向臨床的可行性”，個(gè)性化基因編輯能針對(duì)“超罕見(jiàn)”甚至“獨(dú)有”突變，完成快速開(kāi)發(fā)，為諸多罕見(jiàn)病治療提供新思路。

此外，KJ的經(jīng)歷也促使監(jiān)管機(jī)構(gòu)等重新審視針對(duì)“單一患者基因療法”的加速審批框架，引發(fā)學(xué)界對(duì)治療可及性、成本及倫理等討論。

“醫(yī)學(xué)界”曾跟蹤報(bào)道這一醫(yī)學(xué)進(jìn)展，詳細(xì)內(nèi)容請(qǐng)閱讀：

伊法特·梅布爾（Yifat Merbl）

在細(xì)胞“垃圾”中，發(fā)現(xiàn)免疫新機(jī)制

伊法特·梅布爾（Yifat Merbl）資料圖。/圖源：Nature

在2025年“十大科學(xué)人物榜單”評(píng)選中，以色列魏茨曼科學(xué)研究所系統(tǒng)生物學(xué)家伊法特·梅布爾（Yifat Merbl）因“重新定義蛋白酶體功能”上榜?！蹲匀弧贩Q其工作“顛覆認(rèn)知，為免疫治療開(kāi)辟第三條道路”。

伊法特·梅布爾的研究重點(diǎn)是細(xì)胞內(nèi)垃圾處理系統(tǒng)——蛋白酶體，專門(mén)負(fù)責(zé)降解細(xì)胞內(nèi)受損或不需要的蛋白質(zhì)。

她和團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，蛋白酶體在降解蛋白質(zhì)的過(guò)程中，有時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量具有免疫調(diào)控功能的小肽段。這些肽段并非隨機(jī)產(chǎn)物，而是包含能直接殺傷細(xì)菌或調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活性的片段，相當(dāng)于一套“隱藏的免疫武器庫(kù)”。

為了驗(yàn)證理論，伊法特·梅布爾等人從5萬(wàn)多個(gè)蛋白酶體降解肽段中，篩選出10個(gè)候選分子。其中有一些候選分子在體外實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，表現(xiàn)出令人振奮的結(jié)果，不僅對(duì)革蘭氏陽(yáng)性/陰性菌有效，更關(guān)鍵的是其作用機(jī)制——通過(guò)物理方式破壞細(xì)菌，難以產(chǎn)生耐藥性。

今年3月，《自然》發(fā)表其團(tuán)隊(duì)文章稱，這首次揭示蛋白酶體或能通過(guò)切換調(diào)控亞基，在細(xì)胞受感染或癌變時(shí)，優(yōu)先產(chǎn)生具有抗菌或抗腫瘤活性的肽段，形成獨(dú)立于經(jīng)典免疫應(yīng)答的“快速防線”。

這擴(kuò)展了學(xué)界對(duì)身體先天防御機(jī)制的理解，為應(yīng)對(duì)日益嚴(yán)重的抗生素耐藥問(wèn)題，帶來(lái)新的希望。

目前，多家生物技術(shù)公司已與伊法特·梅布爾團(tuán)隊(duì)展開(kāi)合作，探索基于蛋白酶體免疫肽的腫瘤新生抗原預(yù)測(cè)平臺(tái)、新型免疫激動(dòng)劑開(kāi)發(fā)等。還有分析稱，相關(guān)機(jī)制或能適用于阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病中異常蛋白聚集的免疫清除。

阿恰爾·阿加瓦爾（Achal Agrawal）

全職“學(xué)術(shù)偵探”，重構(gòu)高校排名機(jī)制

阿恰爾·阿加瓦爾（Achal Agrawal）資料圖。/圖源：Nature

印度數(shù)據(jù)科學(xué)家阿恰爾·阿加瓦爾（Achal Agrawal）因致力于揭露科研誠(chéng)信問(wèn)題、推動(dòng)學(xué)術(shù)評(píng)價(jià)體系改革等，上榜今年的“十大科學(xué)人物榜單”?！蹲匀弧贩Q，他“以開(kāi)源數(shù)據(jù)推動(dòng)了一場(chǎng)印度科學(xué)自凈運(yùn)動(dòng)”。

2022年前后，在大學(xué)授課的阿恰爾·阿加瓦爾發(fā)現(xiàn)，一名學(xué)生用軟件改寫(xiě)已發(fā)表論文，并將之作為自己的“原創(chuàng)項(xiàng)目”。這名學(xué)生堅(jiān)稱“查重系統(tǒng)沒(méi)有報(bào)警，這不構(gòu)成抄襲”。此事讓阿恰爾·阿加瓦爾意識(shí)到，學(xué)術(shù)不端在印度教育體系中被“正?；绷恕?/p>

隨后，他辭去大學(xué)教職，成為全職獨(dú)立研究員，創(chuàng)辦“印度研究觀察”（India Research Watch）平臺(tái)，專注挖掘、揭露學(xué)術(shù)不端行為。

通過(guò)爬取各類學(xué)術(shù)數(shù)據(jù)庫(kù)、撤稿數(shù)據(jù)庫(kù)等信息，他分析發(fā)現(xiàn)印度在“全球撤稿數(shù)量”中位列第三，人均撤稿率偏高。部分學(xué)者、機(jī)構(gòu)通過(guò)“論文工廠”，批量生產(chǎn)低質(zhì)論文，或利用國(guó)際期刊審稿漏洞操縱發(fā)表。

他追蹤了多個(gè)以印度學(xué)者為主要目標(biāo)的期刊、會(huì)議，揭示其通過(guò)虛構(gòu)影響因子、快速發(fā)表而牟利。

此外，“印度研究觀察”開(kāi)通匿名舉報(bào)渠道，征集抄襲、數(shù)據(jù)篡改、署名不當(dāng)?shù)染€索。2024年，該平臺(tái)曝光一個(gè)跨國(guó)論文代寫(xiě)鏈，涉及印度多名醫(yī)學(xué)院教師。相關(guān)調(diào)查促使至少3份期刊批量撤稿。

掌握大量證據(jù)后，阿恰爾·阿加瓦爾聯(lián)合其他學(xué)者，向印度教育部提交報(bào)告，推動(dòng)該國(guó)在2025年修訂高校排名標(biāo)準(zhǔn)，首次將“論文撤稿率”納入評(píng)價(jià)指標(biāo)。此前，相關(guān)排名僅關(guān)注論文數(shù)量、引用數(shù)，間接鼓勵(lì)學(xué)術(shù)灌水。

隨即，印度大學(xué)撥款委員會(huì)（UGC）要求撤稿作者及機(jī)構(gòu)在申請(qǐng)基金時(shí)提交解釋說(shuō)明，多所高校開(kāi)始建立內(nèi)部科研誠(chéng)信審查機(jī)制。

目前，他和團(tuán)隊(duì)正在開(kāi)發(fā)開(kāi)源AI工具，以自動(dòng)檢測(cè)論文中的圖像篡改、文本抄襲及矛盾數(shù)據(jù)。在此過(guò)程中，阿恰爾·阿加瓦爾收到過(guò)匿名威脅，創(chuàng)建網(wǎng)站遭黑客攻擊，但他堅(jiān)持公開(kāi)所有數(shù)據(jù)與方法，以保持透明度。有印度學(xué)者批評(píng)其“只破不立”。為此，他回應(yīng)稱：“揭露問(wèn)題是改革的第一步，數(shù)據(jù)不會(huì)說(shuō)謊?！?/p>

兩名中國(guó)學(xué)者上榜！

在本次《自然》年度榜單上，兩名中國(guó)學(xué)者入選。他們是中國(guó)科學(xué)院深海研究所研究員杜夢(mèng)然和DeepSeek創(chuàng)始人梁文鋒。

杜夢(mèng)然資料圖。/圖源：Nature

2024年，杜夢(mèng)然和團(tuán)隊(duì)乘坐“奮斗者”號(hào)潛水器，在西北太平洋的千島-堪察加海溝和阿留申海溝9533米的深淵中，發(fā)現(xiàn)有記錄以來(lái)最深的化能合成生態(tài)系統(tǒng)，首次觀察到多種腹足類動(dòng)物、管蟲(chóng)、蛤類和其他生物，其中幾種對(duì)科學(xué)界來(lái)說(shuō)是全新的物種。

《自然》稱其為“深潛者”，強(qiáng)調(diào)她在海平面9000米以下發(fā)現(xiàn)了地球上最深的動(dòng)物生態(tài)系統(tǒng)，在海洋最底層“見(jiàn)證科學(xué)界前所未有的景象”。

梁文鋒被《自然》譽(yù)為“科技顛覆者”，稱其創(chuàng)立的中國(guó)人工智能企業(yè)開(kāi)發(fā)出DeepSeek大語(yǔ)言模型“震驚世界”。

《自然》認(rèn)為，DeepSeek可與最先進(jìn)模型媲美，但構(gòu)建資源僅需其他模型的一小半。而且，DeepSeek以開(kāi)放權(quán)重的形式公開(kāi)，意味著它能免費(fèi)下載并擴(kuò)展，為科研人士帶來(lái)福音?！蹲匀弧愤€稱，DeepSeek的成功是中國(guó)聲譽(yù)從“卓越模仿者”向“真正創(chuàng)新者”轉(zhuǎn)變的象征。

梁文鋒資料圖。/圖源：Nature

其他入選《自然》“十大科學(xué)人物榜單”的，還包括美國(guó)加州大學(xué)戴維斯分校物理學(xué)家托尼·泰森（Tony Tyson）。他研究的數(shù)字相機(jī)技術(shù)助力打造了耗資8.1億美元的望遠(yuǎn)鏡——智利的薇拉·魯賓天文臺(tái)，該天文臺(tái)即將拉開(kāi)“帷幕”，有望帶來(lái)目前可觀測(cè)到的遙遠(yuǎn)星系的最佳視界。

巴西奧斯瓦爾多·克魯茲基金會(huì)的農(nóng)業(yè)研究員盧西亞諾·莫雷拉（Luciano Moreira）因創(chuàng)立首個(gè)蚊子工廠上榜。該工廠專門(mén)培育感染沃爾巴克氏菌的蚊子。這會(huì)破壞蚊子傳播有害人類病原體的能力。盧西亞諾·莫雷拉希望借此遏制登革熱等致命病毒性疾病的擴(kuò)散。

原美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）主任、主任微生物學(xué)家和免疫學(xué)家（Susan Monarez）因反抗特朗普政府而入選。她出任美國(guó)CDC后，因?yàn)榫芙^解雇同事、拒絕推進(jìn)沒(méi)有科學(xué)證據(jù)支持的疫苗政策，而遭解雇。

南非金山大學(xué)的公共衛(wèi)生官員普麗西婭·馬措索（PreciousMatsoso）的上榜原因，是其在歷時(shí)多年艱難談判后，促成全球首個(gè)大流行病防范協(xié)議。

醫(yī)學(xué)界心血管領(lǐng)域交流群正式開(kāi)放！

加入我們吧！

本文來(lái)源：醫(yī)學(xué)界

責(zé)任編輯：銀子

*"醫(yī)學(xué)界"力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對(duì)內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請(qǐng)相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。