多維預(yù)后因子助力胃印戒細胞癌高危人群識別，優(yōu)化個體化治療策略。

胃印戒細胞癌（sSRCC）是胃癌中具有獨特組織學(xué)形態(tài)和高度侵襲性的特殊亞型，常呈彌漫浸潤性生長，早期轉(zhuǎn)移和腹膜播散風(fēng)險高，預(yù)后明顯劣于其他類型腺癌[1]。由于癥狀隱匿、影像學(xué)不典型，SRCC多在中晚期方被診斷，即便系統(tǒng)治療不斷進步，整體生存率仍不理想[2]。

在臨床實踐中，如何在診斷或早期治療階段有效識別高危人群，是影響隨訪策略、手術(shù)時機和系統(tǒng)治療強度的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[3,4]。傳統(tǒng)TNM分期雖是預(yù)后評估的基石，但對于同分期患者之間的預(yù)后差異，往往難以完全解釋。近年來，HER2、CA19-9、CEA及淋巴血管侵犯等指標(biāo)逐漸被納入胃癌預(yù)后研究視野，但在SRCC這一特殊亞型中，其預(yù)后價值和整合應(yīng)用仍缺乏系統(tǒng)證據(jù)。

基于此，在World Journal of Clinical Oncology上發(fā)表的一項回顧性研究，對100例胃SRCC患者進行系統(tǒng)的臨床病理及預(yù)后分析，重點評估HER2表達、血清腫瘤標(biāo)志物及關(guān)鍵信息學(xué)特征與生存結(jié)局的關(guān)聯(lián)，并比較手術(shù)與非手術(shù)治療策略對預(yù)后的影響，以期為這一困難亞型提供更細致的風(fēng)險分層工具[5]。本文特對該研究的核心內(nèi)容進行提煉與解讀，以饗讀者。

研究設(shè)計

本研究為單中心回顧性隊列分析，納入2015–2019年間在開羅大學(xué)國家癌癥研究中心確診并接受治療的胃SRCC患者共100例。所有病例均經(jīng)病理學(xué)確診，且具備至少12個月隨訪或直至死亡的完整臨床及隨訪資料。既往在外院已接受系統(tǒng)治療、病理診斷非SRCC或資料不全者被排除。病理學(xué)方面，研究者復(fù)核HE切片，依據(jù)WHO消化系統(tǒng)腫瘤分類確認(rèn)SRCC診斷。HER2狀態(tài)通過免疫組化進行評估，對于結(jié)果不明確病例（評分2+）進一步采用銀染原位雜交（SISH）確認(rèn)基因擴增。HER2陽性定義為≥10%腫瘤細胞出現(xiàn)側(cè)/基底膜彌漫性強陽性染色（3+或2+且證實擴增）。收集的臨床病理信息包括：年齡、性別、腫瘤大小與部位、T/N/M及整體TNM分期、淋巴結(jié)狀態(tài)、腫瘤形態(tài)（浸潤型/潰瘍型/息肉型）、淋巴血管侵犯及神經(jīng)侵犯、遠處轉(zhuǎn)移、手術(shù)切緣狀態(tài)、治療方式（手術(shù)、非手術(shù)或聯(lián)合治療）以及血清CA19-9與CEA水平等。

生存結(jié)局包括總生存（OS）和無病生存（DFS），采用Kaplan–Meier曲線及l(fā)og-rank檢驗比較不同分層的生存差異。通過單因素分析篩選候選危險因素后，再納入多因素模型評估獨立預(yù)后指標(biāo)，重點關(guān)注TNM分期、血清腫瘤標(biāo)志物、淋巴血管侵犯及HER2狀態(tài)等。

研究結(jié)果

本研究共納入100例胃SRCC患者，隨訪中位時間為43個月（范圍6–60個月），患者年齡中位數(shù)為50歲（35–65歲）。整體死亡率較高，表明SRCC的高度侵襲性特征。性別分析結(jié)果顯示，男性患者死亡率顯著高于女性（P=0.0107），但兩性在復(fù)發(fā)率上的差異不顯著（P=0.17），提示性別對生存期的影響更為顯著，而對復(fù)發(fā)模式的影響較小。

表1 臨床特征與生存率的關(guān)系

血清腫瘤標(biāo)志物CA19-9和CEA被發(fā)現(xiàn)是SRCC患者死亡風(fēng)險的重要預(yù)測指標(biāo)，但對復(fù)發(fā)的預(yù)測能力較弱。當(dāng)CA19-9水平＞100 U/mL時，雖與復(fù)發(fā)無顯著關(guān)聯(lián)（P=0.79），但與死亡風(fēng)險顯著相關(guān)（P=0.00149）。同樣，CEA＞10 U/mL也未顯著預(yù)測復(fù)發(fā)（P = 0.50），但與死亡風(fēng)險密切相關(guān)（P=0.00163）。這些發(fā)現(xiàn)表明，CA19-9和CEA在SRCC中更適合作為評估患者預(yù)后的工具，而非單獨用于復(fù)發(fā)監(jiān)測。進一步分析表明，高CA19-9水平與晚期分期和HER2陽性狀態(tài)密切相關(guān)（均P<0.001），反映了腫瘤生物學(xué)的惡性程度。

圖1 生存曲線（無病生存期）與腫瘤手術(shù)切緣的關(guān)系

在SRCC的預(yù)后評估中，TNM分期仍然是最重要的指標(biāo)之一。盡管TNM分期與復(fù)發(fā)風(fēng)險的關(guān)聯(lián)不顯著（P=0.77），但與死亡風(fēng)險顯著相關(guān)（P<0.001）。晚期患者的死亡風(fēng)險顯著高于局限期患者（P=0.00169）。此外，腫瘤大小雖未直接與復(fù)發(fā)相關(guān)（P=0.89），但較大腫瘤伴隨較高的死亡趨勢（P=0.24），提示腫瘤體積的影響較小，但浸潤深度和系統(tǒng)性擴散對預(yù)后更為重要。淋巴結(jié)陽性狀態(tài)與復(fù)發(fā)無顯著關(guān)聯(lián)（P=0.80），但與死亡風(fēng)險增加相關(guān)，突顯了淋巴轉(zhuǎn)移在SRCC中的關(guān)鍵作用。

圖2 胃印戒細胞癌的組織病理學(xué)和免疫組織化學(xué)特征

手術(shù)切緣方面，陽性切緣顯著增加了復(fù)發(fā)風(fēng)險（P=0.00956），強調(diào)了在SRCC手術(shù)中實現(xiàn)R0切除的重要性。然而，切緣狀態(tài)對死亡的影響未達到統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.64），表明死亡更受系統(tǒng)性疾病負荷和腫瘤生物學(xué)行為的影響。淋巴血管侵犯（LVI）未顯著預(yù)測復(fù)發(fā)（P=0.51），但與死亡風(fēng)險顯著相關(guān)（P=0.019），是確認(rèn)的一個核心不良預(yù)后因素。

HER2陽性在100例SRCC中出現(xiàn)的比例較低，但其預(yù)后意義顯著。HER2陽性與復(fù)發(fā)無顯著關(guān)聯(lián)（P=0.53），但與死亡顯著相關(guān)（P=0.00882），提示HER2陽性患者的整體生存較差。統(tǒng)計分析表明，HER2陽性與晚期分期、淋巴結(jié)陽性、腫瘤浸潤深度增加及CA19-9/CEA升高相關(guān)（均P<0.001），共同構(gòu)成了一個高度惡性的臨床-分子表型，為HER2作為SRCC高危標(biāo)志物和潛在靶點提供了依據(jù)。

圖3 總體生存曲線

治療方面，手術(shù)仍然是改善SRCC患者生存的核心策略。盡管手術(shù)治療與復(fù)發(fā)率無顯著差異，但接受手術(shù)的患者死亡率顯著低于未接受手術(shù)的患者（P=0.0226）。這一結(jié)果表明，根治性手術(shù)對提高SRCC患者的生存率具有決定性作用。多因素分析顯示，晚期腫瘤分期、CEA＞10 IU/mL及淋巴血管侵犯是獨立的預(yù)后不良因素，構(gòu)成了SRCC患者死亡風(fēng)險的核心因素。

總結(jié)

本研究基于單中心100例胃SRCC患者的回顧性分析，構(gòu)建了一個多維度的預(yù)后評估框架，整合了解剖分期、血清標(biāo)志物、病理浸潤特征和HER2狀態(tài)等關(guān)鍵因素。研究結(jié)果清晰表明，晚期TNM分期、淋巴血管侵犯（LVI）以及CA19-9和CEA的升高是推動SRCC高死亡率的核心危險因素，而HER2陽性雖在樣本中占比較小，但與更惡性的臨床和分子表型密切相關(guān)，能作為指示“高危生物學(xué)行為”的重要信號。此外，本研究還強調(diào)了R0切除和規(guī)范化外科手術(shù)在提高患者生存率方面的重要性，證明手術(shù)治療仍是改善SRCC預(yù)后的基礎(chǔ)性手段。

盡管本研究為單中心回顧性設(shè)計，且樣本量較小，未包含HER2靶向治療的前瞻性數(shù)據(jù)，仍需更多多中心研究和干預(yù)性研究來驗證這些發(fā)現(xiàn)。然而，研究提供了一個實踐可行的多因子組合風(fēng)險分層模板。這一綜合性框架為今后對SRCC的個體化治療和精準(zhǔn)管理提供了重要依據(jù)。隨著HER2靶向治療、免疫療法及聯(lián)合策略在SRCC中的深入研究，這一預(yù)后圖譜有望為優(yōu)化治療路徑和改善患者預(yù)后提供更多的指導(dǎo)。

參考文獻：

[1]Graziosi L, Marino E, et. al. Prognostic Survival Significance of Signet Ring Cell (SRC) Gastric Cancer: Retrospective Analysis from a Single Western Center. J Pers Med. 2023 Jul 19;13(7):1157.

[2] Pernot S, Voron T, et. al. Signet-ring cell carcinoma of the stomach: Impact on prognosis and specific therapeutic challenge. World J Gastroenterol. 2015 Oct 28;21(40):11428-38.

[3] Wang F, Ba Y. Treatment strategies for patients with HER2-positive gastric cancer. Cancer Biol Med. 2024 Feb 5;20(12):934–41.

[4] Zhao S, Lv L, et. al. Prognosis and Biological Behavior of Gastric Signet-Ring Cell Carcinoma Better or Worse: A Meta-Analysis. Front Oncol. 2021 Jun 30;11:603070.

[5] Ebrahim NAA, Othman MO, et. al. Deciphering prognostic markers in gastric signet ring cell carcinoma: Human epidermal growth factor receptor 2 and other key factors. World J Clin Oncol. 2025 Aug 24;16(8):107987.

審批編號：173736 有效期至：2026-12-09

本材料由阿斯利康提供，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考

*“醫(yī)學(xué)界”力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時另行核查。