作為諾獎(jiǎng)成果，β受體阻滯劑在心血管治療領(lǐng)域的征程并非坦途。從最初的研發(fā)，到歷經(jīng)爭(zhēng)議與驗(yàn)證，再到如今廣泛應(yīng)用于臨床帶來(lái)顯著獲益，它一路走來(lái)，書寫了一段精彩的治療史。

在眾多的心血管藥物中，β受體阻滯劑無(wú)疑是一顆歷經(jīng)歲月洗禮卻愈發(fā)璀璨的明星。雖然頂著諾貝爾獎(jiǎng)的榮耀光環(huán)，但其一度被視為心梗、心衰的“治療禁忌”，最終憑借堅(jiān)實(shí)的循證證據(jù)來(lái)到了臨床舞臺(tái)的中央。β受體阻滯劑的臨床應(yīng)用歷程，不僅是一部藥物自身的演進(jìn)史，更是臨床醫(yī)學(xué)不斷探索、突破認(rèn)知的生動(dòng)寫照。為此，“醫(yī)學(xué)界”特邀北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院周強(qiáng)教授、武漢大學(xué)中南醫(yī)院王海蓉教授，循著諾獎(jiǎng)得主James Black教授的足跡、探尋β受體阻滯劑的臨床獲益之路。

β受體阻滯劑：一個(gè)諾獎(jiǎng)藥物的演進(jìn)史

霍勇教授表示，β受體阻滯劑的發(fā)展史，是一部充滿爭(zhēng)議與認(rèn)知突破的演進(jìn)史。從上世紀(jì)六十年代，James Black教授成功研發(fā)首個(gè)β受體阻滯劑開始，這類藥物便開啟了心血管治療的新紀(jì)元。β受體阻滯劑的價(jià)值并非在誕生之初就被確認(rèn)，而是歷經(jīng)大量臨床研究與實(shí)踐驗(yàn)證，才最終確立了其在心肌缺血、心梗及心衰治療中的重要地位。1988 年，James Black 教授憑借這一成果榮獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

早期，β受體阻滯劑主要用于緩解穩(wěn)定性心絞痛。由于負(fù)性肌力等“雙刃劍”效應(yīng)，曾使其長(zhǎng)期視為心衰的治療禁忌，形成了一個(gè)困擾臨床數(shù)十年的治療悖論。這一僵局直至八十年代后才被以哥德堡研究為代表的循證醫(yī)學(xué)所打破[1]，確鑿的證據(jù)證實(shí)其能為心梗后及心衰患者帶來(lái)顯著的生存改善，教科書因此被改寫，禁忌證由此轉(zhuǎn)變?yōu)檫m應(yīng)證。霍勇教授介紹，這一認(rèn)知變遷也深深烙印在老一代醫(yī)生的個(gè)人經(jīng)歷中。在八九十年代的臨床實(shí)踐中，關(guān)于β受體阻滯劑在心衰患者中“用與不用”的爭(zhēng)議每日都在上演，反映了在當(dāng)時(shí)證據(jù)有限的情況下，臨床應(yīng)用的普遍困惑。這一切也凸顯了循證醫(yī)學(xué)與臨床經(jīng)驗(yàn)積累對(duì)于安全、有效用藥的不可或缺的指導(dǎo)作用。

縱觀β受體阻滯劑的應(yīng)用歷程，它無(wú)疑是臨床醫(yī)學(xué)進(jìn)步的經(jīng)典縮影。這段歷史給予我們的核心啟示在于：對(duì)藥物價(jià)值的理解是一個(gè)動(dòng)態(tài)深化的過(guò)程；唯有將確鑿的循證證據(jù)與復(fù)雜的臨床實(shí)踐相結(jié)合，進(jìn)行個(gè)體化的精準(zhǔn)決策，才能讓這類經(jīng)典藥物真正揚(yáng)長(zhǎng)避短，為患者帶來(lái)最大獲益。

從循證證據(jù)到臨床實(shí)踐：β受體阻滯劑在心衰與心梗治療中的核心地位

周強(qiáng)教授回顧其學(xué)生時(shí)代時(shí)談到，當(dāng)時(shí)心衰治療核心思路還停留在“強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管”階段，對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗，尤其是交感神經(jīng)抑制的重要性認(rèn)識(shí)不足。直至上世紀(jì)九十年代后期，隨著國(guó)際循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的不斷涌現(xiàn)，才真正教育并促使我們轉(zhuǎn)變治療理念。其中，COMMIT/CCS-2研究是這一轉(zhuǎn)變中的重要里程碑[2]，該研究有大量中國(guó)醫(yī)院參與，證實(shí)了急性心梗早期應(yīng)用β受體阻滯劑可顯著降低再梗與室顫風(fēng)險(xiǎn)，從而徹底改變了我們?cè)诩毙云谝蝾檻]血壓和心功能而禁用該藥的臨床實(shí)踐。

另一項(xiàng)具有奠基性意義的研究是MERIT-HF研究[3]。該研究明確表明，在射血分?jǐn)?shù)降低的心衰患者中，使用β受體阻滯劑可顯著降低全因死亡和心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)。這些研究將β受體阻滯劑推向了心衰和心梗治療的核心舞臺(tái)。

周強(qiáng)教授指出，將堅(jiān)實(shí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)安全、有效地轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐，是當(dāng)代心血管醫(yī)生的重要使命。他將使用β受體阻滯劑的“藝術(shù)”概括為三點(diǎn)：“早、慢、長(zhǎng)”。例如，對(duì)于急性心?；颊?，若無(wú)禁忌證，應(yīng)盡早啟用以降低猝死風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于慢性心衰患者，則需遵循“起始小劑量、緩慢遞增劑量、長(zhǎng)期維持”的原則。在臨床實(shí)踐中，常將靜息心率控制在60次/分左右，作為評(píng)估β受體阻滯劑是否達(dá)標(biāo)的重要參考指標(biāo)。

為更生動(dòng)地說(shuō)明個(gè)體化治療的重要性，周強(qiáng)教授分享了一則典型病例。他曾接診一位50歲外科醫(yī)生，外院診斷為“心梗后心衰”，但冠脈造影通暢。盡管患者已經(jīng)按照規(guī)范使用了β受體阻滯劑小劑量和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）長(zhǎng)達(dá)半年時(shí)間，但由于用藥劑量未充分考慮個(gè)體差異，患者的靜息心率仍然維持在80-90次/分，治療效果不盡如人意。針對(duì)這一情況，他將患者的β受體阻滯劑在兩個(gè)月內(nèi)逐步滴定至雙倍劑量。半年后，患者的靜息心率成功降至52次/分，心功能得到明顯改善，最終順利恢復(fù)了正常工作。這一病例啟示我們，心衰管理的精髓在于將臨床指南規(guī)范與患者的個(gè)體情況緊密結(jié)合，通過(guò)精準(zhǔn)的劑量滴定，實(shí)現(xiàn)患者的最大獲益。

始于機(jī)制，成于管理：β受體阻滯劑的臨床獲益實(shí)現(xiàn)之路

王海蓉教授認(rèn)為，β受體阻滯劑的核心價(jià)值在于精準(zhǔn)抑制交感神經(jīng)過(guò)度激活，這是多數(shù)心血管疾病共同的病理紐帶。長(zhǎng)期交感神經(jīng)過(guò)度興奮可推動(dòng)高血壓進(jìn)展、誘發(fā)心絞痛、加重心衰，并增加心肌梗死和猝死的風(fēng)險(xiǎn)。因此，阻斷這一核心機(jī)制，成為β受體阻滯劑帶來(lái)全面臨床獲益的根本途徑。

在作用機(jī)制上，β受體阻滯劑通過(guò)減慢心率、降低心肌收縮力和血壓，直接減少心肌耗氧量；同時(shí)延長(zhǎng)心室舒張期時(shí)間、增加冠脈血流灌注，從而緩解心絞痛、降低血壓。除癥狀改善外，β受體阻滯劑更能顯著改善患者預(yù)后——通過(guò)提高室顫閾值，降低再梗死和猝死風(fēng)險(xiǎn)，并延緩甚至部分逆轉(zhuǎn)心室不良重構(gòu)。

王海蓉教授表示，在臨床實(shí)踐中，應(yīng)辯證看待其“負(fù)性頻率/負(fù)性肌力”作用。將過(guò)快、低效的心率（如＞70次/分）調(diào)控至節(jié)能的理想范圍（55–60次/分），實(shí)為一種心臟保護(hù)性調(diào)控。因此，將心率管理至目標(biāo)范圍，是治療成功與心臟獲益的重要標(biāo)志。

而對(duì)于合并心率偏慢、焦慮或心梗后心絞痛的患者，醫(yī)患溝通尤為關(guān)鍵。王海蓉教授建議，可使用“交感神經(jīng)就像一只持續(xù)踩油門的腳，導(dǎo)致心慌、胸痛；而藥物則能幫您溫和地‘踩剎車’”等通俗比喻進(jìn)行解釋。她同時(shí)強(qiáng)調(diào)，治療必須個(gè)體化：應(yīng)從極小劑量起始，緩慢滴定，并密切監(jiān)測(cè)。在治療過(guò)程中，需耐心向患者說(shuō)明β受體阻滯劑治療對(duì)長(zhǎng)期預(yù)后的重要意義。通過(guò)有效溝通與個(gè)體化方案，可有效提升患者理解與依從，最終實(shí)現(xiàn)以β受體阻滯劑為基礎(chǔ)的心臟全程保護(hù)。

β受體阻滯劑的臨床藝術(shù)與未來(lái)應(yīng)用

作為一名心血管專科醫(yī)生，霍勇教授深刻體會(huì)到，用好β受體阻滯劑不僅是治療心血管疾病的重要手段，更是一門融合循證證據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)與患者個(gè)體情況的實(shí)踐藝術(shù)。過(guò)去幾十年來(lái)，β受體阻滯劑挽救了無(wú)數(shù)患者的生命，這既得益于醫(yī)生在臨床中的不斷探索與細(xì)致管理，也離不開循證醫(yī)學(xué)的持續(xù)積累和藥物本身的不斷優(yōu)化。如今，β受體阻滯劑已成為冠心病、心梗、心衰、心律失常和高血壓等疾病的核心治療藥物之一。此外，β受體阻滯劑在非心臟領(lǐng)域同樣具有重要地位。我們應(yīng)充分認(rèn)識(shí)β受體阻滯劑的臨床價(jià)值，并在實(shí)踐中不斷優(yōu)化其使用，從而為患者帶來(lái)更大獲益。

周強(qiáng)教授表示，如果要用一句話總結(jié)對(duì)β受體阻滯劑的看法，那就是：我們應(yīng)遵循指南與循證證據(jù)，堅(jiān)持個(gè)體化原則，將這一藥物更好地應(yīng)用于臨床。這不僅是我們心內(nèi)科醫(yī)生的責(zé)任，也需要普內(nèi)科及其他專科醫(yī)生共同掌握、合理使用，讓更多患者從中獲益。

在王海蓉教授看來(lái)，β受體阻滯劑猶如一位“神槍手”，精準(zhǔn)瞄準(zhǔn)“交感神經(jīng)過(guò)度激活”這一關(guān)鍵靶點(diǎn)，體現(xiàn)出精準(zhǔn)醫(yī)療的智慧。隨著基因檢測(cè)與可穿戴設(shè)備的發(fā)展，我們有望更精準(zhǔn)地使用這一經(jīng)典藥物，為不同患者提供更個(gè)性化的治療方案?，F(xiàn)代技術(shù)使我們能夠通過(guò)心率變異性分析、基因多態(tài)性評(píng)估等方式，實(shí)現(xiàn)更精細(xì)的劑量調(diào)整與用藥時(shí)機(jī)選擇，讓這一經(jīng)典藥物在新時(shí)代煥發(fā)新的活力，也讓我們對(duì)其在未來(lái)心血管疾病防治中的表現(xiàn)充滿期待。

總結(jié)

回顧β受體阻滯劑的發(fā)展歷程，我們見證了它從爭(zhēng)議中崛起，在循證與實(shí)踐的交融中不斷成長(zhǎng)，最終成為心血管疾病治療領(lǐng)域的基石藥物。它的發(fā)展歷程，是醫(yī)學(xué)進(jìn)步的縮影，也是無(wú)數(shù)患者重獲健康的希望之光。展望未來(lái)，這一經(jīng)典藥物正站在精準(zhǔn)醫(yī)療的新起點(diǎn)上。我們有理由期待，這位心血管戰(zhàn)場(chǎng)上的“老將”，將在精準(zhǔn)醫(yī)療新時(shí)代被賦予新的生命力，通過(guò)更智慧的劑量調(diào)整和更優(yōu)化的用藥時(shí)機(jī)，為更多患者構(gòu)筑起一道堅(jiān)固的心臟防線，繼續(xù)在人類對(duì)抗心血管疾病的征程中寫下濃墨重彩的新篇章。

專家簡(jiǎn)介

霍勇教授

• 第十四屆全國(guó)政協(xié)委員、國(guó)家監(jiān)察委員會(huì)特約監(jiān)察員
  

• 北京大學(xué)第一醫(yī)院教授、主任醫(yī)師、心內(nèi)科首席專家

• 國(guó)家衛(wèi)健委心血管介入管理專家組組長(zhǎng)

• 中國(guó)醫(yī)學(xué)救援協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)

• 世界華人心血管醫(yī)師協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)、世界華人醫(yī)師協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)

• 亞洲心臟學(xué)會(huì)主席、吉爾吉斯斯坦國(guó)家科學(xué)院榮譽(yù)院士

• 國(guó)家胸痛中心專家委員會(huì)主席

• 中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)心臟康復(fù)專業(yè)委員會(huì)名譽(yù)主任委員

• 中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)高血壓專業(yè)委員會(huì)主任委員

• 中國(guó)中藥協(xié)會(huì)心血管藥物研究專業(yè)委員會(huì)主任委員

• 《中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志》 主編

• 蘇州工業(yè)園區(qū)東方華夏心血管健康研究院院長(zhǎng)

專家簡(jiǎn)介

周強(qiáng)教授

• 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院心內(nèi)科
  

• 主任醫(yī)師、心導(dǎo)管室主任

• 中華心血管病學(xué)會(huì)心血管急重癥學(xué)組委員

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)先心病學(xué)組委員

• 衛(wèi)健委冠心病、結(jié)構(gòu)性心臟病介入培訓(xùn)導(dǎo)師

• 湖北省心血管病學(xué)會(huì)結(jié)構(gòu)性心臟病學(xué)組組長(zhǎng)

• 湖北省心血管病學(xué)會(huì)委員兼秘書

• 湖北省醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)常委

專家簡(jiǎn)介

王海蓉教授

• 武漢大學(xué)中南醫(yī)院，武漢大學(xué)第二臨床學(xué)院

• 心內(nèi)科副主任 CCU主任 主任醫(yī)師，副教授，研究生導(dǎo)師

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管疾病分會(huì)心臟重癥組 委員

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心臟重癥專委會(huì) 委員

• 中國(guó)醫(yī)促會(huì)心臟重癥分會(huì) 委員

• 中國(guó)醫(yī)促會(huì)心血管病分會(huì) 委員

• 國(guó)家心血管病專家委員會(huì) 心血管代謝醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì) 委員

• 中國(guó)心胸血管麻醉學(xué)會(huì)基層心血管病分會(huì) 副主委

• 湖北省醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì) 委員

• 武漢市醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)危急重癥組 副組長(zhǎng)

• 武漢醫(yī)院協(xié)會(huì)慢病管理專委會(huì) 副主委

• 武漢醫(yī)院協(xié)會(huì)結(jié)構(gòu)病管理專委會(huì) 副主委

• 女醫(yī)師心臟與血管專委會(huì) 委員

• 擅長(zhǎng)心血管危急重癥診治，包括急性心肌梗死、心源性休克、重癥心力衰竭等疑難疾病的診治及器械輔助治療，在冠脈介入治療方面有著豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。研究方向?yàn)樾募p傷與代謝

參考文獻(xiàn)：

[1]Hjalmarson A, Elmfeldt D, Herlitz J, et al. Effect on mortality of metoprolol in acute myocardial infarction. A double-blind randomised trial. Lancet. 1981 Oct 17;2(8251):823-7.

[2]Chen ZM, Pan HC, Chen YP, et al; COMMIT (ClOpidogrel and Metoprolol in Myocardial Infarction Trial) collaborative group. Early intravenous then oral metoprolol in 45,852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2005 Nov 5;366(9497):1622-32.

[3]Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet. 1999 Jun 12;353(9169):2001-7.

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審批編碼：CN-172864 過(guò)期日期：2026-12-01

本文受訪專家：霍勇教授、周強(qiáng)教授、王海蓉教授

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