在人類與微生物共存的漫長歷史中，弓形蟲（Toxoplasma gondii）始終扮演著一個(gè)復(fù)雜而隱秘的角色。這種能感染全球近三分之一人口的寄生蟲，長期以來因其對(duì)孕婦和免疫缺陷人群的威脅而備受關(guān)注。然而，今年的一項(xiàng)突破性研究揭示了它另一個(gè)令人不安的潛在危害：直接攻擊男性生殖系統(tǒng)，導(dǎo)致精子結(jié)構(gòu)損傷和功能喪失。該研究題為“Adverse impact of acute Toxoplasma gondii infection on human spermatozoa”，發(fā)表在The FEBS Journal。

以往的研究證實(shí)，弓形蟲的速殖子階段不僅能突破血睪屏障，入侵睪丸和附睪組織，還能在體外實(shí)驗(yàn)中直接“斬首”人類精子：在短短5分鐘內(nèi)導(dǎo)致超過20%的精子頭部脫落。更驚人的是，這些寄生蟲在生殖器官中保持活力和傳染性，同時(shí)引發(fā)組織炎癥和免疫細(xì)胞浸潤。

這一發(fā)現(xiàn)如同投下了一顆“生物學(xué)震撼彈”，將寄生蟲學(xué)、生殖醫(yī)學(xué)和公共健康三個(gè)看似獨(dú)立的領(lǐng)域緊密聯(lián)結(jié)。當(dāng)我們重新審視全球男性不育癥發(fā)病率持續(xù)上升的現(xiàn)狀時(shí)，弓形蟲這個(gè)潛伏在寵物貓、生肉和土壤中的微小生物，或許正是被長期忽視的關(guān)鍵因素之一。

研究背景：從孕期威脅到生殖謎題

弓形蟲的生活史如同一部精密的生物入侵劇本。作為專性細(xì)胞內(nèi)寄生原蟲，它的終宿主是貓科動(dòng)物，中間宿主則包括人類在內(nèi)的所有溫血?jiǎng)游铩Ｈ祟愔饕ㄟ^攝入未煮熟的感染肉類、被貓糞污染的食物或水源而感染。

傳統(tǒng)認(rèn)知中，弓形蟲的威脅主要聚焦于兩個(gè)場景：孕期垂直傳播導(dǎo)致胎兒畸形或死亡；免疫缺陷患者中潛伏感染復(fù)發(fā)引發(fā)致命性腦炎。然而，近年來越來越多的線索開始指向第三條路徑：對(duì)男性生殖系統(tǒng)的潛在影響。

早前的零星報(bào)道已埋下伏筆：2015年，捷克學(xué)者發(fā)現(xiàn)弓形蟲血清陽性男性中，高達(dá)86.6%存在精液異常；2020年，小鼠實(shí)驗(yàn)顯示感染弓形蟲的父代其子代出現(xiàn)行為學(xué)改變；更令人不安的是，在人類睪丸活檢和精液中都檢測到了弓形蟲組織包囊。這些片段化的證據(jù)如同拼圖的散塊，急需一個(gè)框架將其整合。

生殖系統(tǒng)的特殊性加劇了這一科學(xué)謎題的復(fù)雜性。血睪屏障（BTB）本應(yīng)是保護(hù)精子發(fā)生的“生物長城”，由支持細(xì)胞間的緊密連接構(gòu)成物理和免疫雙重防線。但弓形蟲已被證實(shí)能突破同樣嚴(yán)密的其他屏障，如血腦屏障和胎盤屏障。它是否也能穿越BTB？如果能夠穿越，將造成何種后果？這些問題構(gòu)成了本研究的核心出發(fā)點(diǎn)。

研究方法與突破性發(fā)現(xiàn)

1.動(dòng)物模型驗(yàn)證：跨越屏障的證明

研究人員首先通過腹腔注射將弓形蟲速殖子（Me49株系）接種于小鼠體內(nèi)。感染后第2、4、6天分別檢測睪丸和附睪組織，結(jié)果令人震驚：

l第2天：PCR技術(shù)已在部分生殖器官中檢測到弓形蟲DNA

l第6天：所有實(shí)驗(yàn)鼠生殖器官均呈陽性

l免疫熒光顯影：清晰顯示速殖子存在于生精小管腔內(nèi)

為進(jìn)一步驗(yàn)證這些寄生蟲的活力，研究者進(jìn)行了“二次感染”實(shí)驗(yàn)：將感染鼠的睪丸/附睪組織勻漿注射給健康鼠，5-6天后在新宿主脾臟中再次檢測到活躍的弓形蟲。定量PCR分析顯示，約12%的初始接種寄生蟲定植于生殖器官，這一比例遠(yuǎn)高于隨機(jī)分布預(yù)期，強(qiáng)烈提示主動(dòng)遷移和增殖。

2.人類精子的“刑場實(shí)驗(yàn)”

在體外實(shí)驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了精密的共培養(yǎng)系統(tǒng)：從健康志愿者獲取精子，通過“上游法”篩選高活力精子，與弓形蟲速殖子以0.5:1的比例共培養(yǎng)。

5分鐘即現(xiàn)的恐怖場景：對(duì)照組發(fā)現(xiàn)，僅1.6%精子無頭，而實(shí)驗(yàn)組5分鐘時(shí)22.4%精子失去頭部。15分鐘時(shí)，無頭精子比例達(dá)對(duì)照組的8倍。

掃描電鏡（SEM）顯示，弓形蟲以前端（入侵器官集中處）附著于精子頭部或尾部。透射電鏡（TEM）進(jìn)一步揭示：精子頭部出現(xiàn)孔洞，質(zhì)膜局部剝離，尾部呈現(xiàn)異常扭曲、卷曲甚至直角彎曲，部分頭部內(nèi)容物缺失。

3.機(jī)制探索：是接觸殺傷，還是遠(yuǎn)程攻擊？

為區(qū)分損傷機(jī)制，研究人員設(shè)計(jì)了對(duì)照實(shí)驗(yàn)：

l條件培養(yǎng)基實(shí)驗(yàn)：將速殖子單獨(dú)培養(yǎng)后的上清液與精子共孵育→ 無顯著影響

l外泌體實(shí)驗(yàn)：提取弓形蟲分泌的細(xì)胞外囊泡→ 同樣無影響

l直接接觸阻斷實(shí)驗(yàn)：使用Transwell系統(tǒng)物理隔離 → 損傷效應(yīng)消失

研究人員指出，精子損傷必須依賴寄生蟲的直接接觸，而非分泌的毒性物質(zhì)。

總結(jié)

弓形蟲此前已知能穿越血腦、胎盤兩道生物學(xué)屏障，本研究為其“突破履歷”增添了第三條：血睪屏障。更關(guān)鍵的是，這種穿越不是被動(dòng)的擴(kuò)散，而是主動(dòng)的、方向性的遷移：寄生蟲傾向于定植于生殖器官，并在其中保持增殖能力。

精子頭尾分離此前僅在罕見的“無頭精子綜合征”（ASS）遺傳病例中觀察到，通常與精子頭尾連接裝置（HTCA）的基因突變相關(guān)。本研究首次揭示了一種獲得性、外源性的“斬首”機(jī)制，且效率驚人：寄生蟲如同精準(zhǔn)的“微型外科醫(yī)生”，在幾分鐘內(nèi)完成結(jié)構(gòu)破壞。

當(dāng)我們?cè)陉P(guān)注環(huán)境污染、生活壓力等不育風(fēng)險(xiǎn)因素時(shí)，或許也該審視一下家中寵物、盤中生鮮，以及那些我們看不見的微觀世界里，正悄然發(fā)生的生物學(xué)故事。

來源：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12414867/-sec-0006

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