12月15日，復(fù)星醫(yī)藥宣布，控股子公司復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與綠谷（上海）醫(yī)藥科技有限公司（“綠谷醫(yī)藥”）及其現(xiàn)有相關(guān)股東共同簽訂相關(guān)投資協(xié)議，擬出資約14.12億元控股收購綠谷醫(yī)藥。本次收購?fù)瓿珊?，綠谷醫(yī)藥將成為復(fù)星醫(yī)藥控股子公司，其核心藥品甘露特鈉膠囊也將納入復(fù)星醫(yī)藥創(chuàng)新藥品管線，主要用于治療輕度至中度阿爾茨海默?。ˋD）。

此番收購動作的背后，最受關(guān)注的是停產(chǎn)后的甘露特鈉能否重回市場。此前因綠谷醫(yī)藥未能按照監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求完成上市后確證性臨床研究，甘露特鈉在附條件上市5年后注冊批件到期，已經(jīng)于2024年11月起未再開展商業(yè)化生產(chǎn)。今年以來各地患者陸續(xù)反映甘露特鈉購藥難，國產(chǎn)AD創(chuàng)新藥停產(chǎn)的消息引發(fā)業(yè)內(nèi)關(guān)注。復(fù)星醫(yī)藥表示，本次收購?fù)瓿珊?，將推進(jìn)甘露特鈉上市后確證性臨床試驗(yàn)，以期盡快實(shí)現(xiàn)獲批。

未完成上市后臨床研究，甘露特鈉目前停產(chǎn)

阿爾茨海默病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以漸進(jìn)性記憶障礙及認(rèn)知功能減退伴日常生活能力下降和行為改變?yōu)樘卣?，是全球需?yīng)對的公共衛(wèi)生領(lǐng)域重大疾病之一。當(dāng)前，阿爾茨海默病的治療手段十分有限，尚無治愈方法，存在巨大的未被滿足的臨床需求。

國家1類新藥甘露特鈉膠囊是以海洋褐藻提取物為原料，制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，是我國自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，獲得國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)支持。2019年11月，國家藥監(jiān)局有條件批準(zhǔn)甘露特鈉膠囊上市，用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能，成為2003年以來全球首個被批準(zhǔn)的阿爾茨海默病新藥。該藥通過調(diào)節(jié)腸道菌群失衡、重塑機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，阻止阿爾茨海默病病程進(jìn)展，是中國原創(chuàng)、國際首個腦腸軸機(jī)制的AD創(chuàng)新藥。2019年上市以來，甘露特鈉累計(jì)惠及數(shù)十萬名患者，最長患者使用時長6年。2021年，該藥首次被納入國家醫(yī)保目錄，患者用藥可及性大幅提升。

不過，自有條件獲批上市以來，甘露特鈉一直備受爭議，部分專家提出了質(zhì)疑。在醫(yī)藥界，AD創(chuàng)新藥研發(fā)又被稱為藥物研發(fā)“死亡谷”，此前有專家在接受新京報(bào)記者采訪時提及，由于AD發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，針對AD開發(fā)的新藥很多都建立在假說之上，這也導(dǎo)致多年來AD新藥研發(fā)進(jìn)展緩慢且成功率低，即便獲批上市，新藥的療效也頗具爭議。

甘露特鈉有條件獲批上市，意味著該藥還要進(jìn)行上市后的臨床療效和安全性觀察。根據(jù)相關(guān)政策規(guī)定，藥品上市許可持有人應(yīng)按照藥品注冊證書中所附的特定條件，在規(guī)定期限內(nèi)完成新的或正在進(jìn)行的藥物臨床試驗(yàn)，以補(bǔ)充申請方式報(bào)藥審中心申請常規(guī)批準(zhǔn)上市。2024年，甘露特鈉膠囊藥品注冊批件5年有效期到期前，綠谷醫(yī)藥向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交補(bǔ)充申請以延長批件有效期，但因綠谷醫(yī)藥未能按照監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求完成上市后確證性臨床研究，國家藥品監(jiān)督管理局未予批準(zhǔn)，要求繼續(xù)完成正在進(jìn)行的上市后確證性臨床研究。因注冊批件到期，2024年11月起，該藥品未開展商業(yè)化生產(chǎn)。市場層面，在存量藥品逐漸被消耗后，今年5月，多地患者反映甘露特鈉斷供，網(wǎng)購漲價(jià)。

復(fù)星醫(yī)藥：將推進(jìn)上市后確證性臨床試驗(yàn)

復(fù)星醫(yī)藥此番收購綠谷醫(yī)藥，甘露特鈉再上市或迎來曙光。

從市場角度來看，作為神經(jīng)退行性疾病的代表性病癥，AD已成為嚴(yán)重威脅老年人群健康和生活質(zhì)量的主要疾病之一。《2025中國阿爾茨海默病報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示，2021年，中國現(xiàn)存的阿爾茨海默病及其他癡呆患病人數(shù)近1700萬例，患病率略高于全球平均水平，由于缺乏針對明確病因機(jī)制的治療藥物，當(dāng)前仍有巨大的未被滿足的臨床需求。隨著中國認(rèn)知障礙疾病?？颇芰ㄔO(shè)工作快速發(fā)展、診療技術(shù)快速發(fā)展、國家對AD患者長期管理體系的建立，將推動就診患者的高速增長，診療市場存在較大的增長空間。

除了巨大的市場空間外，復(fù)星醫(yī)藥認(rèn)為，從目前已開展的國內(nèi)臨床數(shù)據(jù)來看，無論是單藥治療，還是聯(lián)合/序貫治療，甘露特鈉都能讓患者獲益，主要特點(diǎn)是具備“緩解癥狀和改變病程進(jìn)展”的雙重潛力，且安全性與治療依從性較好。根據(jù)2021年3月國際期刊Alzheimer's Research & Therapy（《阿爾茨海默病研究與治療》）發(fā)布的甘露特鈉膠囊中國境內(nèi)Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果（入組818例患者），該藥品對輕中度AD患者的認(rèn)知功能有明確的改善作用，尤其對中度患者效果更明顯。

不過，在甘露特鈉膠囊重新開展商業(yè)化生產(chǎn)和銷售前，還需（其中主要包括）補(bǔ)充完成目前尚在開展的上市后確證性臨床試驗(yàn)并獲得國家藥品審評部門批準(zhǔn)。復(fù)星醫(yī)藥表示，目前，研究團(tuán)隊(duì)正在積極開展甘露特鈉膠囊上市后確證性臨床試驗(yàn)。本次收購?fù)瓿珊?，?fù)星醫(yī)藥將攜綠谷醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)在藥品審評部門的指導(dǎo)下，有序嚴(yán)謹(jǐn)推進(jìn)上市后確證性臨床試驗(yàn)，以期盡快實(shí)現(xiàn)獲批，并適時開展相關(guān)適應(yīng)癥的國際多中心臨床試驗(yàn)。

從研發(fā)管線布局來看，神經(jīng)退行性疾病發(fā)病機(jī)制普遍十分復(fù)雜，病程時間長，治愈難度大，臨床需求缺口顯著。此次收購綠谷醫(yī)藥，將甘露特鈉收入囊中，也是復(fù)星醫(yī)藥加碼中樞神經(jīng)系統(tǒng)診療領(lǐng)域布局的重要落子。復(fù)星醫(yī)藥表示，本次收購后，已通過奧吡卡朋膠囊（Opicapone）、AR1001、甘露特鈉膠囊、磁波刀等產(chǎn)品構(gòu)建起“藥物+器械”協(xié)同創(chuàng)新模式；與此同時，復(fù)星醫(yī)藥針對神經(jīng)退行性疾病相關(guān)診斷試劑的研發(fā)正在積極推進(jìn)。

新京報(bào)記者 王卡拉

校對 柳寶慶