12月17日，賽諾菲宣布阿夫凱泰（Aficamten）獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于治療紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級II-III級的梗阻性肥厚型心肌?。℉CM）成人患者，以改善運(yùn)動能力和癥狀。

阿夫凱泰片是肥厚型心肌病領(lǐng)域潛在“同類最佳”的治療藥物。此次獲批標(biāo)志著阿夫凱泰片是在中國實(shí)現(xiàn)“全球首發(fā)”的創(chuàng)新藥，中國的批準(zhǔn)早于美國與歐盟等全球其他國家與地區(qū)。

阿夫凱泰是一種小分子心肌肌球蛋白抑制劑（CMI），由Cytokinetics自主研發(fā)。該藥物通過全面的化學(xué)優(yōu)化來改善藥物治療指數(shù)和藥代動力學(xué)特征，減少每個心動周期中活性肌球蛋白產(chǎn)力橫橋的數(shù)量，從而抑制與肥厚型心肌病相關(guān)的心肌過度收縮。2020年，Cytokinetics授予箕星藥業(yè)在大中華地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化阿夫凱泰的獨(dú)家許可權(quán)益。2024年，賽諾菲從箕星藥業(yè)手中收購阿夫凱泰在大中華區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

此次阿夫凱泰片的獲批主要基于關(guān)鍵性全球3期臨床研究SEQUOIA-HCM所取得的積極結(jié)果。研究達(dá)成通過心肺運(yùn)動試驗(yàn)（CPET）測得的峰值攝氧量（pVO?）主要研究終點(diǎn)以及LVOT-G變化、紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級改善等十項(xiàng)次要終點(diǎn)。其中相較于安慰劑組，經(jīng)阿夫凱泰片治療24周后，pVO2 水平較基線升高1.7mL/kg/min。同時相較于安慰劑組，使用阿夫凱泰片的受試者12周LVOT-G平均降幅達(dá)48mmHg，24周平均降幅達(dá)50mmHg,且2周LVOT-G便快速降低，平均降幅20mmHg。治療12周NYHA心功能改善≥1級患者比例達(dá)48.6%，24周該比例達(dá)58.5%,治療24周后基線符合室間隔減容術(shù)(SRT)的患者中更有88%不再符合SRT指征。此外，阿夫凱泰片耐受性良好，不良事件發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)。

肥厚型心肌?。℉CM）是最常見的遺傳性心血管疾病，由于早期篩查手段的限制， HCM 患病率很可能被低估。目前估計(jì)其患病率計(jì)至少為 1/200。其中，臨床上梗阻性（靜息和隱匿）HCM約占2/3，非梗阻性HCM約占1/3。

HCM可導(dǎo)致勞力性呼吸困難、疲勞、胸痛、心悸、暈厥/先兆暈厥、運(yùn)動功能受限。另外，HCM是青少年和運(yùn)動員猝死的主要原因之一。與疾病相關(guān)的致死及致殘事件可歸因于心臟性猝死、心力衰竭和栓塞性卒中。心臟性猝死常見于10～35歲的年輕患者，心力衰竭死亡多發(fā)生于中年患者，HCM相關(guān)的心房顫動導(dǎo)致的卒中則以老年患者多見。在醫(yī)院就診的HCM患者年死亡率為2%～4%。

目前，已經(jīng)獲批的同類肌球蛋白抑制劑還有百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）開發(fā)的瑪伐凱泰（Mavacamten）；在研的肌球蛋白抑制劑包括恒瑞醫(yī)藥的HRS-1893等。

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