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中國藥物開發(fā)能力與生物科技創(chuàng)新水平獲國際學(xué)術(shù)界高度認(rèn)可。

整理：MSHK

今天，信達(dá)生物制藥集團(tuán)宣布：瑪仕度肽在中國2型糖尿病患者中開展的兩項(xiàng)III期臨床研究（DREAMS-1、DREAMS-2）結(jié)果近日在《自然》（

Nature

DREAMS-1研究第一作者分別為南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院朱大龍教授和山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院趙家軍教授，信達(dá)生物制藥集團(tuán)錢鐳博士與前述兩位共同第一作者為文章共同通訊作者。

圖1 DREAMS-1研究

DREAMS-2研究第一作者分別為北京醫(yī)院郭立新教授和中日友好醫(yī)院張波教授，中日友好醫(yī)院楊文英教授為文章通訊作者。

圖2 DREAMS-2研究

■ 知識(shí)補(bǔ)充：

瑪仕度肽 為全球首個(gè) 胰高血糖素（ GCG ） / 胰高血糖素樣肽 -1 （ GLP-1 ）雙受體激動(dòng)劑 。作為一種哺乳動(dòng)物胃泌酸調(diào)節(jié)素（ OXM ）類似物，瑪仕度肽除了通過激動(dòng) GLP-1 受體促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重，還可通過激動(dòng) GCGR 增加能量消耗增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝。

瑪仕度肽于 2025 年 6 月獲中國藥品監(jiān)督管理局（ NMPA ）批準(zhǔn)減重適應(yīng)癥： 用于在控制飲食和增加體力活動(dòng)基礎(chǔ)上對(duì)成人患者的長(zhǎng)期體重控制：初始體重指數(shù)（ BMI ）為 BMI ≥ 28kg/m 2 （肥胖），或 BMI ≥ 24kg/m2 （超重），并伴有至少一種體重相關(guān)的合并癥（例如高血糖、高血壓、血脂異常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等）。

隨后，于 2025 年 9 月 獲 NMPA 批準(zhǔn) 降糖 適應(yīng)癥 ，用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制：①單藥治療：?jiǎn)渭冿嬍晨刂坪瓦\(yùn)動(dòng)干預(yù)后血糖仍控制不佳的成人 2 型糖尿病患者；②聯(lián)合治療：在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，接受二甲雙胍和 / 或磺脲類藥物、接受二甲雙胍和 / 或鈉 - 葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 2 抑制劑（ SGLT2i ）類藥物治療血糖仍控制不佳的成人 2 型糖尿病患者。

核心數(shù)據(jù)總結(jié)

★ DREAMS-1研究

共入組經(jīng)單純飲食運(yùn)動(dòng)控制不佳的中國2型糖尿病參與者320例[平均年齡50.4歲，平均基線糖化血紅蛋白（HbA1c）8.24%，平均基線體重77.7kg]，隨機(jī)接受瑪仕度肽4mg、瑪仕度肽6mg或安慰劑雙盲治療24周，完成雙盲治療后，瑪仕度肽組參與者繼續(xù)接受瑪仕度肽治療，安慰劑組參與者接受瑪仕度肽6mg治療24周。主要終點(diǎn)為第24周HbA1c較基線的變化。

DREAMS-1研究結(jié)果表明，基于療法估計(jì)目標(biāo)，第24周，瑪仕度肽4mg組、瑪仕度肽6mg組和安慰劑組體重相對(duì)基線的百分比變化的校正最小二乘估計(jì)均值分別為-5.50%、-7.34%和-1.15%；體重相對(duì)基線下降≥5%的參與者比例分別為48.8%、64.0%和6.6%；此外，HbA1c<7%且體重相對(duì)基線下降≥5%的參與者比例分別為39.0%、58.5%和0%。該數(shù)據(jù)與基于療效估計(jì)目標(biāo)的分析結(jié)果相似。

★DREAMS-2研究

共入組經(jīng)二甲雙胍單藥治療或二甲雙胍聯(lián)合其他口服藥物治療血糖控制不佳的中國2型糖尿病參與者731例（平均年齡51.8歲，平均基線HbA1c 8.22%，平均基線體重76.95kg），隨機(jī)接受瑪仕度肽4mg、瑪仕度肽6mg或度拉糖肽1.5mg治療28周。主要終點(diǎn)為HbA1c較基線的變化。

DREAMS-2研究結(jié)果表明，基于療法估計(jì)目標(biāo)，第28周時(shí)瑪仕度肽4mg組、瑪仕度肽6mg組和度拉糖肽1.5mg組體重相對(duì)基線的百分比變化的校正最小二乘估計(jì)均值分別為-6.55%、-8.53%和-2.77%；體重相對(duì)基線下降≥5%的參與者比例分別為58.6%、73.1%和26.6%；此外，HbA1c<7%且體重相對(duì)基線下降≥5%的參與者比例分別為46.9%、59.9%和18.9%。該數(shù)據(jù)與基于療效估計(jì)目標(biāo)的分析結(jié)果相似。

★綜合獲益和安全性

兩項(xiàng)研究均顯示瑪仕度肽在空腹血糖、七點(diǎn)指尖血糖、腰圍、血壓、血脂、肝酶等指標(biāo)上均展現(xiàn)出顯著且有臨床意義的改善，這也展示出GCG獨(dú)特的靶點(diǎn)優(yōu)勢(shì)。與歐美人群相比，中國人的BMI相對(duì)較低，但腹型肥胖現(xiàn)象更為顯著。瑪仕度肽通過抑制肝臟脂肪合成以及促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)脂肪分解，能夠有效幫助內(nèi)臟脂肪容易堆積的中國人實(shí)現(xiàn)整體減重。

此外，兩項(xiàng)研究均顯示瑪仕度肽耐受性良好，整體安全性特征與瑪仕度肽既往臨床研究一致，未發(fā)現(xiàn)新增安全性信號(hào)。胃腸道不良反應(yīng)是最常見的不良事件，多為輕度或中度、一過性，主要發(fā)生在滴定期?，斒硕入慕M未發(fā)生重度低血糖，1-2級(jí)低血糖發(fā)生率與度拉糖肽組相當(dāng)。

小結(jié)

由多位中國學(xué)者牽頭完成的瑪仕度肽兩項(xiàng)III期臨床研究成果同步登上《自然》，研究數(shù)據(jù)顯示，瑪仕度肽在降糖和減重方面表現(xiàn)突出，其獨(dú)特機(jī)制適配中國人腹型肥胖特征，還能改善血壓、血脂等多項(xiàng)代謝指標(biāo)，安全性良好。相信這些成果將豐富全球診療指南與臨床實(shí)踐，為內(nèi)分泌和代謝治療領(lǐng)域提供中國方案。

參考文獻(xiàn)：

[1] 信達(dá)生物

[2]Zhu D., Zhao J., Cai H., et al. Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature (2025). doi: 10.1038/s41586-025-10026-w

[3]Guo L., Zhang B., Xue X., et al. Mazdutide versus dulaglutide in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature (2025). doi: 10.1038/s41586-025-10031-z

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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