PET/CT體積參數(shù)賦能胃癌HER2狀態(tài)無(wú)創(chuàng)評(píng)估，闡釋“低代謝負(fù)荷”與靶點(diǎn)陽(yáng)性負(fù)相關(guān)的新關(guān)聯(lián)

胃癌（GC）是全球范圍內(nèi)發(fā)病率極高的惡性腫瘤，其致死率居高不下，構(gòu)成了沉重的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)[1]。隨著分子生物學(xué)的進(jìn)展，人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）已被證實(shí)是胃癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)基因，針對(duì)HER2的靶向治療聯(lián)合化療已成為HER2陽(yáng)性晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，顯著延長(zhǎng)了患者的生存期[2]。然而，臨床實(shí)踐中精準(zhǔn)的HER2狀態(tài)評(píng)估仍面臨挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的免疫組化（IHC）和熒光原位雜交（FISH）檢測(cè)依賴于有創(chuàng)的活檢組織，且由于胃癌顯著的腫瘤內(nèi)異質(zhì)性，單一活檢部位往往難以全面反映腫瘤整體的HER2表達(dá)全貌，導(dǎo)致潛在的假陰性或評(píng)估偏差。因此，如何利用非侵入性的影像學(xué)手段，從整體代謝層面全面評(píng)估腫瘤生物學(xué)特征，并識(shí)別出能從抗HER2治療中獲益的目標(biāo)人群，已成為實(shí)現(xiàn)胃癌精準(zhǔn)診療亟待突破的關(guān)鍵瓶頸。

一篇發(fā)表在

Frontiers in Oncology

研究設(shè)計(jì)

本研究是一項(xiàng)回顧性單中心研究，旨在系統(tǒng)性地評(píng)估胃癌患者在術(shù)前接受18F-FDG PET/CT檢查后，其關(guān)鍵代謝參數(shù)在無(wú)創(chuàng)預(yù)測(cè)HER2表達(dá)狀態(tài)中的臨床價(jià)值。研究納入了來(lái)自廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的胃癌患者樣本，依據(jù)IHC和FISH檢測(cè)結(jié)果將其嚴(yán)格劃分為HER2陽(yáng)性組和HER2陰性組。該研究的核心方法是采用標(biāo)準(zhǔn)化閾值（40%SUVmax）分割算法，對(duì)患者PET/CT圖像中的SUVmax、代謝腫瘤體積（MTV）及病灶糖酵解總量（TLG）進(jìn)行精確提取與定量分析。研究的核心在于通過(guò)對(duì)比不同代謝參數(shù)在不同組織學(xué)亞型（如胃腺癌）及Lauren分型中的分布差異，結(jié)合ROC曲線與多因素Logistic回歸模型，構(gòu)建最佳的診斷截?cái)嘀狄躁U明腫瘤代謝負(fù)荷與HER2蛋白表達(dá)水平之間的潛在關(guān)聯(lián)。研究的核心發(fā)現(xiàn)是基于MTV和TLG的低代謝負(fù)荷特征展現(xiàn)出優(yōu)異的預(yù)測(cè)效能，提示其作為一種有效的無(wú)創(chuàng)影像學(xué)生物標(biāo)志物，能幫助臨床識(shí)別HER2陽(yáng)性表型，從而有力地指導(dǎo)胃癌患者的預(yù)后評(píng)估及個(gè)體化靶向治療決策。

研究結(jié)果

該研究首先評(píng)估了胃癌患者術(shù)前18F-FDG PET/CT代謝參數(shù)對(duì)HER2表達(dá)狀態(tài)的預(yù)測(cè)有效性。通過(guò)對(duì)代謝參數(shù)與臨床病理特征進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果顯示，盡管傳統(tǒng)的SUVmax以及血清腫瘤標(biāo)志物（如CEA、CA199）在HER2陽(yáng)性與陰性組間無(wú)顯著差異，但HER2陽(yáng)性組患者的MTV和TLG顯著低于HER2陰性組。這表明，相較于反映單點(diǎn)代謝強(qiáng)度的SUVmax，反映整體代謝負(fù)荷的體積參數(shù)MTV和TLG是預(yù)測(cè)HER2狀態(tài)的更具潛力的生物標(biāo)志物。

圖1 所有胃癌患者中PET/CT代謝參數(shù)與HER2表達(dá)的相關(guān)性

在預(yù)測(cè)效能與診斷閾值分析方面，研究利用ROC曲線分析顯示，MTV和TLG均展現(xiàn)出優(yōu)異的預(yù)測(cè)性能。最佳截?cái)嘀捣治霰砻?，MTV為20.3cm3，TLG為72.3g，在此閾值下預(yù)測(cè)HER2陽(yáng)性的準(zhǔn)確率分別達(dá)到了90.2%和89.0%。進(jìn)一步的分層分析證實(shí)，MTV≤20.3cm3的患者組HER2陽(yáng)性率高達(dá)45.8%，而MTV>20.3cm3的患者組陽(yáng)性率為0%，顯著區(qū)分了不同HER2狀態(tài)的亞群。

圖2 通過(guò)ROC曲線評(píng)估PET/CT代謝參數(shù)在確定HER2表達(dá)中的效能

多因素回歸與亞組關(guān)聯(lián)分析進(jìn)一步揭示了代謝參數(shù)在特定病理類型中的獨(dú)立預(yù)測(cè)價(jià)值：在胃腺癌及Lauren分型（彌漫型、腸型、混合型）的所有亞組中，MTV始終與HER2陽(yáng)性表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)。相反，TLG在多變量模型中未顯示出跨亞組的一致性預(yù)測(cè)能力。這提示HER2陽(yáng)性腫瘤可能具有獨(dú)特的“低體積、高侵襲”生物學(xué)特性，即通過(guò)特定的代謝重編程維持較低的整體代謝體積，從而區(qū)別于HER2陰性腫瘤廣泛的體積擴(kuò)張模式，為臨床通過(guò)影像學(xué)特征輔助判斷分子分型提供了依據(jù)。

表1 采用多變量回歸分析評(píng)估MTV和TLG對(duì)不同胃癌組織病理學(xué)亞型和分類中HER2表達(dá)狀態(tài)的獨(dú)立預(yù)測(cè)價(jià)值

總結(jié)

本研究通過(guò)對(duì)確診胃癌患者隊(duì)列進(jìn)行18F-FDG PET/CT代謝參數(shù)的回顧性分析，有效評(píng)估了MTV和病灶TLG在無(wú)創(chuàng)預(yù)測(cè)HER2表達(dá)狀態(tài)中的重大價(jià)值。研究清晰地揭示了低水平的MTV和TLG可以作為胃癌患者HER2陽(yáng)性狀態(tài)的潛在影像學(xué)生物標(biāo)志物。更重要的是，該研究通過(guò)不同病理亞組的關(guān)聯(lián)分析證實(shí)了腫瘤代謝負(fù)荷與HER2表達(dá)間的顯著負(fù)相關(guān)特性。這一表型闡釋能超越SUVmax檢測(cè)，以更高的洞察力揭示HER2驅(qū)動(dòng)型腫瘤雖具侵襲性但表現(xiàn)為“低代謝體積”的獨(dú)特生物學(xué)行為。這為開(kāi)展針對(duì)胃癌的無(wú)創(chuàng)分子分型或補(bǔ)充診斷策略提供了強(qiáng)有力的影像學(xué)依據(jù)，并允許在活檢困難或存在異質(zhì)性時(shí)對(duì)HER2狀態(tài)進(jìn)行潛在評(píng)估。盡管本研究是一項(xiàng)單中心回顧性結(jié)果的報(bào)道，但其采用的體積參數(shù)分析具有重要價(jià)值。隨著對(duì)影像-病理-基因特征理解的加深，這種基于功能影像的分子分型預(yù)測(cè)有望被納入未來(lái)的胃癌臨床實(shí)踐，以更精準(zhǔn)地指導(dǎo)患者的個(gè)體化靶向治療。

參考文獻(xiàn)：

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