一項針對過去十年（2013-2023年）制藥行業(yè)發(fā)起的II期與III期臨床試驗的分析揭示了一個顯著趨勢：因戰(zhàn)略或商業(yè)原因提前終止的試驗數(shù)量和比例大幅上升，已超越療效不足，成為臨床試驗提前終止的最主要驅(qū)動因素。

這項分析聚焦于由申辦方在試驗完成前主動終止的臨床試驗，而非那些已完成但失敗的試驗 。數(shù)據(jù)顯示，每年終止的II期和III期臨床試驗總數(shù)從2013年的209項（占當(dāng)年完成試驗總數(shù)的11%）急劇增加至2023年的435項（占比23%）。

這意味著在2023年，每完成約四項試驗，就有一項是提前終止的。

深入剖析那些報告了終止原因的試驗（占總數(shù)的89%）發(fā)現(xiàn)，戰(zhàn)略或商業(yè)原因占比最高，達(dá)到36%。這類原因包括競爭對手藥物的表現(xiàn)、對同一候選藥物在其他適應(yīng)癥中潛力的重新評估、對藥物商業(yè)潛力看法的改變、并購或授權(quán)交易后的投資組合重新排序，以及申辦方的資金問題等 。相比之下，因療效原因（包括“未達(dá)到預(yù)設(shè)終點”或“缺乏藥物反應(yīng)”）終止的試驗占24%，位列第二。入組問題和運營問題分別占18%和7%，而安全性問題僅占5% 。值得注意的是，有10%的試驗終止未提供任何原因，其中大多數(shù)發(fā)生在2017年美國FDA強(qiáng)制要求提供終止原因之前。

進(jìn)一步按試驗階段分析發(fā)現(xiàn)，戰(zhàn)略/商業(yè)原因?qū)е碌慕K止在II期和III期試驗中均呈上升趨勢，但在II期試驗中尤為突出 。具體而言，在II期試驗中，因戰(zhàn)略/商業(yè)原因終止的比例從2013年占所有完成試驗的1.8%（占該期終止原因的38%）飆升至2023年的8.1%（占該期終止原因的55%）。

III期試驗也呈現(xiàn)類似但較溫和的增長，從2013年的1.3%（占該期終止原因的33%）上升至2023年的3.5%（占該期終止原因的43%）。

分析指出，這種增長可能源于多種因素。首先，在艱難的融資環(huán)境下，規(guī)模較小的公司可能更傾向于精簡產(chǎn)品管線以保存資源 。其次，近年來在熱門靶點（尤其是腫瘤領(lǐng)域）出現(xiàn)的“扎堆”現(xiàn)象，可能導(dǎo)致當(dāng)某個靶點的一個候選藥物在試驗中失敗時，其他針對相同靶點的試驗也會因風(fēng)險管控而被終止，盡管這一原因可能被隱藏在未進(jìn)一步說明的“戰(zhàn)略/商業(yè)決策”之下 。如果“扎堆”現(xiàn)象確實對試驗終止有顯著影響，這將支持在針對同一適應(yīng)癥的后期試驗中引入更多樣化的候選藥物。

與此同時，因療效原因終止的試驗比例也有所上升 。在II期試驗中，該比例從2013年的0.8%（占該期終止原因的17%）升至2023年的2.7%（占該期終止原因的19%）。在III期試驗中，則從2013年的1.1%（占該期終止原因的27%）上升至2023年的2.9%（占該期終止原因的35%）。這表明，盡管減少因療效不足導(dǎo)致的失敗仍是藥物開發(fā)的重點，但現(xiàn)有策略仍面臨挑戰(zhàn)。

另一個值得關(guān)注的趨勢是，II期試驗中因入組問題終止的比例從2013年的0.9%上升至2022年的2.0%，而同期III期試驗的該比例則保持平穩(wěn)。

分析認(rèn)為，這可能與近年來針對多種單基因疾病開發(fā)的細(xì)胞和基因療法數(shù)量激增有關(guān)，鑒于這些疾病的低患病率，要完全入組所有正在進(jìn)行的試驗面臨挑戰(zhàn)。

相比之下，因運營或安全性原因終止的試驗比例在分析期間保持穩(wěn)定，且始終低于每年完成試驗總數(shù)的2%。

總體而言，這項歷時十年的分析表明，戰(zhàn)略或商業(yè)考量已成為推動制藥行業(yè)II期和III期臨床試驗提前終止的主要力量。相較于候選藥物本身的療效或安全性問題，這些原因可能更容易被申辦方主動應(yīng)對和調(diào)整。因此，深入理解戰(zhàn)略/商業(yè)終止背后的動因，對于減少試驗終止造成的資源浪費、提高藥物研發(fā)整體效率具有重要價值。

參考文獻(xiàn)：

Analysis of phase II and phase III clinical trial terminations from 2013 to 2023. Nat Rev Drug Discov. 2025 Dec 18.

更多內(nèi)容，關(guān)注“小藥說藥知識文庫”學(xué)習(xí)平臺，微信交流群、公眾號、視頻號、知識星球全方位打造生物醫(yī)藥的學(xué)習(xí)智庫。

公眾號已建立“小藥說藥專業(yè)交流群”微信行業(yè)交流群以及讀者交流群，掃描下方小編二維碼加入，入行業(yè)群請主動告知姓名、工作單位和職務(wù)。