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關(guān)鍵臨床研究證實(shí)替妥尤單抗突破性療效，為中國(guó)TED患者提供了全新的治療選擇。

甲狀腺眼?。═ED）是與甲狀腺疾病密切相關(guān)的一種器官特異自身免疫性疾病，以球后及眶周組織浸潤(rùn)性病變?yōu)橹饕卣?，臨床表現(xiàn)包括眼瞼退縮、眼球突出、復(fù)視等，嚴(yán)重時(shí)可進(jìn)展為甲狀腺相關(guān)性視神經(jīng)病變（DON），導(dǎo)致視力下降甚至失明，對(duì)患者的外觀、視功能及生活質(zhì)量造成極大困擾。傳統(tǒng)治療方案（糖皮質(zhì)激素、手術(shù)、放療等）存在并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)、功能恢復(fù)延遲及療效有限等問(wèn)題。近年來(lái)，隨著對(duì)TED發(fā)病機(jī)制的深入理解，靶向生物制劑的出現(xiàn)為T(mén)ED治療帶來(lái)了革命性突破。其中，靶向胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體（IGF-1R）的單克隆抗體——替妥尤單抗，已成為國(guó)內(nèi)外關(guān)注的焦點(diǎn)。

靶向突破：替妥尤單抗的作用機(jī)制革新

替妥尤單抗的核心優(yōu)勢(shì)在于精準(zhǔn)靶向疾病發(fā)病根源。TED的致病機(jī)制普遍認(rèn)為是眼眶成纖維細(xì)胞表面高表達(dá)IGF-1R與促甲狀腺素受體（TSHR），二者形成復(fù)合體后發(fā)生通路串?dāng)_，激活成纖維細(xì)胞增殖分化，導(dǎo)致眼外肌肥大、眶脂肪增生及炎癥因子釋放，最終引發(fā)突眼、組織腫脹等癥狀。

作為靶向IGF-1R的高親和力單克隆抗體，替妥尤單抗通過(guò)特異性結(jié)合細(xì)胞外富含半胱氨酸的α亞基，阻斷IGF-1與IGF-1R的相互作用，抑制IGF-1R/TSHR復(fù)合體激活及下游信號(hào)傳導(dǎo)[1]。這一機(jī)制從源頭抑制了眼眶成纖維細(xì)胞的活化與細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生，有效減輕眼眶內(nèi)炎癥反應(yīng)和組織腫脹，實(shí)現(xiàn)“病因阻斷”而非單純“癥狀緩解”，為逆轉(zhuǎn)突眼、改善視功能提供了生物學(xué)基礎(chǔ)。2020年，替妥尤單抗首次獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，成為全球首款治療TED的生物制劑；2025年3月，我國(guó)自主研發(fā)的新藥替妥尤單抗注射液獲批上市，成為中國(guó)首個(gè)且唯一獲批TED適應(yīng)癥的藥物，標(biāo)志著我國(guó)TED治療進(jìn)入靶向時(shí)代。

核心循證：RESTORE-1研究彰顯中國(guó)人群療效與安全性

在中國(guó)中重度活動(dòng)性TED患者中開(kāi)展的III期臨床研究RESTORE-1是驗(yàn)證替妥尤單抗N01療效與安全性的里程碑。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心試驗(yàn)，其結(jié)果發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊《JAMA Ophthalmology》，為替妥尤單抗在中國(guó)人群中的應(yīng)用提供了高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)[2]。

研究納入了臨床活動(dòng)度評(píng)分（CAS）≥4分（研究眼）的中重度活動(dòng)性TED患者，按2:1隨機(jī)分配至替妥尤單抗N01組或安慰劑組，治療周期為24周。主要終點(diǎn)為第24周時(shí)研究眼的眼球突出應(yīng)答率，即研究眼眼球突出度較基線減少≥2 mm，且對(duì)側(cè)眼無(wú)惡化（增加≥2 mm）的患者比例。

研究結(jié)果顯示：

眼球突出應(yīng)答率：第24周時(shí)，替妥尤單抗N01組的眼球突出應(yīng)答率高達(dá)85.8%，而安慰劑組僅為3.8%（P<0.0001）。替妥尤單抗N01組眼球突出度平均較基線回落2.85 mm，顯著優(yōu)于安慰劑組的0.02 mm（P<0.001）（圖1）[2]。

圖1. 第24周時(shí)，替妥尤單抗N01組的眼球突出應(yīng)答率、突眼降幅顯著高于安慰劑組

臨床活動(dòng)評(píng)分（CAS）變化：第24周時(shí)，替妥尤單抗組研究眼的CAS值達(dá)到0或1分的受試者百分比為83.5%，而安慰劑組為16.6%（P<0.0001，圖2）[2]。

圖2. 第24周時(shí)，替妥尤單抗N01組的CAS 0/1分比例顯著高于安慰劑組

復(fù)視：第24周時(shí)替妥尤單抗N01注射液組66.0%的受試者實(shí)現(xiàn)復(fù)視應(yīng)答（即復(fù)視評(píng)分改善≥1級(jí)），優(yōu)于安慰劑組[2]。

眼球總應(yīng)答率（即眼球突出回落2mm同時(shí)CAS下降≥2分）：第24周時(shí)，替妥尤單抗組研究眼的眼球總應(yīng)答率為80.2%，而安慰劑組為3.6%（P<0.001，圖3）[2]。

圖 3. 第24周時(shí)，替妥尤單抗N01組的 眼球 總應(yīng)答率顯著高于安慰劑組

患者主觀癥狀和眼外觀評(píng)估：第24周時(shí)，替妥尤單抗組TED生活質(zhì)量評(píng)估表（GO-QoL）問(wèn)卷總分和外觀得分均顯著改善，視功能得分也得到提高[2]。

安全性：替妥尤單抗N01總體耐受性良好。常見(jiàn)不良事件包括月經(jīng)不調(diào)、高尿酸血癥、高血糖、肌肉痙攣、聽(tīng)覺(jué)異常等，多為輕中度，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。

替妥尤單抗能夠顯著改善TED患者的眼球突出度、疾病活動(dòng)程度和生活質(zhì)量，且研究治療期間整體安全性良好?；谠撍幬锏耐黄菩辕熜?，其已獲得全球權(quán)威指南的廣泛推薦。2022年歐洲甲狀腺學(xué)會(huì)（ETA）與美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)（ATA）聯(lián)合發(fā)布的《甲狀腺眼病管理的共識(shí)聲明》將其列為伴有顯著突眼和復(fù)視的中重度TED患者的首選治療[3]；中國(guó)《甲狀腺眼病診斷和治療指南（2022年）》及《甲狀腺眼病的生物制劑治療專(zhuān)家共識(shí)（2025年）》均提出，針對(duì)合并突眼和復(fù)視的中重度活動(dòng)期TED患者，優(yōu)先推薦替妥尤單抗治療[4，5]。

結(jié)語(yǔ)

替妥尤單抗的研發(fā)與臨床應(yīng)用，徹底改變了甲狀腺眼病“對(duì)癥控制、療效有限”的治療格局，推動(dòng)該領(lǐng)域從“癥狀緩解”向“病因阻斷”的治療理念革新。替妥尤單抗N01通過(guò)RESTORE-1研究的高質(zhì)量證據(jù)，證實(shí)了其在中重度活動(dòng)性TED患者中的顯著療效與良好安全性，為中國(guó)患者提供了優(yōu)質(zhì)治療選擇，以中國(guó)力量填補(bǔ)了該領(lǐng)域長(zhǎng)期缺乏創(chuàng)新藥的空白。值得關(guān)注的是，替妥尤單抗N01注射液已成功納入國(guó)家醫(yī)保目錄，這一舉措將進(jìn)一步提升藥物可及性，讓更多患者受益。

未來(lái)，隨著對(duì)替妥尤單抗長(zhǎng)期隨訪研究、更廣泛人群（如不同疾病階段、不同嚴(yán)重程度亞組）中的療效，以及與其他治療方式的聯(lián)合策略的進(jìn)一步探索，其治療潛力將得到深度挖掘，為甲狀腺眼病患者帶來(lái)更全面的健康保障，推動(dòng)甲狀腺疾病診療邁入更精準(zhǔn)、更高效的新階段。

參考文獻(xiàn)：

[1]王渭鑒,陳慧,王妙. 替妥木單抗治療甲狀腺眼病. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2024,52(2):281-285.

[2]Zhang H, Sun J, Li Y, et al. IGF-1R inhibitor IBI311 for the treatment of active thyroid eye disease in Chinese Patients: the RESTORE-1 randomized clinical trial[J]. JAMA ophthalmology, 2025, 143(11): 964-971.

[3]Burch H B, Perros P, Bednarczuk T, et al. Management of thyroid eye disease: a consensus statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association[J]. European thyroid journal, 2022, 11(6).

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)眼整形眼眶病學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)甲狀腺學(xué)組. 中國(guó)甲狀腺相關(guān)眼病診斷和治療指南（2022年）. 中華眼科雜志，2022，58(09):646-668.

[5]趙紫楠,高洪偉,石璐,等.甲狀腺眼病的生物制劑治療專(zhuān)家共識(shí).臨床藥物治療雜志,2025,23(03):1-10.

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