當(dāng)阿斯利康以超20億美元總價(jià)敲定加科思泛KRAS抑制劑JAB-23E73的全球獨(dú)家許可協(xié)議時(shí)，全球腫瘤藥研發(fā)領(lǐng)域的目光再次聚焦于這一曾經(jīng)“不可成藥”的關(guān)鍵靶點(diǎn)。

KRAS靶點(diǎn)的研發(fā)歷程堪稱腫瘤靶向治療的“破冰之旅”。作為人類癌癥中最常見的致癌驅(qū)動(dòng)基因之一，KRAS突變?cè)谝认侔?、結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌等高發(fā)癌種中占比較高。長期以來，由于KRAS蛋白結(jié)構(gòu)特殊，缺乏傳統(tǒng)小分子藥物可結(jié)合的口袋，被業(yè)界視為“不可成藥”靶點(diǎn)。直到2021年首款KRAS G12C抑制劑獲批，才正式開啟KRAS靶向治療時(shí)代。但單一亞型抑制劑存在適用人群有限的不足，泛KRAS抑制劑憑借“一藥覆蓋多突變亞型”的廣譜優(yōu)勢，成為賽道競爭的核心焦點(diǎn)。截至2025年初，全球已有超過47款KRAS靶向藥物處于不同研發(fā)階段，其中泛KRAS抑制劑的研發(fā)進(jìn)度直接決定了賽道格局的走向。

此次阿斯利康與加科思的合作，正是在這一背景下，對(duì)泛KRAS抑制劑技術(shù)路線與商業(yè)化潛力的一次戰(zhàn)略投票。值得一提的是，加科思董事長兼首席執(zhí)行官王印祥博士為貝殼學(xué)社導(dǎo)師。

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分子層面的“微觀戰(zhàn)爭”

當(dāng)前全球泛KRAS抑制劑領(lǐng)域，主要以RMC-6236（分子膠路線）與JAB-23E73（小分子路線）為代表，兩者的核心差異不僅體現(xiàn)在作用機(jī)制上，更在安全性與臨床應(yīng)用潛力上呈現(xiàn)出差異。

分子膠路線的RMC-6236其核心優(yōu)勢在于覆蓋范圍廣，可同時(shí)抑制KRAS、HRAS、NRAS三種RAS蛋白。RMC-6236的I期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在二線治療攜帶KRAS G12X突變的胰腺癌患者中，客觀緩解率為35%、無進(jìn)展生存期（PFS）為8.5個(gè)月，但安全性問題可能限制其在聯(lián)合治療中的應(yīng)用，且長期用藥的依從性面臨挑戰(zhàn)。

與之相對(duì)，JAB-23E73 是加科思基于誘導(dǎo)變構(gòu)平臺(tái)開發(fā)的創(chuàng)新型泛KRAS 抑制劑，對(duì)KRAS具有高度選擇性，可同時(shí)抑制活性及非活性狀態(tài)的KRAS，對(duì)HRAS、NRAS無明顯抑制。作為口服KRAS抑制劑，JAB-23E73的臨床前研究中展現(xiàn)出良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征和顯著的抗腫瘤活性。JAB-23E73 正在中國和美國開展 I 期臨床試驗(yàn)，并已觀察到早期抗腫瘤活性信號(hào)。

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超20億美元出海

日前，加科思宣布，已就其自主研發(fā)的泛KRAS（Pan-KRAS）抑制劑 JAB-23E73與阿斯利康達(dá)成合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，阿斯利康將獲得該產(chǎn)品在中國以外市場的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。在中國市場，加科思將與阿斯利康共同開發(fā)和商業(yè)化該產(chǎn)品。

根據(jù)協(xié)議條款，加科思將獲得1億美元的首付款，并有資格額外獲得最高達(dá)19.15億美元的開發(fā)及商業(yè)化里程碑付款，以及在中國以外市場實(shí)現(xiàn)的凈銷售額分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。阿斯利康將負(fù)責(zé)JAB-23E73在中國以外市場的所有臨床開發(fā)、注冊(cè)申報(bào)和商業(yè)化活動(dòng)。

當(dāng)泛KRAS抑制劑從早期研發(fā)進(jìn)入全球多中心臨床開發(fā)與商業(yè)化階段，單一biotech與MNC在資源整合能力上的鴻溝，將成為決定產(chǎn)品成敗的關(guān)鍵變量。

泛KRAS抑制劑的研發(fā)，需在多個(gè)高發(fā)癌種中開展大規(guī)模臨床試驗(yàn)并驗(yàn)證多種治療方案，需要強(qiáng)大的臨床運(yùn)營能力與資源投入作為支撐。腫瘤業(yè)務(wù)的高營收為阿斯利康提供了充足的研發(fā)資金，使其能夠持續(xù)推動(dòng)腫瘤領(lǐng)域的創(chuàng)新。

KRAS抑制劑單藥治療普遍面臨耐藥問題，聯(lián)合治療已成為解決這一挑戰(zhàn)的核心策略。阿斯利康旗下?lián)碛卸嗫钜焉鲜械闹匕跄[瘤藥物，包括PD-1抑制劑度伐利尤單抗、EGFR抑制劑泰瑞莎、Her2 ADC德曲妥珠單抗、Trop 2 ADC Dato-DXd等，形成了覆蓋免疫治療、靶向治療、抗體藥物偶聯(lián)物等多種機(jī)制的管線矩陣，這些成熟資產(chǎn)為JAB-23E73提供了豐富的聯(lián)用可能性。

此外，分子膠類藥物的作用機(jī)制是誘導(dǎo)蛋白質(zhì)之間的相互作用，其化學(xué)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)與合成工藝要求較高，導(dǎo)致生產(chǎn)過程中的成本控制難度較大。小分子藥物的合成工藝經(jīng)過多年發(fā)展已形成成熟的產(chǎn)業(yè)體系，能夠?qū)崿F(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)中的成本優(yōu)化與質(zhì)量控制。這種工藝優(yōu)勢不僅降低了商業(yè)化階段的定價(jià)壓力，更保障了全球范圍內(nèi)的供應(yīng)鏈穩(wěn)定性，為其成為“全球可及的基礎(chǔ)治療藥物”奠定了基礎(chǔ)。

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中國創(chuàng)新的價(jià)值回歸

阿斯利康與加科思的這筆交易，不僅重塑了KRAS賽道的競爭格局，更揭示了創(chuàng)新藥競爭的維度升級(jí)趨勢。

在創(chuàng)新藥研發(fā)的早期階段，分子的活性與選擇性是競爭的核心；但當(dāng)靶點(diǎn)進(jìn)入成熟研發(fā)階段，臨床開發(fā)效率、聯(lián)用生態(tài)構(gòu)建、商業(yè)化能力等體系化能力將成為決定勝負(fù)的關(guān)鍵。本土biotech通過差異化分子資產(chǎn)，成功獲得與國際巨頭深度合作的機(jī)會(huì)，彰顯了中國創(chuàng)新藥的核心價(jià)值。

近年來，中國biotech在腫瘤、自身免疫等領(lǐng)域的研發(fā)能力快速提升，尤其在一些關(guān)鍵靶點(diǎn)的差異化技術(shù)路線上展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢。此次加科思通過打造具備競爭力的差異化資產(chǎn)，以合作共贏的方式融入全球創(chuàng)新體系。這種“差異化創(chuàng)新+戰(zhàn)略合作”的模式，將成為未來本土biotech實(shí)現(xiàn)跨越式發(fā)展的重要路徑。

KRAS靶點(diǎn)的爭奪戰(zhàn)已進(jìn)入下半場。未來泛KRAS抑制劑的成功商業(yè)化，不僅將為大量無藥可治的患者提供新的治療選擇，更將推動(dòng)腫瘤治療從“單靶點(diǎn)精準(zhǔn)治療”向“多靶點(diǎn)協(xié)同治療”的轉(zhuǎn)變。

結(jié)語：阿斯利康與加科思的合作，是全球創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)競爭邏輯迭代的縮影。未來，只有那些能夠精準(zhǔn)把握賽道趨勢、打造差異化核心資產(chǎn)、并善于整合全球資源的企業(yè)，才能在日益激烈的全球創(chuàng)新藥競爭中占據(jù)一席之地。