前言：隨著我國腫瘤發(fā)病負(fù)擔(dān)持續(xù)加重，化療及相關(guān)抗腫瘤治療手段依然是腫瘤綜合治療體系中的重要組成部分。然而，化療相關(guān)的中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）及粒細(xì)胞減少性發(fā)熱（FN）始終是限制治療連續(xù)性和安全性的關(guān)鍵因素之一。CIN/FN不僅會迫使治療延遲或劑量下調(diào)，對患者的長期預(yù)后產(chǎn)生不良影響，甚至可能導(dǎo)致感染及死亡風(fēng)險的增加1。因此，CIN/FN的有效預(yù)防與規(guī)范管理，已成為腫瘤支持治療中不可或缺的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

在此背景下，粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）的應(yīng)用為CIN的防治模式帶來了重要轉(zhuǎn)變。近日，新一代長效G-CSF——阿格司亭α在獲批上市后不久即快速納入2025版國家醫(yī)保目錄，進(jìn)一步提升了治療的可及性。值此之際，醫(yī)脈通特邀復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張劍教授圍繞腫瘤治療相關(guān)中性粒細(xì)胞減少的管理現(xiàn)狀、規(guī)范化管理路徑以及阿格司亭α的臨床應(yīng)用價值進(jìn)行探討，以期為臨床決策提供參考。

醫(yī)脈通

CIN/FN的管理是腫瘤支持治療中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。當(dāng)前我國在臨床實踐中對CIN/FN的管理現(xiàn)狀如何？您認(rèn)為現(xiàn)有G-CSF藥物在臨床應(yīng)用中存在哪些局限性？

張劍教授

支持治療在抗腫瘤治療中的重要地位正在愈發(fā)凸顯，其核心價值在于為抗腫瘤治療方案的有效、規(guī)范實施提供保障。在臨床實踐中，由化療及相關(guān)抗腫瘤治療引起的CIN和FN，始終是臨床管理過程中最為關(guān)注的指標(biāo)。隨著腫瘤診療水平的提升，無論在專業(yè)醫(yī)療領(lǐng)域還是患者層面，對CIN和FN風(fēng)險的認(rèn)知均已提高。目前，CIN/FN的規(guī)范管理被視為腫瘤支持治療中的常規(guī)組成部分。與此同時，臨床需求也推動了管理手段的不斷完善。以G-CSF，尤其是長效G-CSF為代表的多種升白細(xì)胞藥物相繼獲批，為CIN/FN的預(yù)防與管理提供了更加便捷和有效的工具，可顯著降低CIN的發(fā)生率，降低FN發(fā)生風(fēng)險，進(jìn)而降低相關(guān)重癥及死亡風(fēng)險。從目前的整體管理格局來看，CIN和FN的規(guī)范化防治框架已在多個學(xué)術(shù)組織和專業(yè)協(xié)會中逐步建立?，F(xiàn)有指南與專家共識對以下關(guān)鍵問題作出了較為明確的界定1-3：其一，高危人群的識別；其二，G-CSF的用藥時機(jī)與方式；其三，用藥過程中的監(jiān)測與評估。無論是一級預(yù)防還是二級預(yù)防策略，均已為G-CSF在臨床中的廣泛應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

當(dāng)然，在實際臨床實踐中，G-CSF的應(yīng)用仍存在一定的局限性。對于重度CIN/FN患者應(yīng)給予更高程度的重視。同時，在個體化腫瘤治療方案的實施過程中，與標(biāo)準(zhǔn)治療劑量之間可能存在較大差異，而不同患者的骨髓耐受性亦存在明顯異質(zhì)性。在此背景下，短效G-CSF因其半衰期較短，難以實現(xiàn)持續(xù)性的藥理作用，存在一定局限。而現(xiàn)有臨床研究顯示，長效G-CSF在不同患者人群中的療效一致性較好，受個體差異影響相對較小，管理更為便捷4。此外，不同長效G-CSF在結(jié)構(gòu)設(shè)計和安全性特征方面亦存在差異。例如，聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）可能存在一定的致敏風(fēng)險4，且PEG對腎臟存在的潛在影響；此外，部分Fc段融合蛋白亦可能引發(fā)免疫相關(guān)反應(yīng)5。因此，在臨床實踐中，如何在短效與不同類型長效G-CSF之間進(jìn)行權(quán)衡仍需結(jié)合臨床實際進(jìn)行綜合評估。

醫(yī)脈通

第四代長效G-CSF阿格司亭α作為治療用生物制品1類創(chuàng)新藥，已在國內(nèi)正式獲批上市。結(jié)合其臨床研究數(shù)據(jù)，您如何評價其在CIN/FN治療與預(yù)防中的臨床價值？

張劍教授

從長效G-CSF的發(fā)展歷程來看，其在結(jié)構(gòu)設(shè)計與作用機(jī)制層面不斷更新迭代。新一代長效G-CSF——阿格司亭α，通過結(jié)構(gòu)創(chuàng)新進(jìn)行活性改造，對比傳統(tǒng)的天然rhG-CSF具有2-4倍的比活性，能顯著提升外周血中性粒細(xì)胞數(shù)量，縮短CIN的持續(xù)時間并減輕其程度，降低嚴(yán)重感染的可能性；阿格司亭α采用更先進(jìn)的人血清白蛋白（HSA）融合技術(shù)實現(xiàn)長效化，延長了G-CSF半衰期，選擇的HSA為人體內(nèi)源性蛋白，降低了免疫原性風(fēng)險和蓄積風(fēng)險6。同時，阿格司亭α還是首個使用畢赤酵母發(fā)酵技術(shù)制備的長效G-CSF，安全性更好。機(jī)制層面的優(yōu)勢使得阿格司亭α有望更安全有效地達(dá)到升白作用，這些優(yōu)勢在臨床研究中得到了驗證。

在評估阿格司亭α在腫瘤患者中預(yù)防化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥的多中心、隨機(jī)、雙盲、陽性藥平行對照的有效性、安全性的III期臨床研究中4，對比傳統(tǒng)長效PEG-rhG-CSF，阿格司亭α組第1化療周期縮短4級CIN的持續(xù)時間的能力達(dá)到非劣效，第2-4周期4級CIN的持續(xù)時間和發(fā)生率顯著更低，F(xiàn)N發(fā)生率顯著更低，在所有化療周期中，阿格司亭α組均對比傳統(tǒng)長效PEG-rhG-CSF可以穩(wěn)健、快速地降低抗生素的使用。同時，阿格司亭α的安全性和耐受性良好，藥物相關(guān)不良反應(yīng)（ADR）主要為輕度，≥4級ADR，嚴(yán)重ADR和導(dǎo)致研究退出的ADR的發(fā)生率都比傳統(tǒng)長效PEG-rhG-CSF更低。

基于臨床研究中的優(yōu)異表現(xiàn)，阿格司亭α為臨床醫(yī)生和患者提供了一種有效的長效G-CSF預(yù)防選擇。其確切的療效及可靠的安全性，特別是在降低4級CIN發(fā)生率和縮短持續(xù)時間方面的表現(xiàn)，有助于進(jìn)一步降低FN風(fēng)險，從而減少化療或抗體偶聯(lián)藥物（ADC）相關(guān)的劑量減量或延遲，保障治療的足量足療程及按時進(jìn)行，對于改善患者的生活質(zhì)量，并最終實現(xiàn)生存獲益具有重要意義。

醫(yī)脈通

2025年國家醫(yī)保目錄已正式發(fā)布，阿格司亭α被納入其中。此外，本次目錄更新進(jìn)一步放寬了長效G-CSF類藥物的醫(yī)保適用范圍。您認(rèn)為這一調(diào)整將對我國腫瘤臨床診療實踐產(chǎn)生哪些影響？

張劍教授

從疾病負(fù)擔(dān)角度來看，我國每年新發(fā)腫瘤病例達(dá)到482萬例7。其中，相當(dāng)一部分患者在確診時仍處于早期階段，化療作為輔助治療的重要組成部分，仍然是眾多瘤種不可或缺的治療方式。而患者預(yù)后與化療用藥劑量及治療完成度密切相關(guān)。然而，我國患者對化療普遍存在一定程度的顧慮，尤其是在發(fā)生CIN/FN，并合并嚴(yán)重感染時，對繼續(xù)治療的擔(dān)憂更為明顯。需要關(guān)注的是，化療劑量下調(diào)或治療延遲可能對腫瘤控制產(chǎn)生不利影響。以乳腺癌為例，相關(guān)研究提示，當(dāng)劑量強(qiáng)度降低至約80%時，往往會損害患者的無病生存期（DFS）獲益8。因此，對CIN進(jìn)行有效的預(yù)防和管理，是保障化療規(guī)范實施的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在這一過程中，長效G-CSF的合理使用，有助于支持患者完成既定治療方案，助力抗腫瘤治療方案的有效實施。

2025年12月7日，國家醫(yī)保局正式發(fā)布了2025年國家醫(yī)保目錄，共新增114種藥品。阿格司亭α在上市不足半年即被快速納入目錄，充分體現(xiàn)了其在保障腫瘤患者順利完成抗腫瘤治療中的重要臨床價值。此外，長效G-CSF類藥物的醫(yī)保支付范圍在過去五年內(nèi)實現(xiàn)第三次擴(kuò)展：2020年限定為“前次化療曾發(fā)生重度中性粒細(xì)胞減少合并發(fā)熱的患者”；2024年調(diào)整為“前次化療曾發(fā)生重度中性粒細(xì)胞減少的患者”；2025年進(jìn)一步擴(kuò)大至“既往化療曾發(fā)生重度中性粒細(xì)胞減少的患者”。這一系列逐步放寬的政策變化，反映出臨床實踐中對骨髓功能相對較弱、既往存在較高風(fēng)險患者人群的識別能力不斷提升，也提示在后續(xù)治療過程中強(qiáng)化G-CSF支持治療的重要性。

自2026年1月1日起，新的醫(yī)保政策將正式實施。阿格司亭α納入醫(yī)保后，未來將進(jìn)一步優(yōu)化臨床用藥管理，提升治療的規(guī)范化水平。對臨床醫(yī)生而言，治療決策空間顯著擴(kuò)大，能夠更早、更主動地開展CIN的預(yù)防性干預(yù)；對患者而言，藥物可及性與用藥公平性持續(xù)提高。進(jìn)一步來看，其意義不僅在于單一藥物可及性的提升，更體現(xiàn)了醫(yī)保政策對腫瘤支持治療價值的系統(tǒng)性認(rèn)可。在既往臨床實踐中，支持治療往往在不良事件發(fā)生后才被動介入，而隨著循證證據(jù)的積累及真實世界需求的凸顯，醫(yī)保政策通過逐步放寬支付條件，引導(dǎo)臨床將CIN的管理前移至預(yù)防階段。這種從“事后補(bǔ)救”向“主動預(yù)防”的轉(zhuǎn)變，有助于保障抗腫瘤治療方案的規(guī)范執(zhí)行和治療的連續(xù)性，最終為患者帶來切實的生存獲益。

醫(yī)脈通

隨著新版醫(yī)保目錄的實施，阿格司亭α將為腫瘤患者的臨床治療提供更為有力的保障。您認(rèn)為阿格司亭α在未來腫瘤治療中的應(yīng)用仍有哪些需要進(jìn)一步細(xì)化和探索的問題？

張劍教授

總體來看，阿格司亭α為腫瘤患者在骨髓保護(hù)方面提供了新的治療選擇。同時，隨著抗腫瘤治療模式的不斷豐富，中性粒細(xì)胞減少已不再局限于傳統(tǒng)化療場景，在放療、ADC、CDK4/6抑制劑、免疫治療及靶向治療等多種治療策略中亦可能發(fā)生。因此，如何在不同治療場景下前瞻性地識別CIN發(fā)生風(fēng)險，并合理應(yīng)用包括長效G-CSF在內(nèi)的骨髓保護(hù)策略，已成為臨床管理的重要議題。而臨床實踐中，更需要精細(xì)化把握是否啟動預(yù)防、啟動時機(jī)、給藥劑量及治療周期內(nèi)的動態(tài)調(diào)整。在具體實踐中，還需對特殊人群進(jìn)行更加個體化的考量。例如，高齡患者、合并多種基礎(chǔ)疾病者、肝腎功能不全患者，以及感染風(fēng)險較高的人群，在使用G-CSF時均需綜合評估以實現(xiàn)風(fēng)險與獲益的平衡。

從更宏觀的角度看，加強(qiáng)腫瘤患者骨髓保護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化管理仍是未來的重要方向。目前已有多項國內(nèi)外指南和共識對CIN和FN的風(fēng)險分層及管理路徑作出明確推薦。此外，通過建立標(biāo)準(zhǔn)化用藥路徑，并配合系統(tǒng)化培訓(xùn)、推廣及質(zhì)量控制與反饋機(jī)制，有助于持續(xù)提升CIN和FN管理的整體水平。

隨著新版醫(yī)保目錄的正式實施，以阿格司亭α為代表的支持治療藥物在臨床中的可及性將進(jìn)一步提升，也為醫(yī)生在實踐中落實指南推薦提供了現(xiàn)實基礎(chǔ)。期待未來，隨著更多臨床價值明確、安全性良好的支持治療藥物進(jìn)入臨床實踐，有望進(jìn)一步優(yōu)化骨髓保護(hù)策略，保障抗腫瘤治療的連續(xù)性與規(guī)范執(zhí)行，最終為患者帶來更長期、更穩(wěn)定的綜合獲益。

張劍 教授

• 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師、博導(dǎo)、一期臨床試驗病房執(zhí)行主任

• 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院福建醫(yī)院臨床研究中心主任

• 中國醫(yī)藥教育協(xié)會腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會主委

• 中國老年保健協(xié)會腫瘤防治與臨床研究專業(yè)委員會主委

• 長江學(xué)術(shù)帶乳腺聯(lián)盟YBCSG主委

• 上海市抗癌協(xié)會 腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會候任主委

• 中國抗癌協(xié)會 乳腺癌專業(yè)委員會常委

• 中國抗癌協(xié)會 乳腺癌專業(yè)委員會青委會副召集人

• 中國研究型醫(yī)院協(xié)會 乳腺專業(yè)委員會青委會副主委

• 中國婦幼健康研究會 乳腺癌防治研究專業(yè)委員會副主委

• 國家抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測青委會副主委

• 上海市抗癌協(xié)會 類器官專業(yè)委員會副主委

• CSCO 腫瘤支持與康復(fù)治療專家委員會常委

• CSCO 乳腺癌專家委員會委員

• 中國抗癌協(xié)會 腫瘤臨床研究管理學(xué)專業(yè)委員會委員

• 國家藥品監(jiān)督管理局CDE外聘專家、首批化藥臨床兼職審評員

• 上?！搬t(yī)苑新星”杰青人才獲得者

• 獲2023 十大醫(yī)學(xué)先鋒專家、2023“人民好醫(yī)生”杰出貢獻(xiàn)獎

• 《Diseases ＆ Research》副主編、人衛(wèi)《腫瘤綜合治療電子雜志》副主編

• 第一/共一/通訊SCI論文90余篇（

  Lancet Oncol、Ann Oncol/2、JAMA Oncol、Nat Commun、Clin Cancer Res/2、J Hematol Oncol、STTT/2、ACS Nano

  等）

參考文獻(xiàn)：

1.中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專業(yè)委員會, 中國抗癌協(xié)會腫瘤支持治療專業(yè)委員會, 馮繼鋒, 等. 腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少診治中國專家共識(2023版). 中華腫瘤雜志, 2023, 45(7): 575-583.

2.CSCO抗腫瘤治療所致中性粒細(xì)胞減少癥診斷、預(yù)防和治療指南（2025）.

3.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology：Hematopoietic Growth Factors (Version 1.2025).

4.Wang B, et al. 8MW0511, a novel, long-acting granulocyte-colony stimulating factor fusion protein for the prevention of chemotherapy-induced neutropenia: final results from the phase III clinical trial. Breast Cancer Res. 2025 May 6; 27(1): 71.

5.Glaspy J, et al. Efbemalenograstim alfa not inferior to pegfilgrastim in providing neutrophil support in women with breast cancer undergoing myelotoxic chemotherapy: results of a phase 2 randomized, multicenter, open-label trial. Support Care Cancer. 2024 Jan 9;32(2):91.

6.Sleep D, Cameron J, Evans LR. Albumin as a versatile platform for drug half-life extension. Biochim Biophys Acta. 2013 Dec;1830(12):5526-34.

7.Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024;4(1):47-53.

8.Bonadonna G, Valagussa P, Moliterni A, Zambetti M, Brambilla C. Adjuvant cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil in node-positive breast cancer: the results of 20 years of follow-up. N Engl J Med. 1995;332(14):901-906.

撰寫：Coco

審校：Coco

排版：Zelda

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