「IPO全觀察」欄目聚焦首次公開募股公司，報道企業(yè)家創(chuàng)業(yè)經歷與成功故事，剖析公司商業(yè)模式和經營業(yè)績，并揭秘VC、CVC等各方資本力量對公司的投資加持。

作者丨馮汝梅

編輯丨關雎

圖源丨Midjourney

今天，翰思艾泰生物醫(yī)藥科技（武漢）股份有限公司（股票代碼：3378.HK，下稱“翰思艾泰”）在港交所成功上市，是武漢第2家通過港股18A生物科技規(guī)則上市的企業(yè)。

本次IPO，翰思艾泰全球發(fā)售1832.1萬股H股，發(fā)行價為32港元/股，募資總額5.86億港元，發(fā)行市值近44億元。上市首日，開盤價為28.9港元，截至發(fā)稿，最新市值30億港元。

翰思艾泰正在研發(fā)用于癌癥及自身免疫疾病精準治療的創(chuàng)新藥，解決該領域未被滿足的醫(yī)療需求。截至目前，公司擁有10款候選藥物管線，其中3款處于臨床階段、7款處于臨床前階段。

目前，其核心產品HX009是全球唯一進入臨床開發(fā)階段的PD-1/SIRPα雙功能抗體融合蛋白（PD-1和SIRPα都是免疫細胞上的“剎車”蛋白，腫瘤用它來逃避免疫攻擊），已完成中國和澳大利亞Ⅰ期臨床試驗，正在中國推進多個適應癥的Ⅱ期臨床試驗。另一款全球首創(chuàng)產品HX044已在中國和澳大利亞啟動了針對晚期實體瘤的Ⅰ期臨床試驗。

此外，公司早期將PD-1單抗HX008（普特利單抗）轉讓給樂普生物，獲得了3.5億元一次性里程碑付款及后續(xù)特許權使用費收入，為無商業(yè)化產品階段的研發(fā)提供了現金流支持。

此次募集資金將主要投向產品研發(fā)，約35%用于HX009臨床推進，約33%用于HX301及HX044研發(fā)，約17%用于其他管線早期開發(fā)，約5%用于商業(yè)化準備，其余用于營運資金。

上市前，翰思艾泰完成3輪融資，總額約1.54億元。主要投資方包括貝達藥業(yè)、龍磐投資、杭州紅業(yè)睿吉、東湖高新集團等。2024年6月完成B+輪融資后，公司投后估值達16.15億元。

本次發(fā)行還得到了7名基石投資者的支持，包括富德資源、Sage Partners Master Fund、國泰君安、TFI Investment Fund SPC、Main Source Capital Limited、YStem Capital及春雷資本，合計認購約9337萬港元，約占募資總額15.9%。

上市后，創(chuàng)始人張發(fā)明通過多層持股主體合計持有公司55.89%股份，保持絕對控股地位。機構股東方面，龍磐資本和杭州紅業(yè)睿吉各持9.44%，并列成為公司第一大外部機構股東。

01湖北農村走出的IPO敲鐘人

現年60歲的張發(fā)明，出生在湖北天門石家河鎮(zhèn)的一個普通農村家庭，16歲時考入武漢大學物理化學專業(yè)，是家中第一個走出鄉(xiāng)村的大學生。到武大讀書，也是他第一次走進大城市。

翰思艾泰創(chuàng)始人張發(fā)明 圖源：翰思艾泰官網

在武漢大學，張發(fā)明先后獲得了物理化學學士和高分子化學碩士學位。之后，他進入中國科學院生物物理研究所攻讀生物化學博士學位，師從中國蛋白質酶及胰島素之父、著名生物化學家鄒承魯院士，聚焦生物大分子結構與功能的關聯研究。

1990年，張發(fā)明遠赴美國，成為得克薩斯大學西南醫(yī)學中心研究員，進行與胰島素信號轉導有關的生物化學研究。其間，他還以第一作者身份在《Nature》發(fā)表論文。

1994年，張發(fā)明加入美國禮來制藥，開啟了長達11年的跨國藥企職業(yè)生涯。從最初的蛋白質優(yōu)化組高級科學家，到后來的全球統(tǒng)計及信息科學部經理，他完整經歷了藥物開發(fā)全流程，并參與過抗抑郁藥Cymbalta等重磅藥物的研發(fā)。

值得注意的是，他在深耕產業(yè)的同時并未停止學習。他于2003年8月在印第安納大學凱利商學院獲得工商管理碩士學位，并在2005年選擇重返學術領域，出任印第安納大學化學系副教授，負責教授課程及進行癌癥及糖尿病領域研究。

不過，張發(fā)明并未止步于實驗室的“象牙塔”中。早在2007年，他開始首次創(chuàng)業(yè)，聯合創(chuàng)辦了中美冠科生物技術有限公司，專注于臨床前抗癌新藥研發(fā)服務。

在他的帶領下，冠科生物于2013年登陸臺灣證券交易所，成為當時國內少數在臺上市的CRO企業(yè)（Contract Research Organization，合同研究組織，專門幫藥企做研發(fā)外包）。2017年被日本JSR集團以約120億新臺幣（約合26.4億元）收購。

這還不是結束。2025年11月13日，艾迪康宣布以2.04億美元（約合14.8億元）從JSR收購冠科生物100%股權（不含生物樣本業(yè)務），交易預計2026年年中完成。這家企業(yè)由此迎來第二次戰(zhàn)略易主，邁入診斷與研發(fā)協同發(fā)展的新階段。

2009年，張發(fā)明再次創(chuàng)業(yè)，在家鄉(xiāng)湖北天門創(chuàng)辦中美華世通生物醫(yī)藥科技股份有限公司，聚焦高端原料藥生產?，F在，公司已成長為高分子藥物與代謝性疾病領域的全產業(yè)鏈企業(yè)。

2016年，已經50多歲的張發(fā)明再次出發(fā)，開始第三次創(chuàng)業(yè)。

當時，全球生物醫(yī)藥行業(yè)正掀起雙特異性抗體研發(fā)熱潮，葛蘭素史克、賽諾菲、強生、諾華等跨國藥企紛紛通過數十億美元級的合作與收購布局雙抗技術平臺。而國內PD-1單抗研發(fā)雖處于臨床早期，但靶點同質化的競爭苗頭已現。同時，已上市PD-1單抗在臨床應用中暴露的耐藥性、免疫相關不良反應等問題，也為下一代療法提供了機會。

憑借對行業(yè)趨勢的判斷，張發(fā)明鎖定“下一代雙抗免疫療法”賽道，聚焦PD-1耐藥難題，走差異化研發(fā)路線。

2014年12月，翰思艾泰的前身武漢艾泰管理咨詢有限公司在武漢注冊成立，初期未開展實質業(yè)務。2017年11月，張發(fā)明通過其全資持股的蔡張生物科技以0元收購該公司全部股權，并更名為翰思艾泰。2022年，張發(fā)明將總部從杭州遷至武漢光谷生物城。

隨后，他收購杭州翰思生物股權，整合其結構生物學團隊，搭建核心研發(fā)班底——邀請擁有近20年生物醫(yī)學研發(fā)經驗的李其翔博士擔任CEO和首席科學家。李其翔曾主導冠科生物建成全球規(guī)模最大的癌癥病人相關實驗模型庫，協助評估過近半數FDA近年批準的癌癥新藥。還聘請擁有20年新藥研發(fā)經驗的張磊博士出任首席醫(yī)學官，完善臨床開發(fā)體系。

以此為平臺，張發(fā)明正式進軍創(chuàng)新藥研發(fā)。這一次，他的目標不再是研發(fā)服務或原料藥，而是直接開發(fā)具有全球競爭力的源頭創(chuàng)新藥物。

02做全球首創(chuàng)的腫瘤治療藥物

翰思艾泰的所有努力，都指向一個核心目標：開發(fā)更有效、更安全的下一代腫瘤免疫療法。

公司認識到，以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的第一代免疫檢查點療法，雖然革新了癌癥治療，但仍存在應答率有限和耐藥性等瓶頸。（PD-1是免疫細胞上的“剎車”蛋白，PD-L1是腫瘤細胞上的“偽裝”蛋白，兩者結合會讓免疫細胞“休眠”。PD-1/PD-L1抑制劑就是專門打斷這種結合，讓免疫細胞重新“醒過來”攻擊癌細胞。）

為此，公司選擇了“雙功能抗體融合蛋白”，即一個分子同時作用于兩個關鍵靶點或通路，作為主要技術路徑，并構建了自主技術平臺。

翰思艾泰在研管線 圖源：招股書

目前，公司最核心的兩款在研產品是HX009和HX044，它們分別針對當前免疫治療的兩大痛點。

HX009是一款PD-1/SIRPα雙功能抗體融合蛋白，其設計旨在同時阻斷PD-1免疫抑制信號和CD47-SIRPα介導的免疫逃逸信號，從而協同激活T細胞和巨噬細胞，對抗腫瘤。

值得一提的是，HX009在臨床開發(fā)策略上采取了差異化的“由小及大”路徑。公司優(yōu)先推進其在EBV陽性非霍奇金淋巴瘤、晚期黑色素瘤等缺乏有效療法的適應癥上的臨床研究。Ⅰ期臨床試驗數據顯示，HX009安全性良好，未出現傳統(tǒng)CD47抗體常見的嚴重貧血等血液毒性，且在多個難治性腫瘤中觀察到初步抗腫瘤活性信號。

翰思艾泰正在國內推進HX009針對多個適應癥的三項關鍵臨床研究，同時探索其與德曲妥珠單抗聯合治療HER2低表達乳腺癌等大瘤種適應癥的潛力，為未來的市場拓展打開想象空間。

HX044被設計用于解決PD-1/PD-L1抑制劑耐藥這一臨床難題，尤其針對非小細胞肺癌、黑色素瘤、腎細胞癌、胃腸癌等泛實體瘤。它是一款全球首創(chuàng)的CTLA-4/SIRPα雙功能抗體融合蛋白，是個“一箭雙雕”的設計，同時干兩件事：CTLA-4端耗竭腫瘤里的免疫抑制細胞（Tregs），SIRPα端激活巨噬細胞去吞噬腫瘤。同時大幅降低對正常組織的毒性、拓寬治療窗口。

目前，HX044已在澳大利亞和中國同步開展用于治療晚期實體瘤的Ⅰa/Ⅰ期臨床試驗。此外，HX044已獲得國內聯用PD-1抑制劑的臨床批件，后續(xù)將推進聯合治療探索，進一步挖掘其在耐藥腫瘤治療中的潛力。

處于Ⅰ期臨床的HX301是多靶點激酶抑制劑，靶向CSF1R、ARK5等關鍵通路，能穿透血腦屏障，目前推進與替莫唑胺聯用治療腦膠質母細胞瘤的Ⅱ期研究。7 款臨床前產品則覆蓋ADC、雙特異性抗體、小分子抑制劑等類型，包括針對急性移植物抗宿主病的HX035、針對亞型淋巴瘤的HX111等。

支撐這些創(chuàng)新分子誕生的，是公司自主研發(fā)的VersatiBody?抗體工程平臺。該平臺的特點在于高度的模塊化和靈活性，能夠支持多樣化的雙特異性抗體形式設計，并能根據靶點生物學特性優(yōu)化分子的穩(wěn)定性、療效和安全性。

圖源：翰思艾泰官網

VersatiBody?平臺的可行性已通過早期產品得到驗證。公司與中山康方聯合開發(fā)的抗PD-1單抗HX008轉讓給樂普生物后，于2022年獲批上市。這為公司帶來了3.5億元里程碑現金款項以及占銷售收入凈額4.375%的年度特許權使用費。2023年和2024年，公司分別獲得約440萬元及1310萬元特許權使用費。

此外，翰思艾泰還擁有專注于自身免疫疾病領域的autoRx40等技術平臺，形成了多元化的管線布局。

03紅海突圍

翰思艾泰所處的腫瘤免疫治療領域，其技術路徑正在從早期的單一靶點抑制，進展為多靶點、多機制的聯合療法開發(fā)。據弗若斯特沙利文報告，全球PD-1/PD-L1抗體藥物市場在2024年已達537億美元，隨著越來越多單抗及雙抗上市，預計到2030年將達725億美元。

然而，行業(yè)的共識是，單一PD-1/PD-L1療法的增長瓶頸逐漸顯現，未來的突破將依賴于能夠克服耐藥性、治療“冷腫瘤”（指免疫細胞很少或完全進不去的腫瘤，免疫治療很難起效）或提升安全性的新技術。

公司核心產品所涉及的兩個方向，正是當前全球研發(fā)的熱點前沿，但也意味著需要直面明確的競爭格局。

首先，在靶向Tregs以解決PD-1耐藥的方向上，國際競爭激烈。例如，BioNTech 與OncoC4聯合開發(fā)的新一代CTLA-4抗體Gotistobart，已在PD-1耐藥肺癌、結直腸癌中展現顯著生存獲益，其早期合作首付款高達2億美元，驗證了該路徑的價值。國內也有和鉑醫(yī)藥、中生制藥等多家公司布局。

翰思艾泰的HX044采用“雙靶點”設計，其差異化和潛在優(yōu)勢在于通過同時結合CTLA-4和SIRPα，可能實現更精準的腫瘤微環(huán)境調控，其獨特的安全性和療效有待臨床數據進一步驗證。

在更前沿的髓系細胞銜接器（MCE）領域，競爭已進入白熱化。MCE是一種旨在激活巨噬細胞等“清道夫”免疫細胞的新型平臺，因其治療“冷腫瘤”的潛力而被巨頭重金押注。該領域的先行者如Dren Bio已獲諾華、賽諾菲等企業(yè)數億至數十億美元級合作。國內方面，澤安生物等企業(yè)的MCE平臺亦先后與禮來、GSK達成重磅合作。

在這一賽道，翰思艾泰的獨特之處在于，其HX044和HX009均涉及SIRPα靶點，屬于MCE范疇，這使得公司成為全球少數同時擁有兩款臨床階段MCE管線的生物科技公司之一，其技術平臺的對外合作潛力也構成了重要的長期價值看點。

最后，PD-1靶向雙特異性抗體及雙功能融合蛋白領域競爭已相對激烈，全球有逾40款藥物處于開發(fā)階段，覆蓋15 +個靶點，多數仍處于Ⅰ/Ⅱ期。

圖源：招股書

作為全球唯一同時靶向PD-1與CD47的雙功能融合蛋白，翰思艾泰的HX009采用差異化臨床策略：避開肺癌等競爭激烈的紅海賽道，優(yōu)先布局EBV陽性淋巴瘤等需求迫切、治療手段稀缺的適應癥，同時探索與明星藥物聯用，切入乳腺癌等大市場。

當然，創(chuàng)新藥研發(fā)注定伴隨多重考驗，行業(yè)普遍受研發(fā)周期長、投入高、不確定性大的固有屬性制約。翰思艾泰核心產品目前均處于臨床或臨床前階段，尚未盈利。招股書也披露，自成立以來，公司持續(xù)面臨重大凈虧損，預計未來一段時期內仍將維持凈虧損狀態(tài)，可能無法實現或維持盈利。

圖源：招股書

翰思艾泰的成功，最終仍將取決于關鍵臨床試驗能否取得積極數據并獲得監(jiān)管批準。同時，腫瘤免疫賽道競爭激烈，公司需要在其選擇的差異化路徑上持續(xù)生成可靠的臨床數據，以保持領先性。

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