撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

腫瘤免疫療法一直是一種很有前景的治療方法，其在摧毀腫瘤方面卓有成效，尤其是在抑制腫瘤轉(zhuǎn)移方面。在不同類(lèi)型的免疫療法中，基于 PD-1/PD-L1 調(diào)控通路的免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法在治療幾種晚期癌癥方面取得了巨大成功，通過(guò)緩解免疫抑制性腫瘤微環(huán)境發(fā)揮作用。然而，ICB 療法在癌癥治療中的效果和廣泛應(yīng)用受到了應(yīng)答率不足的限制。

幸運(yùn)的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，Gasdermin D 介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡（Pyroptosis）可引發(fā)強(qiáng)烈且有效的全身性免疫反應(yīng)，僅 15% 經(jīng)歷細(xì)胞焦亡的腫瘤細(xì)胞就能消除整個(gè)腫瘤，這為增強(qiáng)抗腫瘤免疫提供了一種很有前景的策略。

光動(dòng)力療法（PDT）和化療能夠有效誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡，但前者存在光穿透性差的問(wèn)題，后者則面臨耐藥性難題。此外，傳統(tǒng)的自發(fā)光光動(dòng)力療法依賴(lài)于腫瘤微環(huán)境（TME）中的內(nèi)源性過(guò)氧化氫（H?O?）和氧氣（O?），導(dǎo)致治療效果不佳。

2025 年 12 月 23 日，北京大學(xué)第三醫(yī)院梁曉龍團(tuán)隊(duì)在 Cell 子刊Cell Biomaterials上發(fā)表了題為：Camptothecin amplified self-luminous nanosystem for highly efficient activation of pyroptosis to stimulate antitumor immunity 的研究論文。

該研究開(kāi)發(fā)了一種喜樹(shù)堿增強(qiáng)的自發(fā)光光動(dòng)力治療系統(tǒng)——CC@PDC，能夠高效激活細(xì)胞焦亡以刺激抗腫瘤免疫，與抗 PD-L1 抗體聯(lián)合使用時(shí)表現(xiàn)出卓越的抗腫瘤/免疫效果，為癌癥治療提供了新策略。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種智能化療藥物增強(qiáng)型自發(fā)光光動(dòng)力治療系統(tǒng)——CC@PDC，該系統(tǒng)具有高效的共振能量轉(zhuǎn)移、有效的單線態(tài)氧自由基（1O?）和化療藥物介導(dǎo)的殺傷作用以及強(qiáng)烈的細(xì)胞焦亡誘導(dǎo)能力。

CC@PDC由兩親性卟啉脂質(zhì)（PL）、喜樹(shù)堿衍生物（D2）和靶向 DSPE-PEG2000-CREKA 自組裝而成，同時(shí)封裝了油酸修飾的過(guò)氧化鈣（OA-CaO?）和雙[3，4，6-三氯-2-(戊氧羰基)苯基]草酸酯（CPPO）。在酸性腫瘤微環(huán)境中，CaO? 提供 O? 和 H?O?，與 CPPO 反應(yīng)觸發(fā)喜樹(shù)堿在 420 納米處發(fā)出強(qiáng)光，從而很好地激發(fā)卟啉產(chǎn)生活性氧（ROS）。此外，喜樹(shù)堿作為一種化療藥物可以緩慢釋放，從而實(shí)現(xiàn)喜樹(shù)堿增強(qiáng)的自發(fā)光光動(dòng)力化療，有效誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞焦亡，并且與抗 PD-L1 抗體聯(lián)合使用時(shí)表現(xiàn)出卓越的抗腫瘤/免疫效果。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 自發(fā)光納米顆粒能在腫瘤內(nèi)部發(fā)光，無(wú)需外部光源；

• 級(jí)聯(lián)能量轉(zhuǎn)移增強(qiáng)活性氧生成，助力高效殺滅腫瘤；

• 化療與自增強(qiáng)光動(dòng)力療法協(xié)同激活細(xì)胞焦亡；

• 細(xì)胞焦亡驅(qū)動(dòng)的免疫激活，增強(qiáng) PD-L1 治療的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

總的來(lái)說(shuō)，這種喜樹(shù)堿增強(qiáng)的自發(fā)光光動(dòng)力化療，能夠協(xié)同誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞焦亡，與抗 PD-L1 抗體聯(lián)合使用時(shí)表現(xiàn)出卓越的抗腫瘤/免疫效果，為癌癥治療提供了新策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(25)00169-2