撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

表達轉(zhuǎn)錄因子 Foxp3 的調(diào)節(jié)性 T 細胞（Treg 細胞）對于機體生理機能和健康至關重要。在體內(nèi)，面對各種生物和非生物應激源，Treg 細胞通過多種機制建立并維持免疫耐受，限制炎癥反應。它們還在受傷期間通過生成維護和分化因子以及參與組織干細胞微環(huán)境來促進組織修復。

2025 年 10 月，Mary Brunkow、Fred Ramsdell和坂口志文因發(fā)現(xiàn)、定義 Treg 細胞并闡明其作用而榮獲諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。

紀念斯隆·凱特琳癌癥中心和西奈山伊坎醫(yī)學院的研究人員在Immunity期刊發(fā)表了題為：Opposing functions of distinct regulatory T cell subsets in colorectal cancer 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌中存在著兩種功能相反的 Treg 細胞亞群——抗腫瘤的 IL-10? Treg 細胞和促腫瘤的 IL-10? Treg 細胞。該研究還在其他屏障組織（皮膚、肺、消化道等）腫瘤中也發(fā)現(xiàn)了類似的 Treg 亞群分化，表明這種 Treg 細胞的“功能性二分法”可能是一個普遍現(xiàn)象。

這些發(fā)現(xiàn)提示我們，保留抗腫瘤的 Treg 細胞亞群，選擇性清除促腫瘤 Treg 細胞亞群，有望實現(xiàn)更安全、更有效的癌癥免疫治療。

在實體器官癌癥（實體瘤）中，Treg 細胞的增多通常與不良預后相關；然而，結(jié)直腸癌（CRC）卻是一個顯著的例外。

在這項最新研究中，研究團隊探索了結(jié)直腸癌（CRC）中腫瘤相關 Treg 細胞的異質(zhì)性，并鑒定出兩種具有不同

IL-10

選擇性耗竭表達白細胞介素-10 的 Treg 細胞（IL-10? Treg 細胞） ，會促進腫瘤生長，原因是消除了對效應 CD4? T 細胞產(chǎn)生的 IL-17 的抑制，從而直接刺激了腫瘤細胞增殖；而耗竭不表達白細胞介素-10 的 Treg 細胞（ IL-10? Treg 細胞），則會導致腫瘤明顯消退。

在人類結(jié)直腸癌中，IL-10? Treg 細胞和 IL-10? Treg 細胞的數(shù)量分別與良好預后和不良預后相關。因此，IL-10? Treg 細胞和 IL-10? Treg 細胞在相鄰的正常結(jié)腸組織和腫瘤中表現(xiàn)出相反的富集模式。此外，研究團隊在不同的人體屏障組織（皮膚、肺、消化道等）腫瘤中觀察到了轉(zhuǎn)錄上相似的 Treg 細胞亞群。

這種調(diào)節(jié)性 T 細胞亞群之間的功能二分法可能使在結(jié)直腸癌及其他屏障組織癌癥中選擇性地針對促腫瘤亞群進行靶向治療成為可能，同時保留其抗腫瘤的對應亞群。

傳統(tǒng)上，Treg 細胞被視為一個整體，其主要功能是抑制免疫反應，這在腫瘤微環(huán)境中通常被認為是“幫兇”，因為它抑制了殺傷性 T 細胞對癌細胞的攻擊。

然而，這項研究提示我們，在結(jié)直腸癌等屏障組織癌癥中，Treg 細胞并非鐵板一塊。它們實際上分為兩個功能相反的亞群——

• 促腫瘤亞群：特征是不表達 IL-10，它們主要通過抑制有益的抗腫瘤免疫反應來促進腫瘤生長，耗竭這個亞群會導致腫瘤消退。

• 抗腫瘤亞群：特征是表達 IL-10，它們不促進腫瘤，而是通過抑制有害炎癥來發(fā)揮保護作用，耗竭這個亞群會促進腫瘤生長。

更重要的是，這項研究雖然聚焦于結(jié)直腸癌，但其他屏障組織腫瘤中也發(fā)現(xiàn)了類似的 Treg 亞群分化，表明這種 Treg 細胞的“功能性二分法”可能是一個普遍現(xiàn)象。因此，保留抗腫瘤的 Treg 細胞亞群，選擇性清除促腫瘤 Treg 細胞亞群，有望實現(xiàn)更安全、更有效的癌癥免疫治療。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 結(jié)直腸癌中有兩個功能相反的 Treg 細胞亞群——IL-10? Treg 細胞和 IL-10? Treg 細胞；

• IL-10? Treg 細胞通過抑制 CD4? T 細胞產(chǎn)生 IL-17 來抑制腫瘤生長；

• IL-10? Treg 細胞和 IL-10? Treg 細胞的豐度與人類結(jié)直腸癌的相反預后相關。

總的來說， 這項研究描繪了一個癌癥免疫治療新范式——從粗放地“增強”或“抑制”整個免疫系統(tǒng)，轉(zhuǎn)向精準地清除其中發(fā)揮免疫抑制作用的 Treg 細胞亞群，同時保留或加強發(fā)揮保護作用的 Treg 細胞亞群，從而在有效抗癌的同時，最大程度減少副作用。

論文鏈接：

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(25)00516-3