本文來(lái)源：時(shí)代財(cái)經(jīng) 作者：張羽岐

伊匹木單抗N01注射液。圖片來(lái)源：受訪(fǎng)者提供

拿下今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的免疫領(lǐng)域又有新突破。

日前，信達(dá)生物（01801.HK）自研產(chǎn)品抗CTLA-4單抗伊匹木單抗N01注射液（商品名：達(dá)伯欣；研發(fā)代號(hào)：IBI310）正式獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，聯(lián)合PD-1抑制劑信迪利單抗注射液（商品名：達(dá)伯舒）用于可手術(shù)切除的IIB-Ⅲ期微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）結(jié)腸癌患者新輔助治療。達(dá)伯欣也成為本土首款獲批上市的抗CTLA-4抗體藥物。

公開(kāi)資料顯示，這一藥物獲批主要基于在中國(guó)開(kāi)展的Ⅲ期注冊(cè)研究NeoShot-Ⅲ的期中分析結(jié)果。研究顯示，在首批接受“雙免”新輔助治療的50例可切除MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者中，有82%在手術(shù)切除標(biāo)本中未檢測(cè)到殘余腫瘤，達(dá)到病理完全緩解（pCR），且未觀察到相對(duì)于直接手術(shù)額外增加的安全性風(fēng)險(xiǎn)。NeoShot-1b與Ⅲ期期中分析結(jié)果均顯示該方案下手術(shù)完全切除率達(dá)到100%，并使大部分患者免除術(shù)后輔助化療負(fù)擔(dān)。

該項(xiàng)研究的主要研究者、中國(guó)工程院院士、中山大學(xué)腫瘤防治中心院長(zhǎng)徐瑞華教授表示，這一適應(yīng)癥的獲批上市將改變臨床實(shí)踐，填補(bǔ)結(jié)腸癌新輔助治療領(lǐng)域的空白，讓更多結(jié)腸癌患者獲益。

價(jià)格方面，時(shí)代財(cái)經(jīng)從多方獲悉，該藥物定價(jià)為13100元/支，暫未進(jìn)入醫(yī)院，可以零購(gòu)或通過(guò)DTP藥房購(gòu)買(mǎi)。另?yè)?jù)時(shí)代財(cái)經(jīng)從相關(guān)渠道了解，目前有關(guān)這款藥物具體的贈(zèng)藥政策尚未披露，未來(lái)這一藥物或依據(jù)適應(yīng)癥及用法用量的不同，有針對(duì)性地采取贈(zèng)藥政策。

哪些患者適用于“雙免”治療？

伊匹木單抗N01是信達(dá)生物自主研發(fā)的重組全人源抗CTLA-4單克隆抗體，其能特異性結(jié)合CTLA-4，從而阻斷CTLA-4介導(dǎo)的T細(xì)胞抑制，促進(jìn)T細(xì)胞的激活和增殖，提高腫瘤免疫反應(yīng)，達(dá)到抗腫瘤的效果。該療法是全球首個(gè)且唯一獲批用于結(jié)腸癌新輔助治療的雙免疫方案，為中國(guó)可手術(shù)切除MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者提供新的治療選擇。

信達(dá)生物制藥集團(tuán)市場(chǎng)執(zhí)行總監(jiān)歸靚對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)表示，“過(guò)往我們獲批的藥物都積極主動(dòng)參與國(guó)家醫(yī)保的談判，多次降價(jià)，現(xiàn)在已經(jīng)變得非�？杉�。此次獲批的伊匹木單抗N01藥物，我們也希望幫助到更多中國(guó)的腫瘤患者，讓‘雙免治療’更可及�！�

傳統(tǒng)的結(jié)腸癌治療是將手術(shù)療法作為根治性療法，新輔助治療則是在術(shù)前開(kāi)展治療方案。那么，這一方案是否優(yōu)于直接手術(shù)，又有哪些人群能夠從中獲益？

在近日舉行的“中國(guó)創(chuàng)新雙免治療峰會(huì)”現(xiàn)場(chǎng)，中山大學(xué)腫瘤防治中心院長(zhǎng)助理、內(nèi)科主任王峰教授在接受時(shí)代財(cái)經(jīng)采訪(fǎng)時(shí)表示，“雙免疫”新輔助治療方案，其一適用于腫瘤過(guò)大，直接手術(shù)切除風(fēng)險(xiǎn)和技術(shù)難度大的患者；其二適用于器官功能基本很難保全的患者，這類(lèi)患者術(shù)后可能要應(yīng)用毀損性的治療方式，包括造口或者根治性放療的治療；其三，這一新方案也適合一些高齡、器官功能不全以及伴有很多并發(fā)癥的患者，對(duì)這些患者而言，他們手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大，術(shù)后可能面臨更多的風(fēng)險(xiǎn)；其四，如一部分患者不愿意接受手術(shù)，對(duì)手術(shù)顧慮極大，可能先嘗試診斷，觀察是否能通過(guò)免疫治療獲益，如果是對(duì)免疫治療非常敏感的人群，應(yīng)該考慮到給他做新輔助免疫治療，甚至根治性免疫治療的可能性。

“也許未來(lái)對(duì)一些患者來(lái)講，手術(shù)未必是必選項(xiàng)，可能免疫治療反而成了根治性的治療方式。尤其是在對(duì)免疫治療非常敏感的人群里，可能免疫治療就可以使患者痊愈，而不需要接受局部治療，比如手術(shù)和放療相應(yīng)的治療方法。”王峰對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)稱(chēng)，不過(guò)，術(shù)前能夠接受這種“雙免疫”新輔助治療方案的患者還比較少，處于病程三期的患者為10%左右，二期的患者在15%～20%左右。目前針對(duì)該藥物治療后的研究還處于早期階段，對(duì)于患者治療后的長(zhǎng)期生存發(fā)展和生活質(zhì)量或者不良反應(yīng)情況還在觀察中。

CTLA-4賽道升溫

提到CTLA-4抑制劑，最先能想到的是由百時(shí)美施貴寶（BMS）開(kāi)發(fā)的伊匹木單抗（商品名：逸沃），這一藥物于2011年獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，用于治療晚期黑色素瘤，這也是全球首款獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的用于治療黑色素瘤的抗CTLA-4單抗。2017年7月，美國(guó)FDA再次批準(zhǔn)伊匹木單抗適應(yīng)癥擴(kuò)展，用于12歲及以上年齡患者治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。直至2021年，該藥物才在華上市，與BMS的另一款PD-1抑制劑納武利尤單抗聯(lián)合，用于不可手術(shù)切除的、初治的非上皮樣惡性胸膜間皮瘤成人患者。

公開(kāi)資料顯示，伊匹木單抗注射液最初在中國(guó)定價(jià)為28000元（規(guī)格：50mg/10ml）。2024年，伊匹木單抗的銷(xiāo)售額為25.3億美元。目前，該藥物已被納入今年國(guó)家醫(yī)保局首次發(fā)布的《商保創(chuàng)新藥目錄》中。

今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了瑪麗·E·布倫科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德?tīng)枺‵red Ramsdell）和坂口志文（Shimon Sakaguchi），以表彰他們?cè)诜乐姑庖呦到y(tǒng)傷害機(jī)體的外周免疫耐受機(jī)制方面取得的突破性發(fā)現(xiàn)。這一研究揭示了，在免疫系統(tǒng)內(nèi)部的“忠誠(chéng)衛(wèi)兵”，即調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（regulatory T cells，Tregs），其如同免疫系統(tǒng)的 “剎車(chē)系統(tǒng)”，能夠分泌特殊細(xì)胞因子、抑制免疫效應(yīng)細(xì)胞活化等方式，主動(dòng)維持免疫平衡。這也讓抗CTLA-4單抗在大眾視野中更加顯眼。

除了信達(dá)生物之外，康方生物（09926.HK）、和鉑醫(yī)藥（02142.HK）等多家創(chuàng)新藥企均在推進(jìn)CTLA-4和其他靶點(diǎn)諸如PD-1的聯(lián)合用藥。

截至目前，信達(dá)生物已有18款創(chuàng)新藥獲批上市，而今年其最重磅的產(chǎn)品之一瑪仕度肽也在中國(guó)獲批并進(jìn)入商業(yè)化階段。此外，另有4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，還有15個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。最新財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2025年第三季度，信達(dá)生物總產(chǎn)品收入超人民幣33億元，同比增長(zhǎng)約40%。