12月25日，信達(dá)生物宣布，達(dá)伯欣?（伊匹木單抗N01注射液，CTLA-4單抗，研發(fā)代號(hào)：IBI310）獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，聯(lián)合信迪利單抗用于可手術(shù)切除的IIB-III期微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）結(jié)腸癌患者的新輔助治療。

MSI-H/dMMR結(jié)腸癌約占所有可根治性手術(shù)的結(jié)腸癌病例的15%。此類腫瘤因其獨(dú)特的生物學(xué)特征，對(duì)化療不敏感，療效反應(yīng)有限。近年來，免疫檢查點(diǎn)抑制劑在晚期MSI-H/dMMR結(jié)腸癌中展現(xiàn)出顯著療效，但新輔助治療領(lǐng)域仍存在未被滿足的需求。對(duì)于局部晚期的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌，現(xiàn)有治療仍為根治性手術(shù)以及術(shù)后輔助化療，而該方案下約10%-30%的患者術(shù)后發(fā)生疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，且化療毒副作用可能影響患者生活質(zhì)量。因此在新輔助階段，臨床亟需更有效的治療手段改善局部晚期MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者預(yù)后。

CTLA-4和PD-1是腫瘤免疫治療領(lǐng)域經(jīng)臨床驗(yàn)證的靶點(diǎn)，伊匹木單抗N01注射液和信迪利單抗注射液雙免結(jié)合，大幅提升病理完全緩解（pCR）率，使大部分患者免除術(shù)后輔助化療負(fù)擔(dān)。

此前，伊匹木單抗N01聯(lián)合信迪利單抗新輔助治療MSI-H/dMMR結(jié)腸癌的隨機(jī)、對(duì)照、開放的NeoShot-1b期研究結(jié)果已發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)期刊

Cancer Cell

• 截至2025年6月17日，101名患者隨機(jī)入組，分別接受伊匹木單抗N01聯(lián)合信迪利單抗新輔助治療（n=52）或信迪利單抗新輔助治療 (n=49)。

• 符合研究方案分析(PP)集中，伊匹木單抗N01聯(lián)合信迪利單抗組pCR率顯著高于信迪利單抗單藥組（80.0% vs 47.7%）。
• 中位隨訪時(shí)間21.4個(gè)月，兩組均未發(fā)生疾病復(fù)發(fā)事件。

此次獲批主要基于一項(xiàng)在中國(guó)開展的隨機(jī)、對(duì)照、多中心、3期注冊(cè)研究（NeoShot-III，NCT05890742）的結(jié)果。研究旨在評(píng)估伊匹木單抗N01聯(lián)合信迪利單抗新輔助治療可手術(shù)切除的IIB-III期MSI-H/dMMR結(jié)腸癌對(duì)比直接根治性手術(shù)的有效性和安全性。研究的主要終點(diǎn)為pCR和無事件生存期（EFS）。NeoShot-III研究的期中分析顯示，經(jīng)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（iDMC）評(píng)估達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)。

• 截至2024年11月28日，試驗(yàn)組前50例患者中，41例接受新輔助治療后達(dá)到病理完全緩解，病理完全緩解率為82%。

• 安全性方面，伊匹木單抗N01聯(lián)合信迪利單抗組相較直接手術(shù)組未顯著增加額外的安全性風(fēng)險(xiǎn)。

此次研究的最終結(jié)果會(huì)在未來的學(xué)術(shù)會(huì)議或期刊上發(fā)表。

伊匹木單抗N01是信達(dá)生物研發(fā)的重組全人源抗CTLA-4單克隆抗體。伊匹木單抗N01能特異性結(jié)合CTLA-4，從而阻斷CTLA-4介導(dǎo)的T細(xì)胞抑制，促進(jìn)T細(xì)胞的激活和增殖，提高腫瘤免疫反應(yīng)，達(dá)到抗腫瘤的效果。

參考資料：
[1]首個(gè)國(guó)產(chǎn)抗CTLA-4單抗：信達(dá)生物達(dá)伯欣?(伊匹木單抗N01注射液)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市. From https://www.prnasia.com/story/517275-1.shtml

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