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中國(guó)真實(shí)世界數(shù)據(jù)出爐。

撰文：DS

2型糖尿病已成為我國(guó)重大公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)，患者人數(shù)達(dá)1.48億，心血管疾病是其首要致死原因。臨床指南明確，血糖控制與體重管理是2型糖尿病綜合管理的核心，但兩者聯(lián)合對(duì)長(zhǎng)期大血管結(jié)局的影響缺乏充分的本土真實(shí)世界證據(jù)。

近日，北京醫(yī)院郭立新/潘琦教授團(tuán)隊(duì)，發(fā)表于《Diabetes Obes Metab》的一項(xiàng)基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)的回顧性隊(duì)列研究填補(bǔ)了這一空白。該研究基于寧波鄞州區(qū)2型糖尿病患者的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)，證實(shí)同時(shí)實(shí)現(xiàn)血糖控制[糖化血紅蛋白（HbA1c）<7.0%或≤6.5%]與正常體重[體重指數(shù)（BMI）18.5-23.9kg/m2]，可顯著降低不良心血管事件三聯(lián)復(fù)合終點(diǎn)（3P-MACE）風(fēng)險(xiǎn)，且持續(xù)達(dá)標(biāo)者獲益更顯著。這一發(fā)現(xiàn)為2型糖尿病患者的個(gè)體化管理提供了關(guān)鍵循證支持。

圖1 來(lái)源文獻(xiàn)截圖

研究解讀：設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)，證據(jù)扎實(shí)

分析真實(shí)世界數(shù)據(jù)，聚焦雙重目標(biāo)

該研究依托寧波鄞州區(qū)區(qū)域健康信息系統(tǒng)，納入2007-2016年確診的2型糖尿病患者，納入標(biāo)準(zhǔn)包括：確診后3個(gè)月內(nèi)有HbA1c和BMI記錄，且基線前后分別有≥1年和≥5年的隨訪數(shù)據(jù)，最終篩選出5757名患者進(jìn)入分析。研究主要終點(diǎn)為3P-MACE，包括非致死性心梗、非致死性卒中、心血管死亡。采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型探討指數(shù)BMI、指數(shù)雙目標(biāo)（指數(shù)HbA1c和BMI）和持續(xù)雙目標(biāo)（所有隨訪期HbA1c和BMI記錄）與3P-MACE的關(guān)聯(lián)。

雙重達(dá)標(biāo)者心血管風(fēng)險(xiǎn)顯著降低

隨訪期間，5757名基線人群中20.6%（1188人）發(fā)生3P-MACE。多因素分析明確顯示，與正常體重者相比，肥胖患者（BMI≥28.0kg/m2）的3P-MACE風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，按HbA1c<7.0%調(diào)整后調(diào)整后風(fēng)險(xiǎn)比（aHR）=1.28（95% CI 1.06-1.53，P=0.009），按HbA1c≤6.5%調(diào)整后aHR=1.27（95% CI 1.06-1.52，P=0.010），亞組分析進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，這種風(fēng)險(xiǎn)影響在≥65歲老年患者和男性患者中更為顯著，提示這類人群需重點(diǎn)加強(qiáng)體重管理。

圖2 3P-MACE的累積發(fā)生率

與“既未血糖控制也未達(dá)正常體重”的患者相比，同時(shí)實(shí)現(xiàn)兩項(xiàng)指標(biāo)達(dá)標(biāo)的患者心血管保護(hù)效應(yīng)最為突出。在常規(guī)血糖目標(biāo)（HbA1c<7.0%）+正常體重組，3P-MACE風(fēng)險(xiǎn)降低27%（aHR=0.73，95% CI：0.62-0.86，P<0.001）；在嚴(yán)格血糖目標(biāo)（HbA1c≤6.5%）+正常體重組，風(fēng)險(xiǎn)降低24%（aHR=0.76，95% CI:0.64-0.90，P=0.001）。單獨(dú)血糖控制（aHR 0.76-0.81）或單獨(dú)正常體重（aHR=0.85）也能降低風(fēng)險(xiǎn)，但雙重達(dá)標(biāo)的保護(hù)效應(yīng)更穩(wěn)定，在不同年齡、性別亞組中均一致有效。

“持續(xù)達(dá)標(biāo)人群”中位隨訪期間，17.9%（986人）發(fā)生3P-MACE，數(shù)據(jù)顯示長(zhǎng)期維持雙重達(dá)標(biāo)比單次基線達(dá)標(biāo)獲益更顯著。持續(xù)HbA1c<7.0%+正常體重組3P-MACE風(fēng)險(xiǎn)降低33%（aHR=0.67，95% CI 0.49-0.91，P=0.012），持續(xù)HbA1c≤6.5%+正常體重組風(fēng)險(xiǎn)降低31%（aHR=0.69，95% CI 0.50-0.94，P=0.020），這一結(jié)果印證了“長(zhǎng)期穩(wěn)定控制”的重要性，血糖和體重的持續(xù)達(dá)標(biāo)，能更有效地延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。

為驗(yàn)證結(jié)論可靠性，研究開展了多重敏感性分析，結(jié)果均與主分析一致。換用WHO BMI標(biāo)準(zhǔn)（正常18.5-24.9kg/m2）后，雙重達(dá)標(biāo)的保護(hù)效應(yīng)仍成立，僅超重人群風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估略有差異；調(diào)整HbA1c寬松目標(biāo)（<8.0%）或更嚴(yán)格目標(biāo)（<6.0%）后，除HbA1c<6.0%組因樣本量限制無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其余結(jié)果均穩(wěn)定；納入基線前90天有3P-MACE病史的患者后，趨勢(shì)仍與主分析相似，說(shuō)明結(jié)論不受既往心血管病史影響。

討論：雙重達(dá)標(biāo)的臨床意義

研究結(jié)果的核心價(jià)值：印證指南，填補(bǔ)本土證據(jù)空白

《中國(guó)糖尿病防治指南（2024版）》明確推薦，2型糖尿病患者HbA1c的控制目標(biāo)應(yīng)為<7.0%（部分適宜人群≤6.5%），并明確指出體重管理是2型糖尿病治療的重要環(huán)節(jié)，但此前缺乏兩者聯(lián)合的長(zhǎng)期心血管結(jié)局證據(jù)。本研究通過(guò)大樣本真實(shí)世界數(shù)據(jù)證實(shí)，這種“雙重達(dá)標(biāo)”策略能為中國(guó)2型糖尿病患者帶來(lái)明確的心血管保護(hù)，且持續(xù)達(dá)標(biāo)比單次達(dá)標(biāo)獲益更顯著。

中國(guó)人群的特殊性：BMI臨界值貼合本土標(biāo)準(zhǔn)

研究采用中國(guó)BMI分類標(biāo)準(zhǔn)（正常18.5-23.9kg/m2），而非WHO針對(duì)白人群體的標(biāo)準(zhǔn)（正常18.5-24.9kg/m2），這一選擇尤為關(guān)鍵。已有研究證實(shí)，中國(guó)人群在相同BMI下，體脂率和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)均高于白人群體，采用本土標(biāo)準(zhǔn)能更精準(zhǔn)地識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)人群。敏感性分析顯示，若采用WHO標(biāo)準(zhǔn)，超重人群的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估會(huì)偏高，而肥胖人群的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步說(shuō)明貼合本土特征的BMI分類對(duì)臨床決策的重要性。

研究?jī)?yōu)勢(shì)與局限性

研究樣本量大（超5000人）、隨訪時(shí)間長(zhǎng)（中位6.8年），真實(shí)世界數(shù)據(jù)貼近臨床實(shí)踐，結(jié)果外推性強(qiáng)；調(diào)整了多種混雜因素，包括并發(fā)癥嚴(yán)重程度、既往心血管病史、用藥情況等，結(jié)論可靠性高；開展了亞組和敏感性分析，證實(shí)結(jié)果穩(wěn)健性。

但也存在一定的局限性，如僅采用單中心數(shù)據(jù)（僅覆蓋寧波鄞州區(qū)），未來(lái)需多區(qū)域驗(yàn)證；缺乏BMI和HbA1c的動(dòng)態(tài)變化數(shù)據(jù)，無(wú)法分析“體重/血糖改善幅度”與結(jié)局的關(guān)聯(lián)等。

小結(jié)

這項(xiàng)中國(guó)真實(shí)世界研究證實(shí)，2型糖尿病患者同時(shí)實(shí)現(xiàn)血糖控制（HbA1c<7.0%或≤6.5%）與正常體重（BMI 18.5-23.9kg/m2），可顯著降低3P-MACE風(fēng)險(xiǎn)，基線雙重達(dá)標(biāo)者風(fēng)險(xiǎn)降24%-27%，持續(xù)達(dá)標(biāo)者降31%-33%；而肥胖患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。這一發(fā)現(xiàn)為CDS指南推薦的“血糖+體重”雙重管理策略提供了本土證據(jù)。未來(lái)需開展多中心前瞻性研究，進(jìn)一步驗(yàn)證雙重達(dá)標(biāo)策略的長(zhǎng)期獲益，以及不同體重/血糖改善幅度對(duì)結(jié)局的影響，為2型糖尿病患者的心血管保護(hù)提供更精準(zhǔn)的指導(dǎo)。

參考文獻(xiàn)：

[1]Sun F, Zhang M, Pan Q, et al. The association between glycaemic control, normal weight and long-term macrovascular outcomes in people with type 2 diabetes in China: A retrospective study. Diabetes Obes Metab. 2026 Jan;28(1):606-614. doi: 10.1111/dom.70237.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì). 中國(guó)糖尿病防治指南（2024 版）[J]. 中華糖尿病雜志, 2025, 17(1):16-139.

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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