來源丨21新健康（Healthnews21）原創(chuàng)作品

作者/韓利明

編輯/季媛媛

日前，國家藥監(jiān)局發(fā)布公告，明確要求孟魯司特制劑（包含片劑、咀嚼片、顆粒和口溶膜四種劑型）在說明書中新增神經(jīng)精神不良反應(yīng)的警示語，注明“其中包括個(gè)別嚴(yán)重反應(yīng)如抑郁和自殺傾向等；若不停藥，這些癥狀可能持續(xù)存在”。同時(shí)，在不良反應(yīng)中增加“口吃（結(jié)巴）”。

公告要求，國內(nèi)所有孟魯司特藥品的上市許可持有人，均應(yīng)按上述要求修訂說明書，并在2026年3月12日前報(bào)國家藥監(jiān)局藥審中心或省級(jí)藥監(jiān)部門備案。備案后9個(gè)月內(nèi)，已出廠的藥品說明書及標(biāo)簽要全部更換。

公開資料顯示，孟魯司特鈉（編者注：孟魯司特與孟魯司特鈉是同一種藥物，規(guī)范的藥物名稱為孟魯司特鈉）由默沙東原研（商品名：Singulair，順爾寧），是一種強(qiáng)效選擇性白三烯受體拮抗劑，適應(yīng)癥為2歲至14歲兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮；減輕過敏性鼻炎引起的癥狀（2歲至14歲兒童的季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎）。

隨著默沙東專利到期，國內(nèi)企業(yè)開展仿制。21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者以“孟魯司特”為關(guān)鍵詞，在國家藥監(jiān)局官網(wǎng)共查詢到62條批文，生產(chǎn)單位包括齊魯制藥、天宇藥業(yè)、石藥集團(tuán)、揚(yáng)子江藥業(yè)、亞寶藥業(yè)、葫蘆娃藥業(yè)等。針對(duì)此次說明書修訂，有兒童醫(yī)院主任醫(yī)師向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，目前針對(duì)相關(guān)疾病的其他類型治療藥物種類豐富，此次調(diào)整對(duì)臨床疾病治療產(chǎn)生影響較小。

不良反應(yīng)引重視

此次國家藥監(jiān)局的說明書修訂，源于藥品不良反應(yīng)評(píng)估結(jié)果。此前，美國也已黑框警告孟魯司特精神科不良反應(yīng)。

公開資料顯示，孟魯司特在美國被批準(zhǔn)用于預(yù)防哮喘發(fā)作，成人和1歲及以上兒童哮喘的長(zhǎng)期治療；用于預(yù)防6歲及以上患者的運(yùn)動(dòng)性哮喘；用于控制過敏性鼻炎（也被稱為花粉熱）的癥狀，如打噴嚏、鼻塞、流鼻涕和鼻癢；用于治療2歲及2歲以上患者的季節(jié)性戶外過敏，以及6個(gè)月及6個(gè)月以上患者的全年性室內(nèi)過敏。2018年約930萬不同年齡段的患者從美國門診零售藥店獲得孟魯司特處方，其中大約230萬是17歲以下的兒童。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）通過哨點(diǎn)系統(tǒng)（Sentinel System）開展觀察，持續(xù)收到有關(guān)使用孟魯司特的精神科不良反應(yīng)報(bào)告，包括自殺死亡。盡管有關(guān)孟魯司特精神科不良反應(yīng)的新數(shù)據(jù)有限，F(xiàn)DA還是決定通過添加黑框警告來增加風(fēng)險(xiǎn)警示。

黑框是處方藥說明書上最醒目的警示方式。FDA提示患者，如果在服藥期間出現(xiàn)行為或情緒變化，應(yīng)立即停止使用孟魯司特，并咨詢醫(yī)生。這些變化可能包括：激越（包括攻擊性行為或敵意）、注意力障礙、噩夢(mèng)、抑郁、迷失方向或混亂、焦慮等。

2023年發(fā)表于《上海醫(yī)藥》的一份研究也顯示，加拿大衛(wèi)生部自孟魯司特鈉上市至2009年1月期間收到了42例有關(guān)孟魯司特鈉引起抑郁、敵意行為、精神病自殺或自殘行為等疑似不良反應(yīng)的報(bào)告。

更值得注意的是，該研究還披露了孟魯司特臨床超說明書用藥的突出問題。研究團(tuán)隊(duì)抽取國內(nèi)某三甲醫(yī)院呼吸科門診800份孟魯司特處方分析發(fā)現(xiàn)，僅13.88%符合說明書使用，86.12%的處方屬于超說明書用藥，涉及疾病包括慢阻肺、支氣管炎、咳嗽、咽炎、上呼吸道感染等。

這也意味著孟魯司特超適應(yīng)癥使用現(xiàn)象較為普遍。21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者在社交平臺(tái)發(fā)現(xiàn)，不少用戶分享用藥經(jīng)歷，例如“肺炎了，晚上平均十分鐘咳嗽一次，孟魯司特納吃上之后馬上就能睡一個(gè)整覺了”。

孟魯司特作為一種處方藥，上述研究認(rèn)為臨床超說明書用藥主要原因是臨床對(duì)于孟魯司特鈉的藥理作用和適應(yīng)證不明確，習(xí)慣把孟魯司特鈉作為抗過敏藥，當(dāng)考慮患者存在過敏時(shí)，就會(huì)處方開具。

不過院外消費(fèi)者獲取孟魯司特的渠道也較為便捷。21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者查詢發(fā)現(xiàn)，電商平臺(tái)上原研孟魯司特鈉片銷量已超2萬盒；即時(shí)配送平臺(tái)上，商品名為“舒寧安”的孟魯司特鈉片銷量也超過100盒。

孟魯司特銷量居前

創(chuàng)新藥持續(xù)補(bǔ)位

或是疊加超適應(yīng)癥使用等場(chǎng)景，孟魯司特納在國內(nèi)的銷量并不小。PDB數(shù)據(jù)庫的平喘藥治療分類中，孟魯司特是2024年前三季度國內(nèi)全渠道銷售排名第三的藥物，達(dá)13.30億元。

從企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局來看，2024年前三季度國內(nèi)共有24家企業(yè)的42個(gè)劑型規(guī)格孟魯司特制劑上市銷售。其中，歐加農(nóng)旗下兩個(gè)子公司的5個(gè)劑型，在國內(nèi)全渠道銷售金額占比達(dá)52.33%，位居首位；上海安必生制藥的4個(gè)劑型規(guī)格以13.35%的銷售占比排名第二；石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)的3個(gè)劑型規(guī)格銷售占比為10.43%，位列第三。

作為對(duì)比，同期國內(nèi)全渠道另兩類平喘藥物銷售額更高，其中，布地奈德氣（粉）霧劑及吸入混懸劑銷售額達(dá)50.83億元，布地奈德/福莫特羅制劑銷售額為31.34億元。《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2025）》中，布地奈德被推薦用于2-4歲哮喘患兒急性發(fā)作時(shí)的霧化使用。

（圖片來源：社交媒體網(wǎng)友分享）

兒童哮喘亦是孟魯司特核心適應(yīng)癥之一。長(zhǎng)久以來，尤其是重癥和難治性哮喘，在臨床治療中一直面臨較大挑戰(zhàn)。數(shù)據(jù)顯示，在我國，兒童哮喘的總患病率為14.6%且呈明顯上升趨勢(shì)，重度哮喘患兒約占整體哮喘患兒總數(shù)的6.7%。

不過，隨著生物醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)新研發(fā)的持續(xù)推進(jìn)，特別是生物制劑的涌現(xiàn)逐步改變了兒童哮喘的治療局面�！秲和夤芟\斷與防治指南（2025）》顯示，國內(nèi)外批準(zhǔn)用于治療兒童支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱哮喘）的生物制劑包括奧馬珠單抗、度普利尤單抗、美泊利珠單抗、本瑞利珠單抗、特澤魯單抗。

其中，今年8月，阿斯利康中國首個(gè)呼吸生物制劑凡舒卓?（英文商品名：Fasenra?，通用名：本瑞利珠單抗注射液）新適應(yīng)癥在中國正式批準(zhǔn)，用于兒童（6至＜12歲）重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘（SEA）的維持治療。本瑞利珠單抗是精準(zhǔn)靶向嗜酸性粒細(xì)胞的抗IL-5R生物制劑，此前已在中國獲批用于成人和12歲及以上青少年SEA的維持治療。此次國家藥監(jiān)局對(duì)孟魯司特制劑說明書的修訂，既是對(duì)藥品不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的管控，也為臨床規(guī)范用藥敲響警鐘。

隨著兒童哮喘等領(lǐng)域的創(chuàng)新藥不斷涌現(xiàn)，患者也擁有更多安全有效的治療選擇，而規(guī)范處方藥使用、強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知，仍是保障用藥安全的關(guān)鍵。

圖片/21圖庫

排版/許秋蓮

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