一組小鼠實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過一種新型疫苗治療后，全部小鼠的腫瘤生長均被有效抑制。這種被稱為iVAC的分子將狡猾的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖呦到y(tǒng)的信使，一場(chǎng)細(xì)胞層面的“特洛伊木馬”行動(dòng)正改變癌癥治療的未來。

癌癥治療的最大困境之一，在于腫瘤的“隱身”與“耐受”。當(dāng)免疫療法遭遇“冷腫瘤”，當(dāng)癌細(xì)胞狡猾地隱藏了自己，我們?cè)撛趺崔k？北京大學(xué)的科學(xué)家給出了一個(gè)石破天驚的答案：既然難以從外部攻破，那就讓腫瘤從內(nèi)部“叛變”。 他們研發(fā)的“降解疫苗”，如同一種精準(zhǔn)的“分子手術(shù)刀”，能直接在癌細(xì)胞內(nèi)“動(dòng)手術(shù)”，將其轉(zhuǎn)化為激活免疫系統(tǒng)的“疫苗工廠”。這項(xiàng)登頂《自然》雜志上的突破性研究，不僅是一項(xiàng)技術(shù)突破，更是一種治療范式的轉(zhuǎn)變。

目前，在全球范圍內(nèi)，已有超過120項(xiàng)癌癥疫苗臨床試驗(yàn)同步推進(jìn)，覆蓋了肺癌、胰腺癌、黑色素瘤、消化道腫瘤、腦瘤等十余個(gè)癌種。

截圖源自《Nature》雜志

從“膠水抗體”到“降解疫苗”：北大團(tuán)隊(duì)的破冰之舉

北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院的陳鵬團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合席建忠團(tuán)隊(duì)以及深圳灣實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)，于2026年1月8日在《Nature》雜志發(fā)表了一項(xiàng)突破性研究。

這項(xiàng)突破建立在團(tuán)隊(duì)此前開發(fā)的“膠水抗體”（Gluebody）技術(shù)之上。膠水抗體是一種通過遺傳密碼子拓展技術(shù)引入磺酰氟基團(tuán)、能夠共價(jià)結(jié)合靶標(biāo)蛋白的納米抗體；基于該抗體構(gòu)建的“內(nèi)吞受體非依賴型”膜蛋白降解平臺(tái)GlueTAC，可實(shí)現(xiàn)免疫檢查點(diǎn)蛋白PD-L1等膜蛋白的特異性清除。正是在這一技術(shù)基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步將蛋白降解途徑與抗原呈遞通路在癌細(xì)胞內(nèi)緊密耦合，首次提出了“降解疫苗”新策略，為攻克癌癥免疫耐受醫(yī)學(xué)難題開辟了新路徑。

腫瘤免疫治療已改變了癌癥治療的格局，但臨床數(shù)據(jù)顯示，以非小細(xì)胞肺癌為例，仍有超過60%的患者對(duì)現(xiàn)有免疫療法不應(yīng)答。

其核心癥結(jié)在于腫瘤細(xì)胞能夠下調(diào)抗原呈遞機(jī)制實(shí)現(xiàn)“隱身”，導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境中缺乏能識(shí)別腫瘤的特異性T細(xì)胞，形成了典型的 “冷腫瘤” 。

陳鵬團(tuán)隊(duì)研發(fā)了一種名為 “瘤內(nèi)疫苗嵌合體” 的新型分子，該分子通過化學(xué)生物學(xué)手段，將三大元件整合在同一個(gè)分子上，分子量僅為18 kDa，具有良好的實(shí)體瘤浸潤性。

這一設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞層面的 “特洛伊木馬” 行動(dòng)，將原本抑制免疫響應(yīng)的癌細(xì)胞，轉(zhuǎn)化為類似樹突狀細(xì)胞的免疫系統(tǒng)信使。

癌癥疫苗的“特洛伊木馬”計(jì)：讓冷腫瘤“熱”起來

iVAC分子的工作原理頗具巧思，它通過共價(jià)型PD-L1納米抗體靶向癌細(xì)胞，再通過降解子和免疫肽段觸發(fā)胞吞和抗原釋放。

這相當(dāng)于一場(chǎng)精密的細(xì)胞層面“特洛伊木馬”行動(dòng)。研究結(jié)果表明，經(jīng)iVAC分子“重編程”的癌細(xì)胞能夠高效激活抗原特異性CD8+T細(xì)胞，效果甚至與骨髓來源的樹突狀細(xì)胞相當(dāng)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，iVAC分子能成功激活人源的CMV特異性T細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)對(duì)三陰性乳腺癌等腫瘤的高效殺傷。在移植腫瘤的人源化小鼠模型中，iVAC分子顯著抑制了腫瘤生長。

與單獨(dú)使用免疫檢查點(diǎn)阻斷療法相比，iVAC展現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤效果。在臨床患者來源的腫瘤類器官模型中，iVAC分子有效激活了十余例不同癌癥患者體內(nèi)的記憶型T細(xì)胞，成功實(shí)現(xiàn)對(duì)自體腫瘤的殺傷。

井噴時(shí)代：十大癌種迎來疫苗治療新突破

癌癥疫苗研發(fā)正迎來“井噴式”發(fā)展，僅2025年，全球就有多個(gè)癌癥疫苗在臨床試驗(yàn)中取得重大突破，覆蓋了肺癌、結(jié)直腸癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌等10多余個(gè)癌種。

頭頸癌：新型疫苗聯(lián)合PD-1使中位總生存期達(dá)近40個(gè)月

2025年10月29日，腫瘤免疫療法公司PDS Biotechnology宣布，在近期對(duì)VERSATILE-002試驗(yàn)的最終數(shù)據(jù)進(jìn)行審查后，公司已向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提出會(huì)議請(qǐng)求，探討PDS0101用于治療HPV16陽性頭頸癌的加速審批途徑。

此次FDA會(huì)議請(qǐng)求基于VERSATILE-002試驗(yàn)的最終結(jié)果，針對(duì)HPV16陽性頭頸癌[聯(lián)合陽性評(píng)分（CPS）至少為1]的Versamune HPV（原PDS0101）疫苗，在與PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯(lián)合使用時(shí)，約77.4%的患者病情得到控制，35.8%的患者腫瘤縮小甚至完全消失。

這些CPS至少為1的患者中，中位總生存期（OS）達(dá)到39.3個(gè)月。這一結(jié)果遠(yuǎn)超既往單獨(dú)使用帕博利珠單抗或聯(lián)合化療所達(dá)到的17.9個(gè)月的生存期，標(biāo)志著在HNSCC治療領(lǐng)域取得了重要進(jìn)展。

胰腺癌、結(jié)直腸癌：ELI-002使84%的患者產(chǎn)生免疫反應(yīng)

ELI-002 2P是一款靶向KRAS基因突變的“現(xiàn)貨型”（off-the-shelf）疫苗。KRAS突變存在于約90%的胰腺癌中，過去被認(rèn)為是“不可成藥”的靶點(diǎn)。

關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)：一項(xiàng)針對(duì)25例術(shù)后仍存在微小殘留病灶（通過ctDNA檢測(cè)）的高危胰腺癌（n=20）和結(jié)直腸癌(n=5）患者的早期研究顯示，該疫苗成功誘導(dǎo)了84%（21/25）的患者產(chǎn)生強(qiáng)大的KRAS特異性T細(xì)胞免疫反應(yīng)。在反應(yīng)強(qiáng)烈的患者中，無病生存期和總生存期均顯著優(yōu)于反應(yīng)較弱者。67% 患者還對(duì)其他癌癥相關(guān)突變產(chǎn)生免疫反應(yīng)，顯示該疫苗有潛力作用于多種腫瘤類型，這為預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)提供了強(qiáng)有力的新工具。

此外，該疫苗對(duì)攜帶KRAS突變的結(jié)直腸癌同樣有效，早期臨床數(shù)據(jù)顯示了其誘導(dǎo)持久免疫反應(yīng)和改善高�；颊呱娴臐摿Α�

晚期/腦轉(zhuǎn)乳腺癌：Bria-IMT已獲FDA快速通道資格

Bria-IMT是一種新型的細(xì)胞免疫療法，用于多線治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，已在II期試驗(yàn)中取得積極結(jié)果。

針對(duì)晚期或腦轉(zhuǎn)移乳腺癌的Bria-IMT疫苗，在臨床試驗(yàn)中顯示顯著抗腫瘤作用，一位患者經(jīng)過8個(gè)月治療后，腦轉(zhuǎn)移完全消失。

目前，Bria-IMT已獲得美國FDA的“快速通道”資格，III期臨床的中期分析結(jié)果預(yù)計(jì)將在2026年上半年出爐，若數(shù)據(jù)積極，有望支持該療法獲得完全批準(zhǔn)。

非小細(xì)胞肺癌：全球首款mRNA疫苗BNT116

BNT116是一款由BioNTech制造的研究性治療性RNA-脂質(zhì)體癌癥疫苗，使用與Covid-19疫苗類似的信使RNA（mRNA），編碼六種常見于非小細(xì)胞肺癌的共同抗原。

在經(jīng)多線治療的非小細(xì)胞肺癌患者中，該疫苗已展現(xiàn)出可控的安全性。當(dāng)它與cemiplimab聯(lián)合使用時(shí)，疾病控制率（DCR）高達(dá)80%。

值得一提的是，BNT116是全球首個(gè)mRNA肺癌疫苗，主要針對(duì)非小細(xì)胞肺癌。臨床試驗(yàn)已在7個(gè)國家的34個(gè)地點(diǎn)展開，共納入約130名患者。

黑色素瘤：個(gè)性化mRNA疫苗降低49%復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

在黑色素瘤治療領(lǐng)域，個(gè)性化mRNA疫苗取得了令人矚目的成果。由Moderna和默沙東合作開發(fā)的mRNA-4157疫苗，在高風(fēng)險(xiǎn)黑色素瘤患者中展現(xiàn)出顯著療效。

2b期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-942的研究結(jié)果顯示，mRNA-4157疫苗與PD-1抑制劑Keytruda聯(lián)用，在腫瘤完全切除的高風(fēng)險(xiǎn)III/IV期黑色素瘤患者中，患者疾病復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了49%，發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了62%。

黑色素瘤患者Angela Evatt是這項(xiàng)試驗(yàn)的受益者。她于2019年確診晚期黑色素瘤，手術(shù)后參加了這項(xiàng)臨床試驗(yàn)。到2024年，她的癌癥仍沒有任何復(fù)發(fā)的跡象，健康狀況良好。

另一款由英國公司Scancell研發(fā)的DNA疫苗SCIB1，針對(duì)不可手術(shù)的、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，在13例參與臨床試驗(yàn)的患者中，有11例對(duì)治療產(chǎn)生了良好應(yīng)答，約占比85%。

目前正有多款癌癥疫苗的臨床研究進(jìn)行中：主要為晚期惡性實(shí)體腫瘤，包括但不限于晚期實(shí)體瘤/非小細(xì)胞肺癌、晚期胰腺導(dǎo)管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細(xì)胞癌等癌種。

若想?yún)⒓釉撛囼?yàn)的患者，可以先將病理報(bào)告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評(píng)估。

胰腺癌： mRNA疫苗帶來“癌王”治療新希望

胰腺癌因治療效果差、死亡率高被稱為 “癌王” ，而癌癥疫苗為這一難治性癌癥帶來了新希望。由BioNTech公司開發(fā)的個(gè)體化mRNA疫苗Autogene cevumeran，在胰腺癌患者的術(shù)后輔助治療中取得了突破性進(jìn)展。

在2024年美國癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)上公布的數(shù)據(jù)顯示，16例患者中，有8例對(duì)Autogene cevumeran疫苗產(chǎn)生積極反應(yīng)，其中6例在平均隨訪3年時(shí)，疾病仍未復(fù)發(fā)。

更令人振奮的是，這款疫苗誘導(dǎo)出的T細(xì)胞不僅能精準(zhǔn)攻擊腫瘤，其平均 “壽命”預(yù)計(jì)長達(dá)7.7年，有些甚至能存活數(shù)十年。

這意味著一次成功的免疫激活，可能帶來長達(dá)數(shù)年甚至終身的復(fù)發(fā)監(jiān)控。已有胰腺癌患者因此將生存期延長到了6年，這在過去是難以想象的。

肝癌與腦瘤：疫苗治療難治性腫瘤的新路徑

對(duì)于肝癌和腦瘤這類難治性腫瘤，癌癥疫苗也顯示出治療潛力。美國Geneos Therapeutics公司研發(fā)的GNOS-PV02疫苗，主要針對(duì)晚期肝細(xì)胞癌患者。

在臨床試驗(yàn)中，GNOS-PV02疫苗聯(lián)合PD-1抑制劑Pembrolizumab，在可評(píng)估的36例患者中，有8例患者腫瘤大幅縮小，3例患者腫瘤完全消失，客觀緩解率為30.6%。

針對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，美國VBI公司研發(fā)的VBI-1901疫苗，在1/2期試驗(yàn)中，16例可評(píng)估患者的疾病控制率為44%，包括2例患者腫瘤大幅縮小，和5例患者病情穩(wěn)定。

另一款針對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的DOC1021疫苗，已獲得美國FDA孤兒藥認(rèn)定。在1期臨床試驗(yàn)中，16例接受治療的患者，治療兩年多后仍有13例至今存活，且大多數(shù)患者疾病沒有進(jìn)展。

中國力量：LK101注射液與國際創(chuàng)新齊頭并進(jìn)

在個(gè)體化癌癥疫苗的賽道上，中國科學(xué)家同樣交出了令世界矚目的答卷。LK101注射液是我國自主研發(fā)，并成為國內(nèi)首個(gè)獲得美國FDA臨床試驗(yàn)許可的腫瘤mRNA疫苗。

這款疫苗采用基于樹突狀細(xì)胞的技術(shù)路線，通過專利技術(shù)將編碼患者腫瘤專屬抗原的mRNA信息，在體外高效地傳遞給從患者血液中分離培養(yǎng)出的DC細(xì)胞。

這些被 “特訓(xùn)”過的DC細(xì)胞，如同拿到了敵人精確畫像的指揮官，回輸?shù)交颊唧w內(nèi)后，會(huì)高效地“訓(xùn)練”和“指揮”T細(xì)胞大軍，對(duì)癌細(xì)胞發(fā)起精準(zhǔn)打擊。

在一項(xiàng)針對(duì)肝癌患者的研究中，12例接受 “LK101疫苗+腫瘤消融術(shù)” 聯(lián)合治療的患者，在長達(dá)近5年的觀察期內(nèi)，全部存活，五年生存率100%！

目前，LK101注射液的"一項(xiàng)評(píng)估LK101注射液用于晚期肺癌患者的有效性和安全性的隨機(jī)、開放、多隊(duì)列Ⅱ期臨床試驗(yàn)"項(xiàng)目已在北京啟動(dòng)，將在全國20余家臨床中心開展，覆蓋多個(gè)省、直轄市和自治區(qū)。

專家表示，LK101目前的初步數(shù)據(jù)在安全性和療效趨勢(shì)方面均展現(xiàn)出積極信號(hào)，為個(gè)體化腫瘤免疫治療提供了新的方向。個(gè)性化疫苗代表了一個(gè)突破性的治療策略，LK101為我國免疫治療領(lǐng)域帶來了重要進(jìn)展。

老年患者：免疫療法提供更安全有效的選擇

癌癥患者中老年人占很大比例，而傳統(tǒng)癌癥治療往往會(huì)帶來嚴(yán)重的毒副作用。由于老年人生理機(jī)能隨年齡增長而發(fā)生變化，且常伴有其他健康問題，許多老年人可能難以耐受這些副作用。

免疫療法具有靶向性強(qiáng)、副作用通常也更容易控制的特點(diǎn)，為尋求療效顯著且對(duì)整體健康影響較小的治療方案的老年人提供了充滿希望的途徑。

2026年的最新研究表明，衰老會(huì)影響免疫功能，這一過程被稱為免疫衰老，會(huì)影響老年人對(duì)免疫療法的反應(yīng)。

生物標(biāo)志物檢測(cè)和基因組分析技術(shù)的進(jìn)步有助于醫(yī)生制定個(gè)性化的免疫療法方案，在優(yōu)化療效的同時(shí)，降低可能的不良反應(yīng)。

將免疫療法與其他療法聯(lián)合使用，已在老年患者中顯示出令人鼓舞的療效。這些聯(lián)合療法有望在減輕腫瘤負(fù)荷的同時(shí)，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的防御能力。

市場(chǎng)與挑戰(zhàn)：癌癥疫苗產(chǎn)業(yè)的雙面發(fā)展

癌癥疫苗市場(chǎng)正快速增長，預(yù)計(jì)2026年全球癌癥疫苗市場(chǎng)規(guī)模為196.4232億美元，預(yù)計(jì)到2035年將達(dá)到1901.498億美元，復(fù)合年增長率為28.69%。

全球正在進(jìn)行的癌癥疫苗臨床試驗(yàn)中，超過40%是在美國進(jìn)行的，并得到了強(qiáng)大的政府資助和先進(jìn)研究基礎(chǔ)設(shè)施的支持。北美在癌癥疫苗市場(chǎng)上處于領(lǐng)先地位，占全球市場(chǎng)的44%。

然而癌癥疫苗研發(fā)也面臨諸多挑戰(zhàn)。由于開發(fā)復(fù)雜性高和臨床不確定性，大約55%的候選癌癥疫苗在臨床試驗(yàn)中失敗。

制造個(gè)性化疫苗需要復(fù)雜的基礎(chǔ)設(shè)施，與傳統(tǒng)生物制劑相比，生產(chǎn)時(shí)間延長了近40%。由于個(gè)性化的制造工藝，個(gè)性化癌癥疫苗的成本可能比傳統(tǒng)生物療法高出三倍。

未來展望：疫苗治療與傳統(tǒng)療法的融合發(fā)展

癌癥疫苗的發(fā)展前景廣闊，未來將呈現(xiàn)五大主要趨勢(shì)：個(gè)性化程度不斷提高、聯(lián)合策略日益優(yōu)化、生產(chǎn)周期持續(xù)縮短、應(yīng)用范圍逐步擴(kuò)大和全球可及性顯著改善。

隨著測(cè)序技術(shù)和人工智能的進(jìn)步，個(gè)性化疫苗將更加精準(zhǔn)和快速。未來可能實(shí)現(xiàn) “實(shí)時(shí)疫苗調(diào)整” ，根據(jù)治療過程中腫瘤的演化動(dòng)態(tài)調(diào)整疫苗策略。

聯(lián)合療法是提高疫苗療效的關(guān)鍵。免疫檢查點(diǎn)抑制劑是目前最常見的疫苗搭檔。疫苗能夠激活腫瘤特異性T細(xì)胞，而檢查點(diǎn)抑制劑則解除這些T細(xì)胞受到的抑制，兩者結(jié)合產(chǎn)生強(qiáng)大的協(xié)同效應(yīng)。

與傳統(tǒng)化療或靶向治療聯(lián)合使用是另一重要方向。疫苗能夠誘導(dǎo)長期免疫記憶，而化療和靶向藥物則快速減少腫瘤負(fù)荷，這種組合可能產(chǎn)生互補(bǔ)的治療效果。

本文為無癌家園原創(chuàng)