轉載自：良醫(yī)匯腫瘤資訊

小細胞肺癌為肺癌中極具侵襲性的亞型，以高增殖、易轉移、預后差為顯著特征，患者長期面臨治療手段有限、生存獲益不足的困境。全球首款用于治療小細胞肺癌的 DLL3/CD3 T細胞銜接器塔拉妥單抗，依托海南博鰲樂城國際醫(yī)療先行區(qū)的先行先試政策，成功落地上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院海南醫(yī)院（海南博鰲研究型醫(yī)院）并完成首位患者用藥，為中國小細胞肺癌患者帶來了突破性治療新選擇。

特邀上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科主任醫(yī)師項軼教授，深入解讀塔拉妥單抗落地政策背景，以及塔拉妥單抗率先惠及中國小細胞肺癌患者，對我國醫(yī)療體系及社會的重要意義。

本期特邀專家——項 軼 教授

項 軼 教授

上海交通大學醫(yī)學院

附屬瑞金醫(yī)院

• 上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科
• 醫(yī)學博士，主任醫(yī)師、研究生導師、瑞金古北分院呼吸科主任
• 美國國立衛(wèi)生中心國家癌癥研究所高級訪問學者
• 美國約翰霍普金斯大學醫(yī)院訪問學者
• 2021年上海市優(yōu)秀呼吸醫(yī)生
• 學術任職：
  中華醫(yī)學會呼吸分會，胸膜與縱隔疾病學組（籌），副組長；
  中華醫(yī)學會呼吸分會，介入學組委員；
  中國老年醫(yī)學學會呼吸病學分會，介入學組委員
  中國肺癌防治同盟預防委員會委員；
  中國醫(yī)藥教育協(xié)會肺部腫瘤專委員會委員；
  中國醫(yī)藥教育協(xié)會腫瘤免疫治療專委員會委員；
  國家臨床醫(yī)學研究中心－中國呼吸腫瘤協(xié)作組委員
  上海市抗癌協(xié)會胸部腫瘤、腫瘤呼吸內鏡、腦轉移等專委會委員
  上海市醫(yī)學會呼吸分會肺癌學組，副組長

Q1. 請您介紹一下小細胞肺癌的治療現狀，以及臨床實踐面臨的主要挑戰(zhàn)？

項軼教授：中國每年原發(fā)性肺癌的總體新發(fā)病人數約106萬人，為發(fā)病率最高的惡性腫瘤。其中小細胞肺癌SCLC占所有肺癌類型的約15%。其特點是增殖率高、侵襲性強、進展迅速，并且極易發(fā)生早期轉移，約70%的患者在確診時已處于廣泛期（ES-SCLC）。SCLC預后極差，5年生存率低于10%，是肺癌中最致命的亞型之一。

盡管免疫檢查點抑制劑顯著提升了1線ES-SCLC治療的療效，但仍存在疾病快速進展的問題，約65%的患者會在6個月內出現疾病進展。復發(fā)性SCLC的治療選擇非常有限，當前ES-SCLC的二線治療仍以化療為主，常用藥物包括傳統(tǒng)化療（拓撲替康、伊立替康、紫杉醇）及我國可以使用的新型化療藥物蘆比替定。

但傳統(tǒng)化療整體療效欠佳，客觀緩解率僅有20%-30%，中位PFS不超過4個月，中位OS約為6-9個月。對于新型化療藥物蘆比替定，我們在瑞金海南醫(yī)院使用蘆比替定的回顧性數據顯示患者中位OS 約有9個月左右。

此外化療還有毒副作用的問題，最常見的為骨髓抑制。三線SCLC治療中推薦的藥物為安羅替尼，但安羅替尼緩解率約5%，中位OS約7個月。因此復發(fā)SCLC的治療需求尚未滿足，現有治療手段在療效與安全性方面存在嚴重短板，亟待創(chuàng)新療法彌補。

Q2. 塔拉妥單抗是全球首款用于治療小細胞肺癌的DLL3/CD3 T細胞銜接器，目前已在海外國家和地區(qū)獲批上市，依托博鰲樂城“先行先試”政策，瑞金海南醫(yī)院已成功引入并完成首例患者用藥。請您介紹一下該政策的背景與意義，以及患者應通過何種途徑獲得這一新藥的治療機會？

項軼教授：海南博鰲樂城國際醫(yī)療先行區(qū)是我國為加速創(chuàng)新藥械引進設立的特殊區(qū)域，可通過專屬審批流程，在藥物未獲國內正式批準時于區(qū)域內臨床應用，其核心目標在于讓國內患者盡早獲益于國際前沿創(chuàng)新療法。

小細胞肺癌創(chuàng)新藥物塔拉妥單抗的臨床數據證實其可為小細胞肺癌患者帶來突破性的生存獲益。該藥物已承載許多患者的用藥期待，高度契合博鰲樂城先行區(qū)的政策初衷。為此瑞金海南醫(yī)院早有籌備，在塔拉妥單抗于海外上市后，依托自身作為先行區(qū)領先醫(yī)療機構的優(yōu)勢，成功將其引進。

1月9日，首位患者順利完成用藥，標志著我國小細胞肺癌患者能在本土接受這一突破性藥物治療，為二線及以上小細胞肺癌患者提供全新且有效的治療方案。關于塔拉妥單抗在博鰲樂城的用藥途徑，我院已開通多元化申請渠道。

瑞金總院官方公眾號公布了詳細申請流程，同時公示了專家團隊的門診時間與聯(lián)絡方式。此外，瑞金海南醫(yī)院也設有?？崎T診接診患者，患者亦可直接前往瑞金海南醫(yī)院呼吸科門診咨詢。雖塔拉妥單抗落地僅一周，但已有數十位患者聯(lián)系我院，申請用藥評估。

如需接受塔拉妥單抗治療，患者可關注瑞金海南醫(yī)院公眾號，通過內置的特許藥物審批平臺錄入個人信息，提交后將有專業(yè)醫(yī)師進行預評估，并與患者或家屬取得聯(lián)系。

Q3. 塔拉妥單抗引入瑞金海南醫(yī)院，對患者、醫(yī)療體系及社會整體具有哪些深遠意義？

項軼教授：首先，該藥物對小細胞肺癌患者具有直接且重大的獲益。作為突破性療法，塔拉妥單抗為患者提供了全新治療選擇，且臨床數據顯著優(yōu)于既往方案：

• 提高緩解率和緩解持續(xù)時間：塔拉妥單抗在二線SCLC治療中的客觀緩解率達到35%，高于化療組的20%；中位緩解持續(xù)時間（DoR）為6.9個月，優(yōu)于化療組的5.5個月。三線及以上治療中，ORR達到40%，中位DoR為9.7個月，表明塔拉妥單抗對腫瘤良好的抑制能力。
• 顯著延長生存：DeLLphi-304研究顯示，塔拉妥單抗用于二線SCLC治療時，可將患者中位總生存期從8.3個月提升至13.6個月，死亡風險降低40%（HR=0.60，P<0.001）；DeLLphi-301研究顯示在3線及以上SCLC患者的中位總生存期達15.2個月；這為既往生存期僅約為6個月的復發(fā)性SCLC患者實現了生存的重大突破。
• 安全性更優(yōu)：塔拉妥單抗的安全性特征顯著優(yōu)于化療，≥3級治療相關不良事件發(fā)生率僅為27%，為化療組的1/3?？杀Ｕ匣颊咧委熌褪苄耘c生活質量。

其次，對醫(yī)療體系而言，此舉具有顯著的示范與推動作用。瑞金海南醫(yī)院依托博鰲樂城先行先試政策引進該藥物，為國內醫(yī)療機構探索新藥快速落地路徑樹立了典范。此番經驗的積累，可助力更多國際前沿藥物順利惠及國內患者，推動整體醫(yī)療體系的創(chuàng)新與發(fā)展。

最后，對社會整體而言其價值與意義也同樣深遠。優(yōu)質創(chuàng)新藥物的落地，能為難治性疾病患者帶來有效治療方案，不僅直接改善患者生存質量、減輕疾病負擔，也能緩解患者家屬的心理壓力，減少因疾病造成的社會生產力損失，為國家與社會帶來正向效益。同時，先行先試政策讓中國患者同步享有國際前沿醫(yī)療資源，縮短了國內外醫(yī)療差距，充分彰顯國家與政府對民生健康的重視，體現社會公平性與人文關懷，契合醫(yī)學倫理要求。