從人工智能設(shè)計(jì)的個(gè)性化新抗原疫苗，到能“重編程”腫瘤微環(huán)境的通用型細(xì)胞療法，免疫治療正以前所未有的速度跨越傳統(tǒng)邊界。

長(zhǎng)久以來，晚期癌癥的治療，往往意味著一場(chǎng)漫長(zhǎng)、痛苦且前景不明的拉鋸戰(zhàn)。手術(shù)、放療、化療、靶向治療……我們手中的武器在不斷升級(jí)，但面對(duì)狡猾多變、善于逃逸的癌細(xì)胞，尤其是被稱為“堡壘”的實(shí)體瘤，治療常常陷入“殺敵一千，自損八百”的困境，或最終迎來耐藥與復(fù)發(fā)的殘酷結(jié)局。

然而，就在近期落幕不久的2025年癌癥免疫治療學(xué)會(huì)（SITC）年會(huì)上，一股前所未有的變革浪潮正席卷而來。作為該領(lǐng)域最具影響力的年度盛會(huì)，SITC 2025不僅標(biāo)志著學(xué)會(huì)成立四十周年的里程碑，更成為了一場(chǎng)展示癌癥免疫治療革命性進(jìn)展的舞臺(tái)。

今年的會(huì)議主題鮮明地聚焦于 “精準(zhǔn)”與“重塑”——以人工智能（AI）驅(qū)動(dòng)的個(gè)性化疫苗正將“一刀切”的治療模式送入歷史；而新一代“通用型”細(xì)胞療法則試圖從根本上重新編程腫瘤微環(huán)境，讓“冷腫瘤”變“熱”。

圖源攝圖網(wǎng)（已獲授權(quán)）

個(gè)性化新抗原疫苗：AI賦能，從“可能”到“可行”

個(gè)性化癌癥疫苗的核心邏輯直擊要害：利用患者腫瘤獨(dú)有的突變（新抗原）訓(xùn)練免疫系統(tǒng)，發(fā)起精準(zhǔn)打擊。然而，如何從海量突變中準(zhǔn)確預(yù)測(cè)出最具免疫原性的新抗原，并快速將其轉(zhuǎn)化為疫苗，曾是橫亙?cè)诶硐肱c現(xiàn)實(shí)之間的天塹。

AI技術(shù)的深度融合，正在將這一愿景加速變?yōu)榕R床現(xiàn)實(shí)。SITC 2025上，多款基于AI平臺(tái)的個(gè)性化疫苗公布了令人鼓舞的最新數(shù)據(jù)，預(yù)示著個(gè)體化治療大規(guī)模應(yīng)用的時(shí)代即將來臨。

EVX-01：晚期黑色素瘤的AI破壁者

由丹麥Evaxion公司開發(fā)的EVX-01，是AI賦能個(gè)性化疫苗的典范。其AI-Immunology?平臺(tái)通過算法解碼患者的腫瘤突變和免疫系統(tǒng)特征，為每位患者定制包含多個(gè)高免疫原性新抗原的肽段疫苗。

在SITC 2025上公布的最新兩年期II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，為EVX-01的有效性提供了強(qiáng)有力的證據(jù)。這項(xiàng)研究評(píng)估了EVX-01聯(lián)合帕博利珠單抗（PD-1抑制劑）用于一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性III期或IV期黑色素瘤患者的療效。

關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)令人振奮：在16例可評(píng)估患者中，客觀緩解率（ORR）高達(dá)75%（12/16），其中4例患者達(dá)到完全緩解（CR），8例達(dá)到部分緩解（PR）。更值得注意的是其持久的療效：在產(chǎn)生應(yīng)答的12例患者中，有11例（92%）在24個(gè)月的隨訪期內(nèi)持續(xù)應(yīng)答，且未見疾病復(fù)發(fā)。

免疫學(xué)數(shù)據(jù)揭示了其作用根源：所有患者均觀察到由EVX-01誘導(dǎo)的免疫激活，且疫苗靶向的新抗原中，有81%成功引發(fā)了特異性的T細(xì)胞反應(yīng)。這證實(shí)了AI平臺(tái)預(yù)測(cè)的高度準(zhǔn)確性。該治療方案安全性良好，為長(zhǎng)期應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

截圖自ESMO官網(wǎng)

目前國(guó)研多款癌癥疫苗的臨床研究正在進(jìn)行中：主要為晚期惡性實(shí)體腫瘤，包括但不限于晚期實(shí)體瘤/非小細(xì)胞肺癌、晚期胰腺導(dǎo)管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細(xì)胞癌等。若想?yún)⒓釉撛囼?yàn)的患者，可以先將病理報(bào)告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評(píng)估。

AI設(shè)計(jì)的個(gè)性化疫苗EVX-01：精準(zhǔn)打擊癌細(xì)胞

EVX-01是一種基于肽的個(gè)性化新抗原癌癥疫苗，它的獨(dú)特之處在于其設(shè)計(jì)過程深度融合了人工智能技術(shù)。

EVX-01采用Evaxion的AI免疫學(xué)設(shè)計(jì)平臺(tái)，針對(duì)每位患者獨(dú)特的腫瘤特征和免疫特征進(jìn)行定制。它通過建立針對(duì)腫瘤的靶向反應(yīng)，使患者的免疫系統(tǒng)參與抵抗癌癥。

個(gè)性化疫苗的制備過程復(fù)雜而精密。首先，研究人員會(huì)對(duì)患者的血液和腫瘤樣本進(jìn)行DNA和RNA測(cè)序。

然后，AI免疫學(xué)平臺(tái)分析這些數(shù)據(jù)，識(shí)別7到10個(gè)患者特異性抗原，這些抗原對(duì)每例患者都是最優(yōu)的選擇。

最后，根據(jù)AI平臺(tái)的預(yù)測(cè)結(jié)果，為每位患者定制專屬的肽制劑，形成個(gè)性化的EVX-01疫苗。

2023年1月，EVX-01聯(lián)合pembrolizumab療法獲FDA快速通道資格用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，這一認(rèn)定有助于加速針對(duì)嚴(yán)重疾病且具有潛力解決未滿足醫(yī)療需求的療法的開發(fā)和審評(píng)。

T40550：預(yù)防復(fù)發(fā)，鞏固手術(shù)成果

對(duì)于已接受手術(shù)的實(shí)體瘤患者，防止復(fù)發(fā)是終極挑戰(zhàn)。Transgene公司與NEC合作開發(fā)的TG4050，正是一款旨在解決這一難題的個(gè)體化新抗原治療疫苗。它基于Transgene的myvac?病毒載體平臺(tái)，所編碼的新抗原則由NEC的AI預(yù)測(cè)系統(tǒng)精準(zhǔn)篩選。

SITC 2025上報(bào)告的I期研究結(jié)果顯示，在可手術(shù)的人乳頭瘤病毒（HPV）陰性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者的輔助治療中，新型癌癥疫苗TG405在2年隨訪時(shí)，實(shí)現(xiàn)了100%的無病生存率（DFS），簡(jiǎn)而言之就是所有（100%）患者術(shù)后兩年未復(fù)發(fā)。

該研究針對(duì)可手術(shù)的HPV陰性頭頸鱗癌（HNSCC）患者，在術(shù)后輔助治療期間或之后給予TG4050。

研究顯示，TG4050單藥即可誘導(dǎo)強(qiáng)大且持久的CD8+ T細(xì)胞免疫應(yīng)答。這些疫苗誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性T細(xì)胞即使在治療結(jié)束一年后，仍表現(xiàn)出效應(yīng)表型的生物標(biāo)志物，提示其具備長(zhǎng)期殺傷功能。

此外，這些T細(xì)胞高表達(dá)細(xì)胞毒性和組織駐留標(biāo)志物，意味著它們不僅存在于血液中，更可能定位到組織內(nèi)，持續(xù)偵察并清除殘存的腫瘤細(xì)胞。在部分患者中，針對(duì)疫苗所編碼的多個(gè)新抗原的特異性T細(xì)胞反應(yīng)，可持續(xù)長(zhǎng)達(dá)兩年。

新一代癌癥疫苗：拓展“抗原宇宙”，攻克共性靶點(diǎn)

除了高度個(gè)性化的疫苗，針對(duì)腫瘤共性抗原（即在許多患者中共享的抗原）的“現(xiàn)貨型”疫苗也在取得突破。這類疫苗無需定制，可即時(shí)使用，更具普適性和成本效益。

DPV-001：挖掘“暗基因組”，解鎖免疫新靶點(diǎn)

美國(guó)UbiVac公司帶來的DPV-001疫苗，創(chuàng)新性地將目光投向了人類的“暗基因組”（Dark Genome）——那些曾被認(rèn)為是“垃圾DNA”的非編碼區(qū)域。研究發(fā)現(xiàn)，這些區(qū)域?qū)嶋H上能產(chǎn)生大量腫瘤特異性蛋白，是全新的抗原寶庫。

DPV-001是一款“現(xiàn)貨型”疫苗，每劑包含超過400種來自“暗基因組”的非經(jīng)典共享抗原，以及300種在多數(shù)實(shí)體瘤中過表達(dá)的腫瘤抗原。它在SITC 2025上公布的數(shù)據(jù)顯示，與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用，能改善復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸鱗癌（HNSCC）患者的兩年總生存率。

圖源來自官網(wǎng)

這一發(fā)現(xiàn)極大地拓展了免疫治療可靶向的抗原 landscape，為那些腫瘤突變負(fù)荷低、缺乏足夠新抗原的患者帶來了新希望。DPV-001目前正被開發(fā)用于與檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用，治療肺癌、乳腺癌、前列腺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和結(jié)直腸癌等多種實(shí)體瘤。

在2024 SITC會(huì)議上，DPV-001展示過Ib期臨床研究的結(jié)果。作為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性HNSCC的一線治療，DPV-001組合免疫療法的客觀臨床響應(yīng)率為56%，無進(jìn)展生存期（PFS）為+9.3個(gè)月，兩例受試者達(dá)到完全緩解。

對(duì)先前抗PD-1治療耐藥的患者，DPV-001組合免疫療法的客觀響應(yīng)率為33%，無進(jìn)展生存期為+6.2個(gè)月。

前沿細(xì)胞免疫療法：從“替代士兵”到“重建軍團(tuán)”

細(xì)胞療法已從血液腫瘤的戰(zhàn)場(chǎng)，堅(jiān)定地邁向?qū)嶓w瘤的攻堅(jiān)。SITC 2025上，新一代CAR-T、TIL以及顛覆性的通用型細(xì)胞療法，展示了如何通過工程化改造或天然特性，讓免疫細(xì)胞更好地在實(shí)體瘤的惡劣環(huán)境中生存、浸潤(rùn)并發(fā)揮作用。

橫向CAR-T：LEU011，巧攻實(shí)體瘤防線

實(shí)體瘤對(duì)傳統(tǒng)CAR-T療法構(gòu)成多重挑戰(zhàn)，包括靶點(diǎn)稀缺、腫瘤微環(huán)境抑制以及細(xì)胞浸潤(rùn)困難。英國(guó)Leucid Bio公司開發(fā)的LEU011是一種“橫向CAR-T”療法，它靶向NKG2D應(yīng)激配體——一種在超過80%的人類腫瘤細(xì)胞及其微環(huán)境細(xì)胞上過度表達(dá)的分子。

此外，LEU011還經(jīng)過工程化改造，共同表達(dá)趨化因子受體CXCR2，旨在增強(qiáng)T細(xì)胞向腫瘤組織的遷移和浸潤(rùn)能力。正在進(jìn)行的I/IIa期AERIAL試驗(yàn)初步數(shù)據(jù)顯示，在最低劑量組，LEU011聯(lián)合淋巴清除化療已在多例復(fù)發(fā)/難治性實(shí)體瘤患者中觀察到疾病控制。早期概念驗(yàn)證數(shù)據(jù)證實(shí)了LEU011細(xì)胞能夠成功浸潤(rùn)腫瘤組織。

TIL療法：進(jìn)軍“免疫沙漠”，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤現(xiàn)曙光

腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）療法從患者自身的腫瘤組織中分離、擴(kuò)增具有抗腫瘤活性的T細(xì)胞，再回輸給患者。這種方法在黑色素瘤等“熱腫瘤”中已獲成功，如今正向更艱難的領(lǐng)域進(jìn)軍。

SITC 2025上報(bào)告了一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)，探索TIL療法用于復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）——這是一種典型的“冷腫瘤”，免疫細(xì)胞浸潤(rùn)極少，中位總生存期僅6~10個(gè)月。這項(xiàng)單中心研究使用從患者初次手術(shù)標(biāo)本中衍生的TIL進(jìn)行治療，旨在評(píng)估這種策略在極端挑戰(zhàn)性腫瘤中的安全性與初步活性。

無癌家園免疫細(xì)胞臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，主要治療黑色素瘤、肺癌、頭頸部鱗癌、食管鱗癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌；乳腺癌，卵巢癌，輸卵管癌，腎癌，尿路上皮癌等實(shí)體瘤。

iNKT細(xì)胞療法：通用型“免疫交響樂指揮”

本屆SITC最引人注目的細(xì)胞療法突破，來自通用型 invariant Natural Killer T （iNKT）細(xì)胞療法——agenT-797。由MiNK Therapeutics開發(fā)，這種“現(xiàn)貨型”療法無需配型，不會(huì)引起移植物抗宿主�。℅vHD），可從健康供體批量生產(chǎn)。

agenT-797的革新之處在于其雙重作用機(jī)制：既能直接通過TCR依賴和非依賴途徑殺死癌細(xì)胞，更能作為一種“免疫重編程劑”，全面改造敵對(duì)的腫瘤微環(huán)境。它可以“ rejuvenate”患者自身耗竭的T細(xì)胞，激活樹突狀細(xì)胞，招募新的T細(xì)胞和NK細(xì)胞進(jìn)入腫瘤，并將免疫抑制性的M2巨噬細(xì)胞重編程為促炎的M1表型。

關(guān)鍵的臨床數(shù)據(jù)支撐了其巨大潛力：在PD-1抑制劑難治的實(shí)體瘤患者中，agenT-797聯(lián)合抗PD-1療法取得了23.0個(gè)月的中位總生存期（mOS），相較于單藥治療的5.6個(gè)月是顯著的提升。安全性方面，在所有34名治療患者中，未觀察到劑量限制性毒性、3級(jí)及以上細(xì)胞因子釋放綜合征或任何級(jí)別的神經(jīng)毒性。

典型病例彰顯威力：一例已接受過多線治療、發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的睪丸癌患者，在接受agenT-797聯(lián)合抗PD-1治療后，實(shí)現(xiàn)了臨床、影像學(xué)和生化指標(biāo)的完全緩解，肝臟病灶消失，腫瘤標(biāo)志物AFP恢復(fù)正常，且完全緩解狀態(tài)已維持超過24個(gè)月。另一例胃癌患者也獲得了持久的部分緩解。

小結(jié)

隨著這些技術(shù)不斷成熟、成本逐漸降低，癌癥免疫治療正在從一個(gè)為少數(shù)患者服務(wù)的“高科技選項(xiàng)”，轉(zhuǎn)變?yōu)榛菁案鼜V大人群的主流抗癌武器。我們正站在一個(gè)從“治療疾病”到“重塑免疫”的范式轉(zhuǎn)變的起點(diǎn)，未來已來，只是分布尚不均勻，而SITC 2025正是照亮那條分布之路的聚光燈。

最后小編提醒：當(dāng)腫瘤患者確診后，千萬不要慌，尋找權(quán)威的腫瘤專家或醫(yī)療機(jī)構(gòu)，詳細(xì)了解自己的病情，對(duì)癥治療，不能偏信民間偏方，更不能相信保健品可以治療癌癥，正規(guī)的腫瘤醫(yī)院，權(quán)威的腫瘤專家才是癌癥患者最正確的選擇！

本文為無癌家園原創(chuàng)