曾在2021年創(chuàng)造177億美元營收、市值一度逼近2000億美元的Moderna，五年來，如同一艘在風(fēng)暴中艱難轉(zhuǎn)向的巨輪。

當(dāng)COVID的紅利見頂，Moderna重新回到抗腫瘤的敘事中。麥高證券研報指出，mRNA腫瘤疫苗有潛力成為泛癌種、高可及性、現(xiàn)貨化與個性化兼具的新型腫瘤免疫療法，憑借廣泛聯(lián)用，逐步釋放數(shù)百億美元市場潛力。

1月20日，這個愿景眼看再進一步。Moderna公布了其備受關(guān)注的個性化癌癥疫苗mRNA-4157（又稱intismeran autogene）聯(lián)合默沙東的Keytruda，針對高危黑色素瘤患者的五年隨訪數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示，疫苗將患者的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低了49%，且這一關(guān)鍵療效與三年前的數(shù)據(jù)完全一致，顯示出罕見的持久性。

隨之而來的是資本的饋贈——Moderna少見地出現(xiàn)近20%的股價漲幅。分析師表示，mRNA-4157作為自體mRNA疫苗的佼佼者，很大程度支撐著Moderna的想象空間。

然而，這種預(yù)期仍有待最終兌現(xiàn)，接受FDA的考驗。正是在這里，Moderna又顯露出某種不安。Moderna首席執(zhí)行官斯特凡·班塞爾表示，由于美國官員對疫苗接種的反對聲浪日益高漲，他們不打算投資新的后期疫苗試驗。

關(guān)于這家mRNA巨頭的未來，似乎仍懸在半空。

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01

逆轉(zhuǎn)信號：49%

過去兩年，Moderna的股價走勢圖曾是一條令投資者心碎的陡峭下行線。

核心驅(qū)動力COVID-19疫苗的全球需求斷崖式下跌，而Moderna備受期待的其他呼吸道疫苗管線，如巨細(xì)胞病毒（CMV）疫苗，卻在關(guān)鍵III期臨床試驗中折戟，巨額研發(fā)投入未能轉(zhuǎn)化為市場回報。

好在，2026年開年公布的臨床數(shù)據(jù)，帶來新的希望。Moderna公告后，其股價在1月20日應(yīng)聲大漲超過17%，創(chuàng)下三年多來的最大單日漲幅。

Moderna近一年股價表現(xiàn)

業(yè)內(nèi)人士將此次數(shù)據(jù)更新視為對療效“持續(xù)且有臨床意義”的強有力確認(rèn)。尤其重要的是，五年風(fēng)險降低率穩(wěn)定在49%，與三年數(shù)據(jù)毫無衰減。這意味著，該療法成功地為患者的免疫系統(tǒng)建立了長期的“記憶”與“監(jiān)視”能力。

“我們將今天的五年數(shù)據(jù)更新視為對Keytruda單藥治療顯著效果的積極維持?！盬illiam Blair分析師在報告中寫下。

在腫瘤治療領(lǐng)域，特別是對于已經(jīng)接受手術(shù)切除的高危黑色素瘤患者而言，五年無復(fù)發(fā)被視作一個潛在的“功能性治愈”里程碑。這使得mRNA-4157不再僅僅是一個實驗性藥物，而開始展現(xiàn)出成為改變臨床實踐的基礎(chǔ)療法的潛力。

2026年初至今，Moderna已累計上漲接近60%，而同期標(biāo)普500指數(shù)僅微升不到1%。

市場興奮的邏輯在于，這一成功不僅僅關(guān)乎黑色素瘤這一單一癌種。該疫苗是個體化新抗原療法，其原理是通過測序分析患者腫瘤的獨特突變，定制生產(chǎn)針對性的mRNA疫苗。

成功驗證的技術(shù)平臺，將具備向其他癌癥擴展的無限可能。目前，Moderna與默沙東已將視線瞄準(zhǔn)更廣闊的戰(zhàn)場，雙方正在非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、腎細(xì)胞癌等八項II期和III期臨床試驗中推進合作。

Jefferies分析師估計，僅黑色素瘤一個適應(yīng)癥，該疫苗的年銷售峰值就可能達(dá)到數(shù)十億美元，其定價可能與Keytruda類似，約在20萬美元水平。

但對苦苦轉(zhuǎn)型的Moderna更深層的意義恐怕是，它證明了mRNA技術(shù)絕非僅限于應(yīng)對COVID-19病毒，而是能夠被鍛造成對抗人類最復(fù)雜疾病——癌癥的精密武器。

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02

漫漫轉(zhuǎn)型路

當(dāng)前股價飆升的背后，是一家公司長達(dá)數(shù)年的艱難轉(zhuǎn)型。

巨額的COVID紅利，讓Moderna一度催生了無限的野心，員工規(guī)模從約1000人急速膨脹至5800人，并在全球多地投建生產(chǎn)基地。

隨著潮水退去，暴露出的不僅是Moderna過度擴張的體量，更是其商業(yè)模式的脆弱性——收入結(jié)構(gòu)單一，幾乎完全依賴一款生命周期快速衰減的產(chǎn)品。

試圖將技術(shù)優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為多元化產(chǎn)品線的努力屢屢受挫，無疑令Moderna的處境雪上加霜。2025年，這家巨頭經(jīng)歷了嚴(yán)峻的管線收縮。在成本控制的壓力下，Moderna果斷終止“三條半”研發(fā)管線，將60%的研發(fā)預(yù)算重新配置，堅定轉(zhuǎn)向腫瘤與罕見病領(lǐng)域。

被砍掉的管線，包括針對單純皰疹病毒的mRNA-1608、針對水痘-帶狀皰疹病毒的mRNA-1468，以及針對糖原貯積癥的mRNA-3745。

更重大的打擊發(fā)生在曾被寄予厚望的CMV預(yù)防疫苗mRNA-1647。III期臨床中，這款疫苗未能達(dá)到主要終點，迫使Moderna停止其在預(yù)防領(lǐng)域的開發(fā)。

研發(fā)的挫折只是內(nèi)憂，嚴(yán)峻的“外患”，來自美國政治與監(jiān)管環(huán)境的疾風(fēng)驟雨。在特朗普政府和小羅伯特·肯尼迪領(lǐng)導(dǎo)下的衛(wèi)生與公眾服務(wù)部，對疫苗，特別是mRNA技術(shù)，表現(xiàn)出日益明顯的懷疑與限制姿態(tài)。

監(jiān)管框架發(fā)生了根本性轉(zhuǎn)向。過去基于高風(fēng)險人群數(shù)據(jù)、為快速保護脆弱群體而采取的緊急授權(quán)模式被叫停，新的政策要求，疫苗必須通過安慰劑對照試驗，在全年齡段人群（包括健康人群）中證明其降低感染率的有效性，而不僅僅是產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

這一變化對Moderna的王牌項目之一——COVID-19/流感聯(lián)合疫苗mRNA-1083造成直接沖擊。

盡管mRNA-1083的III期試驗顯示出優(yōu)于現(xiàn)有疫苗的免疫反應(yīng)和良好的安全性，但因缺乏年輕健康人群的分層有效性數(shù)據(jù)，Moderna最終被迫主動撤回上市申請。

監(jiān)管門檻的急劇提高，意味著更長的研發(fā)周期、數(shù)億美元的額外投入以及巨大的不確定性?？夏岬仙踔列?，不再建議健康兒童和孕婦常規(guī)接種COVID-19疫苗，這進一步壓縮了市場空間。

反mRNA的情緒，也已從美國聯(lián)邦層面蔓延至州一級。2025年，至少有七個州的共和黨議員提出了旨在限制或禁止mRNA疫苗的立法提案。

對于一家將未來押注在mRNA技術(shù)無限拓展上的公司而言，這種政治與輿論的“寒流”構(gòu)成了生存環(huán)境的根本性挑戰(zhàn)。一些觀察家警告，如果美國持續(xù)動蕩，其在mRNA領(lǐng)域的全球領(lǐng)先優(yōu)勢可能被中國、歐盟等全力投入該領(lǐng)域的國家和地區(qū)所反超。

與此同時，昔日的老對手BioNTech卻呈現(xiàn)出不同的發(fā)展軌跡。憑借與輝瑞的合作，BioNTech避免了自建龐大銷售體系的沉重負(fù)擔(dān)，并更早地將COVID紅利投入到腫瘤管線的多元化布局中，包括積極引進抗體和ADC項目。

這種差異化的戰(zhàn)略，使得BioNTech在疫情后守住了更高的市值，一度達(dá)到Moderna的兩倍以上。兩家同時起飛的mRNA先驅(qū)，在穿越行業(yè)周期時，因選擇不同而走向了分化的命運。

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03

不確定的未來

站在2026年的開端，Moderna的掌舵者班塞爾在達(dá)沃斯世界經(jīng)濟論壇上，為公司勾勒出一個名為“新篇章”的未來。

簡言之，這個未來的支柱有三：腫瘤學(xué)、個性化mRNA藥物和預(yù)防性疫苗。

癌癥疫苗無疑是王冠上的明珠。黑色素瘤的III期臨床試驗數(shù)據(jù)，預(yù)計將在2026年末揭曉，這可能為2027年的商業(yè)化上市鋪平道路。班塞爾雄心勃勃地表示，公司正在開發(fā)針對皮膚、肺、胃、腎、膀胱等多種癌癥的療法。

他強調(diào)，mRNA的真正威力在于個性化醫(yī)療——通過對比患者腫瘤與健康細(xì)胞的DNA，在短短約30天內(nèi)設(shè)計出獨一無二的治療方案?！斑@是傳統(tǒng)技術(shù)無法想象的?！彼f。

不同類型的癌癥疫苗平臺

在短期增長方面，Moderna將希望寄托于新產(chǎn)品和地域擴張。一款獨立的流感疫苗和一款COVID-19/流感聯(lián)合疫苗有望在2026年獲得批準(zhǔn)。公司預(yù)計2026年收入將實現(xiàn)最高10%的增長。

然而，班塞爾在達(dá)沃斯也透露擔(dān)憂。由于美國官員對疫苗接種日益增長的反對以及監(jiān)管環(huán)境的不可預(yù)測性，Moderna將暫停對美國新的后期疫苗試驗進行投資。

“如果你無法進入美國市場，就無法獲得投資回報?！彼毖圆恢M。Moderna將轉(zhuǎn)而尋求外部資金，以推進其針對EB病毒等潛伏病毒的疫苗研發(fā)。

面對挑戰(zhàn)，Moderna正利用一切工具壓縮成本、提高效率。該公司啟動了大規(guī)模的“成本削減計劃”，目標(biāo)是到2027年將年度運營費用削減15億美元，并在2025年7月裁員約10%。

人工智能成為其加速研發(fā)的新引擎。班塞爾舉例，團隊構(gòu)建的GPT模型可以在幾分鐘內(nèi)分析海量數(shù)據(jù)，為III期試驗推薦最佳劑量，從而將開發(fā)時間縮短數(shù)月。

財務(wù)上，通過一筆與Ares Management達(dá)成的15億美元定期貸款，Moderna得以增強資金流動性，目標(biāo)是在2028年實現(xiàn)運營現(xiàn)金收支平衡。

盡管前路布滿荊棘，但班塞爾傳遞希望向外界傳遞堅定而清晰的信息：Moderna建立之初的使命從未改變——即用mRNA技術(shù)制造多種不同的藥物，從疫苗到癌癥藥物，再到罕見病和心臟病療法。

從巔峰墜落至深谷的Moderna，如今正試圖抓住癌癥疫苗這根最結(jié)實的繩索向上攀爬。五年的療效數(shù)據(jù)是一個充滿希望的開始，但最終能否帶領(lǐng)這家公司穿越政治寒流、監(jiān)管迷霧和激烈的競爭，抵達(dá)一個穩(wěn)定、多元化的新彼岸，仍然是一個懸而未決的問題。

對于整個mRNA行業(yè)而言，Moderna的這場生死突圍，不僅是一家公司的自救，更是在檢驗一項顛覆性技術(shù)，能否在褪去疫情帶來的特殊光環(huán)后，真正融入并改變現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的主流敘事。

參考資料：

1、Moderna Stock Soars. This Has Sparked a Rally.

2、Moderna Is Curbing Investment in Vaccine Trials Due to US Backlash

3、mRNA一哥帶來的教訓(xùn)：野心、機遇與現(xiàn)實

4、砍3條管線，貸款15億，新冠巨頭斷腕求生

5、榜一交接，mRNA的新王與舊王

6、Q2最慘玩家，Pharma夢碎了嗎？

7、Moderna vs 輝瑞：那些從新冠淘金的藥企，如今在買什么？

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