一位經(jīng)歷了多輪化療、免疫治療均告失敗的晚期胃食管結(jié)合部癌患者，在接受一次細(xì)胞回輸后，體內(nèi)腫瘤持續(xù)完全緩解超過60周。這距離他確診晚期胃食管結(jié)合部癌已有三年。

在中國，每年約有50萬新發(fā)胃癌病例，其中近40%的患者確診時(shí)已屬晚期。對(duì)于這些患者，當(dāng)手術(shù)機(jī)會(huì)喪失、化療和靶向治療相繼失效時(shí)，常常陷入“無藥可用”的絕境。

2026年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)上，一款來自中國的創(chuàng)新療法——IMC002靶向CLDN18.2納米抗體CAR-T，為晚期胃癌患者帶來了曙光。

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沉重的現(xiàn)實(shí)：晚期胃癌治療面臨的困境與挑戰(zhàn)

胃癌，尤其是胃食管結(jié)合部腺癌，是中國常見的惡性腫瘤之一。在全球范圍內(nèi)，胃癌的發(fā)病率居第五位，而中國患者占比超過全球的40%。

多數(shù)患者初診時(shí)已進(jìn)展至中晚期，錯(cuò)失了根治手術(shù)的機(jī)會(huì)。在中國，胃癌是第三大致死原因的癌癥。

胃癌的傳統(tǒng)治療主要依賴于手術(shù)切除、化療和靶向治療。近年來，免疫治療的出現(xiàn)為部分患者帶來了新希望，但受益人群有限。

研究表明，近70%的胃癌患者PD-L1表達(dá)水平較低，難以從免疫治療中獲益。即使對(duì)于HER2陽性患者，現(xiàn)有靶向治療的效果也有限。

晚期胃癌患者的三線及以上治療常常面臨“無藥可用”的困境——現(xiàn)有化療、免疫治療及部分靶向療法的客觀緩解率普遍低于10%，且毒副作用顯著，患者中位生存期通常不足6個(gè)月。

曙光初現(xiàn)：CLDN18.2——胃癌治療的新“靶心”

在此背景下，CLDN18.2這一靶點(diǎn)成為了胃癌治療的新希望。CLDN18.2蛋白在60%~80%的胃癌患者中高表達(dá)，特別是在胃腺癌中，陽性率更高。

CLDN18.2是一種位于細(xì)胞膜上的緊密連接蛋白，正常情況下僅少量表達(dá)于胃黏膜上皮細(xì)胞。

在惡性腫瘤發(fā)生時(shí)，細(xì)胞間的緊密連接遭到破壞，腫瘤細(xì)胞的CLDN18.2表位隨之暴露出來，可與靶向藥物發(fā)生特異性結(jié)合以達(dá)到治療目的。

與HER2靶點(diǎn)相比，CLDN18.2具有更高的陽性檢出率。全球范圍內(nèi)胃癌HER2陽性率僅為10%~20%，而中國胃癌HER2陽性率更低至12%-13%。

相比之下，按照“≥75%腫瘤細(xì)胞2+/3+膜染色”為陽性標(biāo)準(zhǔn)，CLDN18.2陽性率為38.4%，約為HER2的3倍。

這一發(fā)現(xiàn)顯著擴(kuò)大了可能從靶向治療中獲益的患者群體。更令人鼓舞的是，CLDN18.2的表達(dá)獨(dú)立于PD-L1，為那些對(duì)免疫治療不敏感的患者提供了新的治療選擇。

精準(zhǔn)制導(dǎo)：IMC002 CAR-T療法如何“重裝”免疫細(xì)胞

以前，傳統(tǒng)的CAR-T設(shè)計(jì)通常使用單鏈可變區(qū)片段（scFv）作為抗原識(shí)別域，但這種方法存在一定缺陷。而IMC002的創(chuàng)新之處在于其抗原識(shí)別域采用重鏈單可變區(qū)（VHH），即納米抗體，替代了傳統(tǒng)的scFv結(jié)構(gòu)。

該納米抗體經(jīng)過設(shè)計(jì)，可顯著降低寡聚化趨勢(shì)，從而減少CAR分子在T細(xì)胞表面的非特異性聚集及基礎(chǔ)激活信號(hào)，有助于緩解T細(xì)胞的耗竭。

基于這一設(shè)計(jì)，IMC002在臨床前研究中表現(xiàn)出突出的安全性。在對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，IMC002體現(xiàn)出優(yōu)異的安全性特征，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未出現(xiàn)明顯的體重減輕或死亡，病理學(xué)檢測(cè)也未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的組織損傷。

以上結(jié)果說明，IMC002在具備強(qiáng)大抗腫瘤活性的同時(shí)，能夠降低對(duì)正常組織（例如胃黏膜和胰腺）產(chǎn)生“中靶脫瘤”（on-target off-tumor）效應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

數(shù)據(jù)說話：IMC002臨床試驗(yàn)展現(xiàn)的療效與安全性突破

2026年1月，在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCO GI 2025）上公布的I/IIa期臨床研究數(shù)據(jù)令人振奮。

截至2025年8月8日，共有16例CLDN18.2陽性晚期胃癌患者接受了IMC002單次輸注治療。在可評(píng)估療效的15名患者中，客觀緩解率達(dá)到66.7%，顯著高于現(xiàn)有后線標(biāo)準(zhǔn)治療。

安全性方面，所有16名患者均未出現(xiàn)3級(jí)以上細(xì)胞因子釋放綜合征，無任何級(jí)別的神經(jīng)毒性，也無治療相關(guān)死亡案例。

常見的治療相關(guān)不良事件多為1~2級(jí)，包括發(fā)熱、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血小板計(jì)數(shù)降低等，均在可控范圍內(nèi)。

關(guān)于生存期數(shù)據(jù)，當(dāng)前中位無進(jìn)展生存期為7個(gè)月，中位總生存期為10.3個(gè)月。這些數(shù)據(jù)在晚期胃癌后線治療中表現(xiàn)突出，為患者帶來了新的希望。

特別值得注意的是，一位曾經(jīng)歷多線治療失敗的晚期胃食管結(jié)合部癌患者，在接受單次IMC002輸注后獲得了長(zhǎng)達(dá)60周的持續(xù)完全緩解。

生命奇跡：從“無藥可用”到腫瘤消失的真實(shí)案例

56歲患者張先生確診為無法手術(shù)切除的轉(zhuǎn)移性晚期胃癌。在經(jīng)歷姑息性手術(shù)及多線治療方案后，其疾病依然持續(xù)進(jìn)展。

檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，他的腫瘤組織內(nèi)CLDN18.2呈高表達(dá)（90%的腫瘤細(xì)胞染色強(qiáng)度≥2+）。經(jīng)綜合評(píng)估，張先生選擇加入IMC002 CAR-T細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)。

治療期間，他僅出現(xiàn)輕微的1級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征，并在短時(shí)間內(nèi)好轉(zhuǎn)，未發(fā)生嚴(yán)重的靶向?非腫瘤毒性。

影像檢查提示病灶趨于穩(wěn)定，其臨床癥狀也明顯好轉(zhuǎn)。IMC002輸注10個(gè)月后，通過腹腔鏡探查發(fā)現(xiàn)腫瘤臨床分期已明顯下降。

在此基礎(chǔ)上，張先生接受了根治性胃癌切除術(shù)。術(shù)后病理結(jié)果顯示，他達(dá)到了病理性完全緩解，即切除標(biāo)本中未見殘留的腫瘤細(xì)胞。

迄今，在僅接受單次單藥回輸治療后近三年的隨訪中，未觀察到腫瘤復(fù)發(fā)征象，張先生仍處于持續(xù)完全緩解狀態(tài)。

優(yōu)勢(shì)何在？解析IMC002療法的獨(dú)特設(shè)計(jì)價(jià)值

與傳統(tǒng)CLDN18.2靶向療法相比，IMC002展現(xiàn)出多方面的優(yōu)勢(shì)。IMC002采用的納米抗體結(jié)構(gòu)相較于傳統(tǒng)的單鏈可變區(qū)片段具有更高的穩(wěn)定性與特異性。

早期臨床試驗(yàn)中，傳統(tǒng)設(shè)計(jì)的CLDN18.2 CAR-T療法曾報(bào)道出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，而IMC002在已報(bào)道的臨床數(shù)據(jù)中表現(xiàn)出更好的安全性特征。

與抗體藥物偶聯(lián)物相比，CAR-T作為活細(xì)胞療法，具有持久性和記憶性的優(yōu)勢(shì)。一次輸注后，CAR-T細(xì)胞可在體內(nèi)長(zhǎng)期存活并發(fā)揮抗腫瘤作用。

目前，IMC002已獲得美國FDA授予的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定（2025.12.16）、快速通道資格及胃癌、胰腺癌兩項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。

其IND申請(qǐng)實(shí)現(xiàn)中美雙報(bào)批準(zhǔn)，全球開發(fā)布局穩(wěn)步推進(jìn)。III期確證性臨床試驗(yàn)已在全國近30家臨床中心啟動(dòng)，患者入組工作加速進(jìn)行。

據(jù)無癌家園小編獲悉，2026年1月14日，廣州市某醫(yī)院成功為一位晚期胃癌患者完成CAR-T細(xì)胞回輸，標(biāo)志著該院參與的“IMC002 注射液治療CLDN18.2陽性晚期胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌Ⅲ期臨床研究”正式進(jìn)入治療實(shí)施階段，也成為粵港澳大灣區(qū)首例相關(guān)臨床治療案例，為本區(qū)域晚期胃癌患者帶來了新的治療曙光。

靶向CLDN18.2的CAR-T細(xì)胞治療（IMC002）

1. 疾病診斷：經(jīng)病理確診為胃或胃食管結(jié)合部腺癌，且經(jīng)檢測(cè)證實(shí)為 CLDN18.2陽性（定義：腫瘤細(xì)胞陽性率≥40%，染色強(qiáng)度≥2+）。

2. 疾病階段：不可手術(shù)的局部晚期或已發(fā)生轉(zhuǎn)移。

3. 既往治療：既往接受過至少二線系統(tǒng)性抗癌治療失敗或不耐受。

特別說明：對(duì)于HER2陽性（IHC 3+，或IHC 2+且FISH+）的患者，不符合本研究的入選條件。

4. 腫瘤情況：至少有1個(gè)可測(cè)量的腫瘤病灶（根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)），且最大直徑≤5cm。

5. 身體狀況：體力狀況良好（ECOG評(píng)分0~1分），預(yù)計(jì)生存期≥12周，主要器官（心、肝、腎、骨髓等）功能基本正常。

有意向的患者可向無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）提交病理報(bào)告、治療經(jīng)歷等資料進(jìn)行初步評(píng)估。

全球首款，實(shí)體瘤CAR-T療法提交上市申請(qǐng)，劍指晚期胃腸道腫瘤

說到Claudin18.2的CAR-T，就不得不提到大名鼎鼎的Claudin18.2 CAR-T 細(xì)胞產(chǎn)品舒瑞基奧侖賽注射液（Satri-cel，CT041）。

2025年6月25日，科濟(jì)藥業(yè)宣布，舒瑞基奧侖賽注射液（Satri-cel，CT041）的新藥上市申請(qǐng)（NDA）已正式提交至中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE），擬用于治療 Claudin18.2 表達(dá)陽性、至少二線治療失敗的晚期胃/食管胃結(jié)合部腺癌（G/GEJA）患者。如果一切順利的話，舒瑞基奧侖賽即將成為全球首款針對(duì)實(shí)體瘤的CAR-T產(chǎn)品，早日惠及廣大胃癌患者。

【關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)（基于156例患者II期研究）】

• 生存期顯著延長(zhǎng)：在所有隨機(jī)人群中，CT041組中位總生存期（OS）7.92個(gè)月 vs 對(duì)照組5.49個(gè)月，總生存期延長(zhǎng)44%；接受CT041的所有患者中位OS達(dá)9.17個(gè)月，較未接受者（3.98個(gè)月）提升130%。
• 疾病控制率突破：客觀緩解率（ORR）22% vs 對(duì)照組4%，疾病控制率（DCR）63% vs 25%。
• 安全性可控：未報(bào)告嚴(yán)重毒性反應(yīng)，生活質(zhì)量顯著改善。

【典型病例】

2019年確診的轉(zhuǎn)移性胃癌患者，四線聯(lián)合全身化療和免疫療法治療失敗后入組CT041試驗(yàn)。2021年輸注兩次（250×10?細(xì)胞/次）后靶病灶完全緩解，持續(xù)8個(gè)月的總體部分緩解，腹水消失且無嚴(yán)重毒性。

【意義】

全球首款實(shí)體瘤CAR-T上市申請(qǐng)，填補(bǔ)PD-L1低表達(dá)/陰性患者治療空白，獲NMPA優(yōu)先審評(píng)及突破性療法認(rèn)定。

未來之路：從末線到前線，胃癌治療格局的展望

隨著安全性與療效數(shù)據(jù)的進(jìn)一步驗(yàn)證，IMC002有望向二線、一線治療及圍手術(shù)期拓展，覆蓋更廣泛的患者群體。

目前，細(xì)胞治療行業(yè)正迎來降本浪潮，IMC002未來在商業(yè)化階段有望借助行業(yè)降本趨勢(shì)，大幅提升治療可及性。

聯(lián)合療法的探索，如CAR-T與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的組合使用，有望進(jìn)一步提升療效。隨著檢測(cè)技術(shù)的普及和治療方案的優(yōu)化，更多胃癌患者將有機(jī)會(huì)從CLDN18.2靶向治療中獲益。

對(duì)于胃癌患者而言，確診后除了檢測(cè)HER2、PD-L1等傳統(tǒng)靶點(diǎn)外，進(jìn)行CLDN18.2表達(dá)檢測(cè)也變得越來越重要。

本文為無癌家園原創(chuàng)