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致死率高達(dá)75%,印度爆發(fā)致命病毒無藥可醫(yī),中國一款藥給出希望

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致死率最高可達(dá)75%的尼帕病毒近期突襲印度西孟加拉邦,疫情形勢持續(xù)升級:新增病例不斷浮現(xiàn),醫(yī)院內(nèi)部傳播已現(xiàn)端倪,近百名密切接觸者被緊急隔離,當(dāng)?shù)蒯t(yī)療資源面臨嚴(yán)峻考驗(yàn)。

這款被世界衛(wèi)生組織列為全球公共衛(wèi)生最高威脅等級的烈性病原體,至今在全球范圍內(nèi)仍未有獲批上市的特異性治療藥物。印度當(dāng)前陷入“有病無藥”的被動局面,也令國際傳染病防控體系高度警覺、迅速響應(yīng)。



小李留意到,正當(dāng)全球?qū)<颐芗瘯獭⒁痪醫(yī)護(hù)全力應(yīng)對卻難覓突破口之時,來自中國科研一線傳來突破性進(jìn)展——一款自主研發(fā)的抗病毒候選藥物,正為這場突如其來的危機(jī)點(diǎn)亮關(guān)鍵希望。

這款有望破解尼帕病毒困局的中國原創(chuàng)藥物究竟為何物?它憑借哪些獨(dú)特機(jī)制脫穎而出,又是否真能擔(dān)綱扭轉(zhuǎn)戰(zhàn)局的核心角色?



印度爆發(fā)病毒

近期在印度西孟加拉邦暴發(fā)的尼帕病毒感染事件,讓這一曾長期蟄伏于熱帶生態(tài)鏈中的高危病原體再度引發(fā)全球關(guān)注。

不少讀者向小李提問:為何該病毒屢屢卷土重來?事實(shí)上,尼帕病毒的周期性現(xiàn)身絕非隨機(jī)事件,其背后深植于人類居住擴(kuò)張、農(nóng)業(yè)開發(fā)與野生動物棲息地重疊所引發(fā)的生態(tài)擾動;而本輪印度疫情,更折射出地域文化實(shí)踐與現(xiàn)代公共衛(wèi)生規(guī)范之間的深層張力。



作為副粘病毒科亨尼帕病毒屬的重要成員,尼帕病毒自1998年首次于馬來西亞森美蘭州尼帕村被確認(rèn)以來,便以高達(dá)40%至75%的臨床病死率,持續(xù)位列全球新發(fā)傳染病監(jiān)測清單前列。

它的傳播路徑悄然嵌入日常生活場景:當(dāng)年馬來西亞疫情起源于果蝠排泄物污染落地芒果,農(nóng)戶將滯銷果實(shí)飼喂家豬后,病毒經(jīng)由豬群放大并跳躍至人,形成典型“蝙蝠—豬—人”跨種傳播鏈。



而在孟加拉國及毗鄰的印度西孟加拉邦,地理毗鄰疊加相似生活方式,使傳播鏈條更為簡捷高效。

當(dāng)?shù)鼐用癫杉瑮棙渲膫鹘y(tǒng)習(xí)俗,為攜帶病毒的果蝠提供了天然侵入窗口——蝙蝠夜間舔舐汁液時排泄含毒尿液,未經(jīng)煮沸的生飲汁液直接成為感染媒介,導(dǎo)致多起家庭聚集性發(fā)病。



小李指出,此類疫情反復(fù)上演的根本動因,在于人類對自然生態(tài)邊界的持續(xù)擠壓與忽視。

果蝠作為尼帕病毒的天然儲存宿主,依靠進(jìn)化形成的免疫耐受機(jī)制長期帶毒而不發(fā)病,原本與人類維持著穩(wěn)定的生態(tài)隔離帶;但人類對林緣資源的過度索取、對傳統(tǒng)飲食方式缺乏風(fēng)險評估的沿襲,一次次撕裂了這道本應(yīng)牢固的防線。



本次西孟加拉邦疫情已明確出現(xiàn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)傳播跡象,近百人接受醫(yī)學(xué)觀察,目前已報告1例死亡、1例病情極度危重。盡管感染源頭尚未完全鎖定,但院內(nèi)擴(kuò)散現(xiàn)象顯著抬升了防控復(fù)雜度,也再次印證一個事實(shí):病毒最易攻破的缺口,往往藏匿于人類行為慣性與制度執(zhí)行的細(xì)微縫隙之中。



藥物破局

就在疫情陰云籠罩之際,中國科學(xué)院武漢病毒研究所聯(lián)合多家單位發(fā)布的研究成果,為全球抗尼帕病毒研究注入實(shí)質(zhì)性動能。

新冠治療藥物VV116經(jīng)體外與動物模型雙重驗(yàn)證,展現(xiàn)出對尼帕病毒強(qiáng)效抑制活性。這一發(fā)現(xiàn),為長期陷于“無藥可用”窘境的尼帕病毒感染防治,開辟了一條極具潛力的新路徑。



不過在小李看來,理性審視“老藥新用”策略的價值與邊界,比盲目樂觀更為重要。

VV116之所以能實(shí)現(xiàn)跨病毒譜系的抗病毒效果,關(guān)鍵在于其作用靶點(diǎn)具有高度保守性。



作為一款口服核苷類似物,該藥雖最初針對SARS-CoV-2設(shè)計(jì),但其核心靶向目標(biāo)是RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp),這一酶是所有RNA病毒完成基因組復(fù)制不可或缺的功能樞紐。尼帕病毒同屬單股負(fù)鏈RNA病毒,其復(fù)制過程同樣高度依賴RdRp,因此VV116可模擬天然核苷酸摻入新生RNA鏈,造成鏈終止效應(yīng),從而精準(zhǔn)阻斷病毒增殖循環(huán)。



實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,VV116對源自馬來西亞與孟加拉國的兩種流行毒株均表現(xiàn)出納摩爾級抑制效力;在金黃地鼠感染模型中,給藥組動物存活率提升至66.7%,顯著優(yōu)于對照組。

然而,動物實(shí)驗(yàn)取得的積極數(shù)據(jù),并不等同于臨床療效的確立,從實(shí)驗(yàn)室走向病房仍需跨越多重科學(xué)與監(jiān)管門檻。



此前,利巴韋林、瑞德西韋等同類核苷類化合物雖也在體外或動物模型中顯示一定抗尼帕活性,但受限于全身毒性、代謝穩(wěn)定性差或易誘導(dǎo)耐藥突變等因素,始終未能進(jìn)入臨床應(yīng)用階段。

VV116雖已在新冠患者中積累了較充分的安全性與藥代動力學(xué)數(shù)據(jù),但針對尼帕病毒感染人群的最優(yōu)劑量方案、特殊器官毒性譜、潛在藥物相互作用以及長期用藥后的耐藥演化趨勢,仍須通過嚴(yán)格設(shè)計(jì)的I–III期臨床試驗(yàn)予以系統(tǒng)驗(yàn)證。



當(dāng)前市場層面對其的關(guān)注熱度中,不乏情緒化期待成分?陀^而言,VV116現(xiàn)階段更應(yīng)被定位為一項(xiàng)具備堅(jiān)實(shí)科學(xué)基礎(chǔ)的“戰(zhàn)略儲備選項(xiàng)”,而非可即刻投入常規(guī)診療的成熟“特效療法”。



雙向發(fā)力

面對尼帕病毒這類高致死率、低傳播率的特殊病原體,僅靠單一藥物突破遠(yuǎn)遠(yuǎn)無法構(gòu)筑完整防御體系,必須堅(jiān)持“前端防控”與“后端研發(fā)”雙軌并進(jìn)。而VV116的階段性成果,亦為中國創(chuàng)新藥企拓展全球公共衛(wèi)生合作版圖提供了全新支點(diǎn)。

小李強(qiáng)調(diào),真正可持續(xù)的疫情防控體系,必須牢牢守住“人與自然關(guān)系重構(gòu)”和“醫(yī)療應(yīng)急能力筑基”這兩道核心防線;與此同時,任何藥物創(chuàng)新的價值實(shí)現(xiàn),都離不開臨床獲益確定性與商業(yè)化落地可行性的同步考量。



從防控實(shí)踐角度看,尼帕病毒的人際傳播效率遠(yuǎn)低于呼吸道飛沫主導(dǎo)的常見傳染病,普通社交距離接觸基本無感染風(fēng)險,其傳播高度依賴直接接觸患者血液、分泌物、排泄物,或飲用被果蝠污染的生鮮椰棗汁等特定暴露場景。

這意味著科學(xué)精準(zhǔn)的防護(hù)措施即可大幅降低感染概率:我國已將尼帕病毒納入口岸重點(diǎn)監(jiān)測病原體名錄,強(qiáng)化入境人員健康申報與癥狀篩查,可有效攔截境外輸入風(fēng)險;公眾若計(jì)劃前往疫區(qū)周邊國家或地區(qū),務(wù)必摒棄獵奇心態(tài),堅(jiān)決避免飲用未煮沸的天然植物汁液、不接觸野生果蝠及其棲息環(huán)境、不接觸確診或疑似患者體液及污染物。



此外,對高風(fēng)險區(qū)域延續(xù)千年的采集習(xí)俗開展循證健康教育,在尊重文化多樣性的前提下推動風(fēng)險替代方案(如推廣巴氏消毒椰棗汁工藝),方為實(shí)現(xiàn)源頭治理的治本之策。

從產(chǎn)業(yè)協(xié)同視角看,VV116的研發(fā)進(jìn)展,為君實(shí)生物等具備全球化研發(fā)能力的中國生物醫(yī)藥企業(yè)打開了切入印度公共衛(wèi)生市場的戰(zhàn)略窗口。



君實(shí)生物此前已與印度知名仿制藥企業(yè)Dr.Reddy’s建立深度合作,成功將其自主研發(fā)的PD-1單抗推向印度基層醫(yī)療市場,構(gòu)建起覆蓋廣、響應(yīng)快、合規(guī)性強(qiáng)的本地化商業(yè)網(wǎng)絡(luò)。

若VV116后續(xù)順利推進(jìn)尼帕病毒適應(yīng)癥的臨床開發(fā)與注冊申報,極有可能依托既有合作框架加速實(shí)現(xiàn)在印臨床應(yīng)用與藥品可及,既助力當(dāng)?shù)靥嵘话l(fā)疫情應(yīng)對能力,也同步拓展中國企業(yè)服務(wù)全球公共衛(wèi)生需求的能力半徑。



但需清醒認(rèn)識到,印度以價格敏感型仿制藥為主導(dǎo)的市場結(jié)構(gòu)、藥品審批路徑與質(zhì)量監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)的區(qū)域特性、以及跨國臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)難度等現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn),均為后續(xù)商業(yè)化落地設(shè)置了多重關(guān)卡。截至目前,相關(guān)企業(yè)尚未就該適應(yīng)癥的國際合作意向或具體推進(jìn)節(jié)奏發(fā)布官方說明,未來實(shí)施路徑仍具不確定性。

結(jié)語

歸根結(jié)底,尼帕病毒的再燃與VV116的突破,共同映照出人類在生態(tài)文明認(rèn)知與醫(yī)藥科技攻堅(jiān)兩個維度上的深刻命題。



小李始終相信,應(yīng)對這類源于自然、威脅生命的病原體,既要仰望藥物研發(fā)星空,也要腳踏生態(tài)保護(hù)實(shí)地;既要敏銳捕捉產(chǎn)業(yè)躍升契機(jī),更要恪守循證醫(yī)學(xué)底線。

唯有防控舉措扎實(shí)不松懈、科研探索審慎不冒進(jìn),才能在下一次未知病原來襲時贏得先機(jī);而中國科學(xué)家與藥企在抗病毒前沿的持續(xù)深耕,終將以更多可信賴的工具與方案,匯入守護(hù)全人類健康安全的堅(jiān)實(shí)洪流。

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