紅星資本局1月29日消息，近日，一款名為佰莫亭甲磺酸溴隱亭片的藥物因其獨(dú)特的副作用，在社交平臺(tái)上引起網(wǎng)友的熱議。

有網(wǎng)友在知乎表示，其因病服用佰莫亭甲磺酸溴隱亭片。在服藥期間，“瘋魔了似的買彩票，刮刮樂能按斤稱了?！倍谕Ｋ幒螅辉儋I彩票。該網(wǎng)友稱，翻說明書才發(fā)現(xiàn)，該藥的副作用之一為“病理性賭博”。

知乎網(wǎng)友發(fā)帖截圖

紅星資本局注意到，這款藥物的商品名為佰莫亭，產(chǎn)品名稱為甲磺酸溴隱亭片，系處方藥。

1月29日，紅星資本局就此向某線上藥店的執(zhí)業(yè)藥師咨詢，該執(zhí)業(yè)藥師表示，這款藥物的適應(yīng)癥包括內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、非催乳素依賴性不育癥以及高泌乳素瘤等。

該執(zhí)業(yè)藥師告訴紅星資本局，這款藥物可能存在多種不良反應(yīng)，患者可能出現(xiàn)沖動(dòng)控制障礙、病理性賭博等情況，但發(fā)生概率較小。

根據(jù)該執(zhí)業(yè)藥師提供的說明書，患者服用該藥物后，可能出現(xiàn)多種不良反應(yīng)。其中，在精神異常領(lǐng)域，可能出現(xiàn)病理性賭博、強(qiáng)迫性消費(fèi)或購物、暴食癥和強(qiáng)迫性進(jìn)食等癥狀，但其發(fā)生概率較小，低于1/10000。

藥物涉及的不良反應(yīng)，截圖自摩熵醫(yī)藥網(wǎng)站

“這個(gè)是副作用，就是在臨床使用中會(huì)出現(xiàn)的一些不良后果，人們使用之后做的統(tǒng)計(jì)?！痹搱?zhí)業(yè)藥師對紅星資本局表示，其也不清楚出現(xiàn)此類副作用的原理。

1月29日，紅星資本局以患者身份通過互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院向某三甲醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師咨詢。該醫(yī)生表示，在服用甲磺酸溴隱亭片后，常見的副作用為惡心、嘔吐和頭暈等，這種副作用通常在服藥初期出現(xiàn)，多數(shù)患者會(huì)逐漸適應(yīng)。

“甲磺酸溴隱亭片確實(shí)可能引起病理性賭博等異常行為，但概率較低。因?yàn)榧谆撬徜咫[亭片可能影響到大腦中多巴胺的水平，導(dǎo)致沖動(dòng)控制異常。這種副作用的作用機(jī)制與藥物調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)，具體來說會(huì)影響大腦的獎(jiǎng)勵(lì)系統(tǒng)?！痹撫t(yī)生對紅星資本局說。

圖為某線上藥店的商品圖

紅星資本局通過國家藥品監(jiān)督管理局查詢發(fā)現(xiàn)，該款藥物的生產(chǎn)商是匈牙利的Gedeon Richter Plc.，其在中國的境內(nèi)責(zé)任人為吉瑞醫(yī)藥（中國）有限公司（下稱“吉瑞醫(yī)藥”）。

天眼查App顯示，吉瑞醫(yī)藥成立于2014年7月，注冊資本為5000萬元，實(shí)繳資本約為1972萬元，經(jīng)營范圍包括在醫(yī)藥科技、生物科技領(lǐng)域內(nèi)提供技術(shù)開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)咨詢、技術(shù)服務(wù)、技術(shù)交流、技術(shù)推廣等。

1月29日，紅星資本局多次致電吉瑞醫(yī)藥在官網(wǎng)披露的電話號(hào)碼，均無人接聽。

紅星新聞?dòng)浾?楊佩雯

延伸閱讀

男子為戒毒植入電極：開機(jī)后瘋狂性沖動(dòng)，給母親發(fā)黃圖

張大有顱腦里裝了兩根細(xì)如發(fā)絲的電極，電極連著兩條線，從頭頂中央順著耳后下來，會(huì)合后路過后頸，直到右胸口，與一塊麻將大小的脈沖發(fā)生器連接，給腦內(nèi)的電極供電。這樣的系統(tǒng)，被稱為“腦起搏器”。

裝上“這玩意兒”是2021年的10月18日。那天被推進(jìn)四川大學(xué)華西醫(yī)院的手術(shù)室后，電極被植入了張大有腦內(nèi)的伏隔核。這是隸屬于大腦的“獎(jiǎng)賞系統(tǒng)”，掌握著人類的快樂、欲望、成癮的開關(guān)。

這類手術(shù)叫DBS，腦深部電刺激。張大有加入的是用DBS進(jìn)行治療的臨床戒毒項(xiàng)目，全名為“植入式神經(jīng)刺激系統(tǒng)用于藥物成癮戒斷后防復(fù)吸”。該項(xiàng)目由蘇州一家企業(yè)作為申辦方，他們認(rèn)為脈沖發(fā)生器發(fā)出的高頻脈沖作用于腦部伏隔核，能驅(qū)除吸食海洛因的毒癮。

2021年9月26日，張大有在《知情同意書》上簽下了自己的名字。吸食海洛因十來年，張大有窮盡了所有戒毒方法，均以失敗告終。參加這個(gè)臨床戒毒項(xiàng)目，在他看來，是一場賭局，也是最后的機(jī)會(huì)。

然而一年后，他復(fù)吸了。更讓他難以接受的，還有開機(jī)后不能抑制的性沖動(dòng)、購物欲、食欲，為了滿足這些欲望，他想盡一切辦法和異性親密接觸，賭博花去了二十來萬，進(jìn)了五次精神病院。

張大有的情況不是孤例。新京報(bào)記者聯(lián)系了2021-2022年參與此項(xiàng)目的60位受試者中的14位，有8人表示有不能接受的“副作用”，3人表示有“副作用”，但不太影響生活。剩下3人拒絕了采訪。

2025年12月，在受試者們參與試驗(yàn)的四年后，中國國家藥品監(jiān)督管理局為申辦企業(yè)簽發(fā)了侵入式腦機(jī)接口治療藥物成癮的三類產(chǎn)品注冊證。據(jù)媒體報(bào)道，申辦企業(yè)稱患者的6個(gè)月操守率（衡量戒毒工作成效、評估戒毒人員戒斷效果的核心指標(biāo)）達(dá)到80%，10年長期隨訪數(shù)據(jù)顯示操守率為69%。新京報(bào)記者就以上數(shù)據(jù)詢問該企業(yè)，截至發(fā)稿未獲回應(yīng)。

申辦企業(yè)和研究者告訴新京報(bào)記者，試驗(yàn)69%-80%的成功率與戒毒人群90%以上的復(fù)吸率對比，是一個(gè)“可以沖擊諾貝爾獎(jiǎng)”的醫(yī)學(xué)突破。

關(guān)于受試者提及的“副作用”問題，申辦企業(yè)稱，試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示在認(rèn)知、人格、記憶以及生活與工作功能層面“未見明顯不良副作用”，假如有其他數(shù)據(jù)證明受試者提到的副作用與試驗(yàn)確實(shí)有因果關(guān)系，他們愿意賠償。

但對于受試者來說，“證明”存在不小的難度，他們咨詢了有鑒定資質(zhì)的當(dāng)?shù)蒯t(yī)學(xué)會(huì)，對方拒絕了鑒定，理由是受試者所陳述的“副作用”過于主觀，無法判斷。

究竟誰需要為受試者所稱的“副作用”負(fù)責(zé)，成為解決這起爭議的主要難題。

申辦企業(yè)生產(chǎn)的腦深部電刺激系統(tǒng)，其中包括刺激器、導(dǎo)線、電池、體外程控器 圖/網(wǎng)絡(luò)截圖

“不良事件”

如全身過電一般，眼睛啪的一下變亮，眼前所有物質(zhì)的顏色仿佛深了好幾倍，忽然聞到了此前聞不到的味兒。

術(shù)后的第十天，張大有身體里的起搏器通上了電，他興奮得不得了，話說個(gè)沒完，坐也坐不住，總想起來跑幾圈。最重要的是，毒也一點(diǎn)不想了，為了慶祝“戒毒成功”，他那天喝了酒。但反常的是，以前他只喝二兩白酒就醉，那天他喝了一瓶半，還沒感覺到醉意。躺在床上，他興奮到睡不著。

第二天，他開始“滿腦子想的都是男女之事”，他意識(shí)到不對勁，害怕馬上就要收不住了，他立刻打電話約見醫(yī)生，希望能給他調(diào)一下參數(shù)。

一位女性受試者術(shù)后的創(chuàng)口 圖/受訪者供圖

醫(yī)生手中和平板類似的程控儀就像藍(lán)牙遙控器，里面有幾千個(gè)參數(shù)，每調(diào)一次，張大有都感到酥麻的電刺激感。參數(shù)調(diào)低了，毒癮就會(huì)上來，參數(shù)調(diào)高了，毒癮雖然沒了，但是隨之而來的興奮感又讓他害怕?！案弊饔锰罅?。”他說。

在臨床試驗(yàn)中，“副作用”的嚴(yán)謹(jǐn)說法是“不良事件”。根據(jù)國家藥監(jiān)局、國家衛(wèi)生健康委發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，“不良事件，是指在醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過程中出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，無論是否與試驗(yàn)醫(yī)療器械相關(guān)?！?/p>

上海市匯業(yè)律師事務(wù)所合伙人趙晉律師曾處理過醫(yī)療試驗(yàn)中涉及不良事件的糾紛，他介紹，不良事件與醫(yī)療器械之間的關(guān)聯(lián)程度通常分為五種：肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、肯定無關(guān)、無法判定?！笆茉囌叩姆答伩赡苁且粋€(gè)動(dòng)態(tài)的過程，需要醫(yī)生進(jìn)行持續(xù)觀察，才有可能進(jìn)行綜合判定”。此外，他還提出，研究者在發(fā)現(xiàn)或知曉受試者參加試驗(yàn)期間存在身體上或心理上的不適時(shí)，應(yīng)當(dāng)予以記錄并記載在不良事件報(bào)告表中。

張大有稱，他不記得醫(yī)生對他的“不良反應(yīng)”做過記錄。伴隨著瘋狂的性沖動(dòng)，張大有還發(fā)現(xiàn)了其他令他恐懼的“不正?！庇热?，看到電視里踢足球，就想買一場球賭一下，從前他只買一兩百塊的刮刮樂“小愉小樂玩玩”。又比如，玩游戲就想不停地殺人。為了找到實(shí)實(shí)在在的刺激，他每頓飯都要吃下兩根大蔥，往死里放辣椒。

在他的要求下，醫(yī)生把起搏器的電關(guān)了。就像從一個(gè)萬丈深淵掉下去，關(guān)機(jī)的一瞬間，張大有拽住醫(yī)生的手，一下癱坐在地上。相比于開機(jī)，他更受不了關(guān)機(jī)，“我求他們趕緊開，開了我才終于活過來了……我想完了，依賴上這機(jī)器了?！?/p>

張大有所說的這種“絕望”的感覺，也在其他幾位受試者口中得到了印證。吳軍說，他也沒想到這機(jī)器能上癮，關(guān)機(jī)后，他就像掉進(jìn)黑洞一樣，蔫兒了。但是一開機(jī)，他就感覺回到了20多歲，精力充沛。易偉成給身邊的幾位女性發(fā)黃色圖片，其中包括其他女性受試者、研究者，甚至還有他自己的母親。術(shù)后約半年，易偉成因猥褻兒童罪被當(dāng)?shù)胤ㄔ号刑幦晔畟€(gè)月有期徒刑。

也有人的感受則相反，一位男性受試者抱怨性功能大不如從前，此外，他還有反應(yīng)慢半拍，智力下降的感受。和別人聊天時(shí)，他會(huì)突然大腦一片空白，再也接不上對方的話。腦子變慢的“不良反應(yīng)”，還有一位男性受試者也提到，但令他更煩惱的是，在工地上班的他，不敢再干重體力活，因?yàn)槊}沖發(fā)生器壓得他胸口疼。

女性受試者的“不良反應(yīng)”有所不同。一位開機(jī)后脾氣狂躁，莫名其妙地和身邊的人干架，毒癮也沒有戒掉，癮來的時(shí)候全身如萬蟻噬骨。而關(guān)機(jī)時(shí)，她的焦慮消失了，但毒癮引發(fā)的軀體難受還在，“開機(jī)不開機(jī)，我都在崩潰。”

另一位女性也出現(xiàn)了焦慮和狂躁，開機(jī)那段時(shí)間，她常因小事打一歲的孩子，睡覺時(shí)她總會(huì)突然著急地醒來，好像有什么事需要馬上要做似的。

幸運(yùn)的是，兩位女性如今都脫離了藥物依賴，但她們都不認(rèn)為和手術(shù)有關(guān)，“都是自己下了很大決心，硬扛過來的?！?/p>

加入這個(gè)項(xiàng)目

據(jù)《中國醫(yī)藥報(bào)》報(bào)道，2018年，由一家醫(yī)療器械有限公司作為申辦方，第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院、中國藥物依賴研究所領(lǐng)銜的“植入式神經(jīng)刺激系統(tǒng)用于藥物成癮戒斷后防復(fù)吸”臨床試驗(yàn)，在全國多家試驗(yàn)中心展開，研究試點(diǎn)還包括四川大學(xué)華西醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院等。

在項(xiàng)目的宣傳中提及，“開展腦起搏手術(shù)臨床項(xiàng)目，不僅能夠有效抑制對毒品的渴求，提升患者拒絕毒品的能力。而且相比以前的手術(shù)更加安全，無副作用……”

該項(xiàng)目招募戒毒志愿者條件中有一條寫道，“阿片類藥物依賴病程3年以上，采用至少3次以上系統(tǒng)的非手術(shù)療法戒毒治療無效，最終因?qū)λ幬锏男睦硪蕾囶B固存在，難以克服而導(dǎo)致復(fù)吸?！表?xiàng)目研究者、四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)外科主任王偉解釋，這些被招募的受試者是“死磕，沒得救的癮君子”。

多位受試者在接受記者采訪時(shí)，稱自己愿意參與項(xiàng)目是抱著“死馬當(dāng)活馬醫(yī)”的心態(tài)。張大有起初非常謹(jǐn)慎，后來他咨詢了一位認(rèn)識(shí)的戒毒醫(yī)生，醫(yī)生告訴他幾天前正好有試驗(yàn)申辦方——一家醫(yī)療器械公司來做宣傳，他親眼見過一例動(dòng)過手術(shù)的患者，效果還湊合。

醫(yī)生把這家公司的臨床總監(jiān)微信推給了張大有。和總監(jiān)聊了四五個(gè)小時(shí)后，張大有覺得他懂行，抱著試一試的心態(tài)加入了項(xiàng)目。

張新的疑惑是在見到申辦方帶來的一位“精神挺好”的受試者（該受試者告訴新京報(bào)記者，他的“不良反應(yīng)”少，但毒沒戒掉，已復(fù)吸）之后打消的，“如果真有他們說的那么好，干脆戒了算了?！痹诖酥埃推渌茉囌咭粯?，張新也試遍了所有戒毒手段，結(jié)果都以復(fù)吸告終。

還有受試者稱，加入試驗(yàn)是因?yàn)榭吹健敖涠炯t人”顧瑛發(fā)布的視頻。了解到他們對手術(shù)感興趣后，顧瑛會(huì)對其進(jìn)行勸說。其中有三位受試者提到，顧瑛親自來到他們的老家勸說，并承諾在試驗(yàn)期間會(huì)照顧他們。

在《中國青年報(bào)》的一篇報(bào)道中，顧瑛提到自己曾經(jīng)30次戒毒3次自殺，戒毒成功后，她成為一名專職戒毒咨詢師。顧瑛在“戒毒圈”有一定知名度，某平臺(tái)上她有3.9萬粉絲。在她發(fā)布的“顧瑛實(shí)探戒毒技術(shù)”的系列視頻中，她訪問了多位腦起搏器戒毒試驗(yàn)的受試者，反饋都是正面的。

多位受試者提出，顧瑛多次告訴他們，這項(xiàng)試驗(yàn)不但能戒毒，甚至可以治療阿爾茨海默病。

新京報(bào)記者聯(lián)系了顧瑛，她稱介紹受試者參加醫(yī)療試驗(yàn)是出于好心，“那些家里沒有錢，又自控能力差的孩子們怎么辦呢？我唯一能想到的就是腦起搏器。”

據(jù)另兩位在戒毒圈也有一定影響力的人員稱，他們接到了申辦方的邀請，對方提出每介紹一人進(jìn)組，可以給1萬元的介紹費(fèi)。顧瑛對此并不否認(rèn)，她說，對方給的是“辛苦費(fèi)”。

申辦企業(yè)對此的回應(yīng)是，他們所支付的是給這些能接觸到戒毒人員的“老師”們做公益的費(fèi)用，“他們告訴病人這個(gè)手術(shù)是什么，可不可以做?！?/p>

“前沿戒毒術(shù)”

為張大有做手術(shù)的是四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)外科主任王偉，他接受了新京報(bào)記者的采訪。

在DBS之前，王偉就曾做過腦損毀戒毒手術(shù)。據(jù)《南方周末》發(fā)布于2004年的一篇報(bào)道，這個(gè)方法是“通過兩條深入腦內(nèi)的金屬針發(fā)射正負(fù)相反的電流，摧毀吸毒形成的犒賞性神經(jīng)中樞”。數(shù)據(jù)顯示，截至2004年，全國接受損毀術(shù)戒毒的患者超1000例。

王偉認(rèn)為，腦毀損戒毒手術(shù)“喜憂參半”，毒癮去除得比較干凈，但因?yàn)閾p毀了左右腦組織深部引發(fā)毒癮的14個(gè)靶點(diǎn)，引發(fā)了核團(tuán)毀損手術(shù)相關(guān)的并發(fā)癥，“這是不可逆，也是不能被接受的。”

2004年11月2日，經(jīng)衛(wèi)生部科教司、醫(yī)政司及辦公廳共同簽署的通知文件《關(guān)于立即停止開展腦科手術(shù)戒毒業(yè)務(wù)的通知》正式下發(fā)，暫時(shí)叫停了毀損術(shù)。

王偉說，正是在這樣的背景下，DBS走入了包括他在內(nèi)的神經(jīng)外科專家們的視野中。DBS手術(shù)由法國神經(jīng)外科醫(yī)生和物理學(xué)家Alim Louis Benabid在20世紀(jì)90年代發(fā)明，最初被運(yùn)用在晚期帕金森病患者身上。據(jù)王偉回憶，DBS手術(shù)用于治療帕金森病在21世紀(jì)初傳入中國后，在2005年左右逐漸增多。

一位受試者術(shù)后能看見耳朵側(cè)邊的導(dǎo)線形狀 圖/受訪者供圖

現(xiàn)有資料顯示，國內(nèi)最早將DBS運(yùn)用到戒毒治療的是上海仁濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)外科。參與該研究的王桂松主任向新京報(bào)記者回憶，2004年該項(xiàng)目與上海市禁毒辦合作，在獲得了上海仁濟(jì)醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)下開展。參與研究的患者共三名，經(jīng)過3個(gè)月的臨床觀察，均無復(fù)吸現(xiàn)象。在該研究的論文中提到，“不需要破壞神經(jīng)核團(tuán)，與傳統(tǒng)毀損手術(shù)比較具有可逆性、治療的可調(diào)節(jié)性和微創(chuàng)等突出優(yōu)點(diǎn)?！?/p>

但王桂松目前已經(jīng)不再做相關(guān)研究，他認(rèn)為目前樣本量太少，無法得出確切的結(jié)論。

2008年，第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院神經(jīng)外科中心開始了DBS治療成癮性腦病的研究。在第四軍醫(yī)大學(xué)發(fā)布的論文《自制新型 DBS 刺激伏隔核/內(nèi)囊前肢用于藥物成癮戒斷后防復(fù)吸的臨床研究》中，作者提到，2008年開展的是DBS對恒河猴海洛因強(qiáng)化作用影響的研究，結(jié)果顯示高頻DBS能夠顯著降低成癮模型猴的覓藥行為。

研究中DBS刺激系統(tǒng)所使用的產(chǎn)品，是由唐都醫(yī)院與一家醫(yī)療器械有限公司合作研發(fā)的。2014年，唐都醫(yī)院納入8例受試者進(jìn)行研究，據(jù)該企業(yè)介紹，在術(shù)后的6個(gè)月隨訪中，5例沒有復(fù)吸。

上述提到的醫(yī)療器械有限公司，正是張大有等受試者參與的“植入式神經(jīng)刺激系統(tǒng)用于藥物成癮戒斷后防復(fù)吸”臨床項(xiàng)目的申辦方，論文作者后來成為該企業(yè)的臨床總監(jiān)。

申辦企業(yè)向新京報(bào)記者出示的一份文件顯示，該企業(yè)研發(fā)的第三類醫(yī)療器械“用于阿片類藥物成癮患者防復(fù)吸治療的植入式神經(jīng)刺激系統(tǒng)”在2017年獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。此后，經(jīng)過國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，2018年由唐都醫(yī)院牽頭，在全國多中心開展了“植入式神經(jīng)刺激系統(tǒng)用于藥物成癮戒斷后防復(fù)吸”臨床項(xiàng)目。經(jīng)專家委員會(huì)討論決定，項(xiàng)目需要納入60例受試者，隨機(jī)分為20例對照組和40例試驗(yàn)組。

另一位參與評估的第三方團(tuán)隊(duì)專家諶紅獻(xiàn)告訴新京報(bào)記者，第三方團(tuán)隊(duì)由國內(nèi)五個(gè)臨床戒毒治療的專家組成，為了保證可信度，獨(dú)立于該項(xiàng)目，主要工作是對項(xiàng)目結(jié)果進(jìn)行跟蹤評估。據(jù)諶紅獻(xiàn)介紹，在第一批26例評測中，有17例保持操守，沒有復(fù)吸，成功率達(dá)65.38%。他估計(jì)，第二批43例的成功率也“應(yīng)該差不多”。

申辦企業(yè)稱，手術(shù)已在2024年初全部完成，11月所有數(shù)據(jù)均上報(bào)國家主管部門。一年后，2025年12月15日獲批上市。隨之試驗(yàn)數(shù)據(jù)也披露出來，申辦企業(yè)在接受媒體采訪時(shí)披露，“患者的6個(gè)月操守率達(dá)到80%，10年長期隨訪數(shù)據(jù)顯示操守率為69%?！?/p>

申辦企業(yè)給新京報(bào)記者播放的視頻中顯示，一位受試者稱，接受治療后他的毒癮不再犯了，整個(gè)人精神了不少，如今生活幸福，妻子也不再和他吵架。申辦企業(yè)稱，回訪后得知成功戒毒的案例不少。

在上述視頻中，受試者沒有提到不良反應(yīng)。對此，申辦企業(yè)告訴新京報(bào)記者，不良反應(yīng)“幾乎沒有”。根據(jù)五位臨床戒毒專家根據(jù)專業(yè)的評估方法給出的結(jié)論，在認(rèn)知、人格、記憶以及生活與工作功能層面“未見明顯不良副作用”。

在一份受試者提供的《知情同意書》中，“可能的風(fēng)險(xiǎn)和救治預(yù)案”的條目里提到，測評期間和臨床評價(jià)過程中均可能引起不適，“包括但不限于渴求增加”，“任務(wù)測量測評時(shí)間較長，可能會(huì)出現(xiàn)無聊、煩躁等情緒反應(yīng)”，對于一些受試者提到的“不良事件”沒有提及。

部分受試者反饋，因手術(shù)本身造成的腦出血、感染或皮膚潰爛等問題確有發(fā)生，但大部分都得到處理。

難以判定的因果關(guān)系

“怎么證明身體上遭受的‘不良事件’和項(xiàng)目有關(guān)系？”這個(gè)問題始終困擾著一些自稱有副作用的受試者們。

張大有一提到這個(gè)問題就情緒失控。這些年他想起訴申辦方企業(yè)，但找了三個(gè)律師，都以因果關(guān)系很難判定拒絕受理。

易偉成因猥褻兒童罪被起訴后，代理律師也向法院提交了與DBS手術(shù)相關(guān)的證明材料，但缺乏最關(guān)鍵的證據(jù)——易偉成所稱的“不良事件”與其犯罪行為有關(guān)的鑒定，法院不予采納。

張大有打了有鑒定資質(zhì)的當(dāng)?shù)蒯t(yī)學(xué)會(huì)電話，對方在內(nèi)部討論后給出回復(fù)，“你提到的損害都是主觀的感受，很難通過客觀的資料來給出判斷?！?/p>

針對受試者提到的“不良事件”，該項(xiàng)目的研究者王偉認(rèn)為“肯定和項(xiàng)目試驗(yàn)有關(guān)系，刺激伏隔核，等于刺激的是大腦的獎(jiǎng)賞系統(tǒng)，食色也是獎(jiǎng)賞，躁狂、心率快、性功能增強(qiáng)都是刺激后可能產(chǎn)生的反應(yīng)。”但他也強(qiáng)調(diào)，參數(shù)及時(shí)調(diào)整是可以迅速恢復(fù)正常水平的，但如果受試者沒有及時(shí)反饋，或者反饋后沒有得到及時(shí)調(diào)整，可能會(huì)變成惡性刺激。

易偉成的判決書。法院認(rèn)為其犯罪行為與臨床試驗(yàn)存在關(guān)系的意見，與定罪量刑無關(guān)，不予采納 圖/受訪者供圖

多位受試者提到，他們感受最“異常”的時(shí)刻是在調(diào)整參數(shù)時(shí)發(fā)生的。一些人產(chǎn)生了對研究者專業(yè)能力的質(zhì)疑——他們到底會(huì)不會(huì)調(diào)，為什么無論怎么調(diào)，都那么難受？

王偉回應(yīng)稱，參數(shù)調(diào)整無法立竿見影，人腦內(nèi)有140億到150億個(gè)細(xì)胞，參數(shù)也有幾千個(gè)，不可能一開機(jī)就能精準(zhǔn)定位到適合的參數(shù)?！耙环矫婺X神經(jīng)極其復(fù)雜，另一方面技術(shù)又比較新，我們也需要摸摸方案，以后推廣到臨床中也免得大家走彎路?！?/p>

王偉并不認(rèn)為受試者提到的“異?！睂儆凇安涣际录?，他提出人的感受各有不同，“打個(gè)比方，我吃火鍋我覺得非常辣，但你吃火鍋不覺得辣?！睋?jù)他介紹，大部分人在吸食毒品的前半年性欲旺盛，但超過半年之后就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的性無能。他們的欲望被毒品替代了，就像魔鬼一樣被勾住，但是如果做了手術(shù)，欲望回來了以后，可能會(huì)覺得反差非常大?！安灰巡l(fā)癥和療效混在一起，一點(diǎn)耐受反應(yīng)都受不了，在強(qiáng)制戒毒所老往墻上撞，痛不欲生的感覺怎么就忘了呢？”

此外，受試者提到的其他癥狀，諸如抑郁、強(qiáng)迫、消費(fèi)沖動(dòng)等，究竟是成癮伴發(fā)的，還是試驗(yàn)帶來的，研究者也沒能給出肯定的答復(fù)。據(jù)北京大學(xué)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)辦公室主任趙勵(lì)彥介紹，成癮人群中大量存在沖動(dòng)控制障礙，其中就包括病理性賭博（即無法拒絕賭博）的沖動(dòng)。

她提出，如果要對“不良事件”做出評估，需要研究者對受試者術(shù)前和術(shù)后、開機(jī)和關(guān)機(jī)的反應(yīng)進(jìn)行對比。如果術(shù)后開機(jī)的變化已經(jīng)偏離了正常人的行為范圍，比如只有嫖娼這種高風(fēng)險(xiǎn)的性行為頻繁進(jìn)行才能滿足對性的渴望。在這種情況下，不論受試者自身是否接受這個(gè)變化，它都可能被判定為“不良事件”，具體怎么判定需要專家來決定。

趙勵(lì)彥認(rèn)為，假如舉證責(zé)任到了受試者一方，需要事后去證明因果關(guān)系困難重重，“第一，這些傷害是否發(fā)生過，他們需要拿出證明。第二，涉及行為學(xué)，且需要和手術(shù)掛上鉤，這兩點(diǎn)都很難?！?/p>

難處

張大有已經(jīng)多次找到項(xiàng)目申辦方要說法，但均“談崩了”。在張大有提供的聊天記錄中，他的訴求是對方賠償賭博輸?shù)舻馁Y金，治療因過度刺激腸胃引發(fā)的胰腺炎，在醫(yī)院治療抑郁癥的費(fèi)用等。

聊天記錄顯示，申辦企業(yè)“出于人道關(guān)懷”對以上訴求進(jìn)行回復(fù)，“關(guān)于賭博不予支持；關(guān)于其提到胰腺炎、腸胃檢查等費(fèi)用，需要委托具有資質(zhì)的鑒定機(jī)構(gòu)鑒定，如確定與植入腦起搏器有因果關(guān)系，公司將根據(jù)鑒定結(jié)果以及實(shí)際發(fā)生的費(fèi)用，按比例承擔(dān)相應(yīng)費(fèi)用?！?/p>

根據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第四十三條，“受試者發(fā)生與醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)相關(guān)的損害或者死亡時(shí)，申辦者應(yīng)當(dāng)承擔(dān)相應(yīng)的治療費(fèi)用、補(bǔ)償或者賠償，但不包括研究者和醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)自身過失以及受試者自身疾病進(jìn)展所致的損害?！?/p>

張大有向新京報(bào)記者解釋，如果對方不賠償，能給他治好所遭受的傷害也可以接受。但因沒能找到鑒定機(jī)構(gòu)，雙方的賠償事宜歷經(jīng)了近四年的漫長拉鋸。

張大有所咨詢的一位律師告訴他，“這個(gè)事情太前沿了，要打官司的話，可能需要在北上廣這樣大城市的法院起訴，另外還需要請對醫(yī)療這塊非常了解的專業(yè)律師。”

對張大有關(guān)于“證據(jù)”的困惑，趙晉解釋，“舉證責(zé)任不一定是完全在受試者。在受試者提交參加了試驗(yàn)以及受到損害的初步證據(jù)后，研究者或醫(yī)療器械的生產(chǎn)者主張不承擔(dān)責(zé)任的，應(yīng)當(dāng)對醫(yī)療產(chǎn)品不存在缺陷等抗辯事由承擔(dān)舉證證明責(zé)任?！?/p>

針對受試者的訴求，項(xiàng)目申辦方也有難處。他們告訴記者，在專家已經(jīng)得出結(jié)論“未見明顯不良副作用”的情況下，他們無法接受受試者提出的賠償。

對于那些戒毒失敗的案例，申辦企業(yè)只能給予一些人道主義關(guān)懷的安慰，比如《知情同意書》中提到的，如果確定復(fù)吸，將提供戒毒治療?！耙粋€(gè)試驗(yàn)有幾個(gè)失敗的案例很正常，但是他們漫天要價(jià)，我們承受不了?！鄙贽k企業(yè)一位負(fù)責(zé)人說。

在新京報(bào)記者獲得的一份《知情同意書》中，提到申辦方已為受試者購買了臨床研究商業(yè)保險(xiǎn)。申辦方解釋，該保險(xiǎn)的類型為醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)責(zé)任險(xiǎn)，“除非出現(xiàn)死亡、傷殘等嚴(yán)重的不良事件，如果僅僅是認(rèn)定的輕微副作用，是不會(huì)賠的?！庇浾呓?jīng)對比發(fā)現(xiàn)，大部分臨床試驗(yàn)責(zé)任險(xiǎn)都沒有包含醫(yī)療器械導(dǎo)致的精神損害。

在處理實(shí)際案例中，趙晉律師常覺得可依循的規(guī)范不清晰。在臨床試驗(yàn)領(lǐng)域缺少效力更高的法律，規(guī)章制度層面雖然都提到了與試驗(yàn)有關(guān)的傷害需要進(jìn)行賠償，但怎樣認(rèn)定傷害？如何賠償？缺少更為具體的操作規(guī)范。

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)人文學(xué)院醫(yī)學(xué)倫理與法律系教授王岳告訴新京報(bào)記者，目前醫(yī)學(xué)上對DBS戒毒的“主觀感受類副作用”尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，但實(shí)踐中有三級(jí)評估體系，平衡“主觀-客觀”的關(guān)鍵在于建立個(gè)體基線數(shù)據(jù)：術(shù)前需完成全套神經(jīng)心理評估，術(shù)后每3個(gè)月對比變化，超過基線2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差即視為異常。

如果產(chǎn)生民事糾紛或行政訴訟，該類問題應(yīng)該向?qū)I(yè)的司法鑒定機(jī)關(guān)申請鑒定，重點(diǎn)要求對“神經(jīng)調(diào)控相關(guān)精神癥狀”進(jìn)行專項(xiàng)評估，而目前全國有多家醫(yī)院有精神鑒定相關(guān)部門可提供這方面的鑒定。

同時(shí)他也提到，若相關(guān)產(chǎn)品已經(jīng)上市，發(fā)現(xiàn)與受試者相同的副作用，企業(yè)應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)上市后監(jiān)測，6個(gè)月內(nèi)提交風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告。

截至發(fā)稿前，接受采訪的11名受試者，身體中的“腦起搏器”已經(jīng)全部關(guān)了機(jī)。有3人取出了埋在右胸口的脈沖器，至于腦袋里的兩根硬線，可能要跟隨他們一輩子了。做手術(shù)時(shí)，他們的頭皮被切開再縫合，現(xiàn)在兩側(cè)約6厘米的切口處還留下疤痕。如果要取出電極，還需要再動(dòng)手術(shù)開腦袋，他們不想再遭這個(gè)罪了。

在不能接受“不良反應(yīng)”的8位受試者中，僅有張大有準(zhǔn)備起訴，但他咨詢了多家法院均未受理。一位不想“糾纏”的受試者說，除去擔(dān)心官司打不贏，他還擔(dān)心萬一鬧崩了，身體里的脈沖器還能取出來嗎？

（應(yīng)受訪者要求，文中張大有、吳軍、易偉成為化名）