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從手術(shù)選擇到輔助治療,專家拆解肺癌圍術(shù)期關(guān)鍵難題 | 直播回顧

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整理者:雨過天晴

審核人:湯傳昊教授、韓毅教授、劉洪生教授、徐燕教授、鷹版

圍術(shù)期治療,即圍繞手術(shù)前(新輔助治療)、手術(shù)中及手術(shù)后(輔助治療)的一系列綜合治療策略,已經(jīng)成為決定肺癌患者遠(yuǎn)期療效、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、提升生存質(zhì)量的關(guān)鍵。

1月19日,北京大學(xué)首鋼醫(yī)院腫瘤中心湯傳昊教授、北京胸科醫(yī)院胸外科韓毅教授、北京協(xié)和醫(yī)院胸外科劉洪生教授、北京協(xié)和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科徐燕教授,四位專家分別從外科手術(shù)、內(nèi)科治療、腫瘤綜合診療等不同維度和專業(yè)角度出發(fā),融合多學(xué)科智慧,開展了一場關(guān)于肺癌圍術(shù)期治療的深度科普與權(quán)威答疑。小編特整理出此次直播的精華內(nèi)容,供讀者參考。

共性問題科普

問:依據(jù)現(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),肺段切除與肺葉切除,應(yīng)該如何選擇?哪些類型的早期患者適合肺段切除?

劉洪生教授:肺段切除、楔形切除等亞肺葉切除(僅切除部分肺葉,不切除整個(gè)肺葉)是近年來胸外科領(lǐng)域的熱點(diǎn)話題,相關(guān)研究備受關(guān)注。其中,日本GCOG 0802研究、同期美國CALGB 140503研究具有標(biāo)志性意義,對(duì)臨床決策影響深遠(yuǎn)。這兩項(xiàng)研究提出,直徑小于2厘米、以實(shí)性成分為主(含純實(shí)性)的肺部病變,可考慮亞肺葉切除(包括肺段切除、楔形切除),美國CALGB 140503研究中甚至約三分之二患者采用了楔形切除。

不過,日本該研究十年隨訪結(jié)果出現(xiàn)反轉(zhuǎn),顯示肺段切除的遠(yuǎn)期生存率不佳,局部復(fù)發(fā)率較高,這在外科界引發(fā)廣泛爭議與深入思考,核心聚焦于亞肺葉切除的適用人群界定。結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn),GCOG 0802研究跨度較長,且納入病例多以實(shí)性成分為主。這類病變相較于磨玻璃為主的結(jié)節(jié),惡性程度更高、高危因素更多,術(shù)后病理常提示氣腔播散、脈管癌栓等,存在隱匿性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。

因此,個(gè)人認(rèn)為亞肺葉切除并非適用于所有早期患者,臨床需嚴(yán)格把控指征。對(duì)于直徑2厘米以內(nèi)、以磨玻璃成分為主,且位于肺外三分之一至中三分之一區(qū)域的病變,亞肺葉切除(含肺段切除)是更合理的選擇;而對(duì)于實(shí)性成分為主的結(jié)節(jié),采用亞肺葉切除需格外慎重。

韓毅教授:我的觀點(diǎn)與劉洪生教授基本一致,磨玻璃為主與實(shí)性成分為主的結(jié)節(jié),其實(shí)對(duì)應(yīng)兩種不同狀態(tài)的肺癌。前者多為原位腺癌、微浸潤腺癌,屬惰性病變,生長緩慢,亞肺葉切除可作為首選,僅當(dāng)結(jié)節(jié)大于3厘米或位于特殊部位時(shí)需另行討論;后者多為浸潤性癌,具備潛在轉(zhuǎn)移能力,尤其直徑大于1厘米(乃至2厘米)時(shí),需優(yōu)先考慮解剖性肺葉切除或擴(kuò)大肺段切除。

針對(duì)GCOG 0802研究,其早期結(jié)論雖顯示肺段切除生存率占優(yōu),但肺葉切除的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率更低。肺段切除生存率看似更優(yōu),實(shí)則與兩方面因素相關(guān):一是肺葉切除術(shù)后早期并發(fā)癥更多,二是肺葉切除后若復(fù)發(fā)需行全肺二次手術(shù),而肺段切除后仍可再行肺葉切除。但該研究遠(yuǎn)期結(jié)果已呈現(xiàn)差異,因此臨床需因人而異、分級(jí)評(píng)估,實(shí)現(xiàn)手術(shù)精準(zhǔn)切除。

湯傳昊教授:非常贊同前兩位外科專家的意見,也十分認(rèn)可兩位外科專家提及的分層分析,以及基于個(gè)體化的精準(zhǔn)手術(shù)方案選擇。對(duì)于這部分極早期患者,高等級(jí)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)需依托前瞻性研究設(shè)計(jì)和長期生存隨訪,得出陽性結(jié)論難度較大,耗時(shí)極長。且不同歷史時(shí)期的研究方案設(shè)計(jì)可能存在差異,多學(xué)科團(tuán)隊(duì)整合醫(yī)療對(duì)生存貢獻(xiàn)非常重要。如何以最小代價(jià)實(shí)現(xiàn)最長生存,目前雖然缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)答案,但是可以展現(xiàn)MDT團(tuán)隊(duì)智慧,個(gè)性化方案的診療藝術(shù)。

如何配合外科查漏補(bǔ)缺,對(duì)于這部分患者圍手術(shù)期內(nèi)科治療,個(gè)人會(huì)結(jié)合三方面因素“因人施治”:一是患者年齡、基礎(chǔ)疾病及實(shí)際身體耐受能力;二是精準(zhǔn)實(shí)時(shí)的生物標(biāo)志物;三是內(nèi)科藥物選擇、用藥時(shí)機(jī)與時(shí)長。例如驅(qū)動(dòng)基因陽性患者術(shù)后輔助靶向,已經(jīng)有高級(jí)別證據(jù)也更容易被患者接受,但是如果提前到新輔助靶向的價(jià)值,以及靶向+化療聯(lián)合則需要個(gè)性化選擇;驅(qū)動(dòng)基因陰性患者,“夾心餅”免疫的普世性,也有許多臨床執(zhí)行層面的細(xì)節(jié)值得討論。

這其中腫瘤標(biāo)志物動(dòng)態(tài)監(jiān)測,實(shí)時(shí)判斷腫瘤細(xì)胞的殘留或活躍程度,或許可以從更微觀精準(zhǔn)的角度幫我們解答上面提到的藥物、時(shí)機(jī)、時(shí)長的選擇問題。目前基于外周血ctDNA技術(shù)相對(duì)成熟,其他基于液體活檢的外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞CTC、外泌體等也有進(jìn)展。

綜上,針對(duì)這個(gè)問題還是一個(gè)度的考量,外科切除范圍的度,內(nèi)科干預(yù)時(shí)機(jī)的度,而這個(gè)度的把握,是整合了理想與現(xiàn)實(shí)的一個(gè)平衡,仍在持續(xù)優(yōu)化中。

徐燕教授:盡管內(nèi)科治療手段多樣,但從治療角度,手術(shù)徹底切除是最佳方式,應(yīng)優(yōu)先追求手術(shù)根治,而非糾結(jié)于復(fù)發(fā)或切除不凈的后續(xù)情況,因此個(gè)人完全贊同前兩位外科專家的觀點(diǎn),臨床需結(jié)合患者實(shí)際情況、結(jié)節(jié)大小及實(shí)性成分等確定切除范圍。

需接受新輔助治療的患者,通常已不符合肺段切除或楔形切除指征,結(jié)節(jié)多較大,部分病例甚至需行肺葉切除聯(lián)合其他肺葉切除、袖式切除等復(fù)雜術(shù)式。這類情況手術(shù)難度高,必須與外科醫(yī)生充分溝通,由其制定最優(yōu)手術(shù)方案。

臨床中,肺結(jié)節(jié)患者呈現(xiàn)年輕化趨勢,且多發(fā)結(jié)節(jié)案例增多。這類結(jié)節(jié)多以磨玻璃成分為主,部分為混合密度,生長惰性強(qiáng)、進(jìn)展緩慢,雖給患者帶來較大就醫(yī)負(fù)擔(dān)和心理壓力,但因結(jié)節(jié)偏小、性質(zhì)溫和,個(gè)人認(rèn)為可優(yōu)先選擇更保肺的切除方式,具體仍需依托外科醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)。除大小外,結(jié)節(jié)生長位置也會(huì)限制術(shù)式選擇,并非所有結(jié)節(jié)都適合楔形切除或解剖性肺葉切除。

隨著老齡化加劇,75歲以上、80歲以上乃至90歲以上高齡肺結(jié)節(jié)患者日益增多。部分患者在70多歲時(shí)隨訪發(fā)現(xiàn)磨玻璃結(jié)節(jié),80歲后發(fā)展為部分實(shí)性磨玻璃結(jié)節(jié),且高齡患者身體狀態(tài)下降、并發(fā)癥增多,對(duì)此需采取個(gè)體化治療策略。

盡管多項(xiàng)臨床研究為術(shù)式選擇提供了依據(jù),但真實(shí)世界中每個(gè)患者情況各異,無論是手術(shù)方案制定還是圍術(shù)期治療,都需結(jié)合患者具體狀況精準(zhǔn)實(shí)施。

問:新輔助治療最重要的療效指標(biāo)是病理完全緩解(pCR)率。廣東省人民醫(yī)院鐘文昭教授團(tuán)隊(duì)此前開展了一項(xiàng)EGFR突變非小細(xì)胞肺癌新輔助靶向治療序貫免疫化療的臨床研究,納入20余例可手術(shù)患者,先接受6周阿美替尼治療,再設(shè)置兩周洗脫期,再接受3周期阿德貝利單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇+卡鉑化療,治療后再行手術(shù)。在PD-L1陽性患者中,pCR率高達(dá)33.3%,MPR率為22.2%,這種策略是否為PD-L1陽性的EGFR突變患者開辟了一個(gè)新的治療方向?應(yīng)用前景如何?

徐燕教授:這項(xiàng)研究設(shè)計(jì)新穎且頗具意義。臨床中靶向與免疫聯(lián)合用藥向來需格外謹(jǐn)慎,因二者聯(lián)用毒副作用極強(qiáng),奧希替尼聯(lián)合度伐利尤單抗、克唑替尼聯(lián)合免疫的研究均出現(xiàn)嚴(yán)重毒副反應(yīng),這一禁忌已成為廣泛共識(shí)。該研究的創(chuàng)新之處在于,先采用靶向治療并預(yù)留兩周洗脫期以規(guī)避不良反應(yīng),后續(xù)再進(jìn)行化療聯(lián)合免疫治療,核心目的是通過前期強(qiáng)化治療,讓患者在新輔助階段達(dá)到最佳病理緩解,目前研究結(jié)果亦較為理想。

但該方案在臨床實(shí)踐中或面臨挑戰(zhàn),新輔助治療的核心訴求是為患者盡快創(chuàng)造手術(shù)條件、縮短術(shù)前等待時(shí)間,而此項(xiàng)研究前期治療需經(jīng)歷六周靶向、兩周洗脫、九周化免治療,合計(jì)約四個(gè)半月,再銜接手術(shù),整體周期過長,可能與患者及臨床對(duì)快速手術(shù)的需求相悖。不過研究仍帶來重要提示,PD-L1陰性患者無病理完全緩解(pCR),主要病理緩解(MPR)率僅12.5%,提示這類患者可能難以從化療聯(lián)合免疫中獲益,未來或需優(yōu)先為其安排手術(shù)。

同時(shí)該研究也引發(fā)思考,鐘教授此前研究已證實(shí),術(shù)前化療聯(lián)合免疫可提升pCR率,本次新增靶向治療后,需進(jìn)一步探索靶向治療的必要性。此研究能提供重要臨床及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)提示,但目前尚不足以作為標(biāo)準(zhǔn)臨床治療方案。結(jié)合Keynote、CheckMate系列研究,臨床實(shí)踐中或可優(yōu)化策略,PD-L1及ALK狀態(tài)可通過免疫組化快速明確,剔除PD-L1陰性、ALK陽性患者,其余患者無需等待基因檢測結(jié)果,盡早啟動(dòng)新輔助治療、推進(jìn)手術(shù),更利于為患者創(chuàng)造手術(shù)條件。

湯傳昊教授:大家的探討極具啟發(fā)性,肺癌新輔助治療在全病程管理中的權(quán)重進(jìn)一步提升,令人聯(lián)想到另外一個(gè)可實(shí)現(xiàn)慢病管理的病種乳腺癌。其實(shí)從新輔助治療的邏輯是相通的:一是降期以增加手術(shù)切除機(jī)會(huì),追求pCR結(jié)果;二是清除微小病灶、降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn);三是作為體內(nèi)藥敏測試,為術(shù)后輔助治療方案選擇提供依據(jù)。

鐘教授這項(xiàng)針對(duì)EGFR敏感突變患者的研究,采用“靶向誘導(dǎo)+化療聯(lián)合免疫”的序貫策略,其設(shè)計(jì)新穎且具挑戰(zhàn)性。

首先是方案上的創(chuàng)新;既往研究雖然有些證據(jù),但都沒能明確回答對(duì)于這部分特定人群新輔助,是免疫好,還是靶向好。回顧免疫相關(guān)新輔助治療數(shù)據(jù):免疫聯(lián)合化療為基礎(chǔ)的新輔助研究,多數(shù)將EGFR陽性患者剔除了。即使有部分入組患者,但是數(shù)量有限,獲益的證據(jù)不那么讓人放心。Keynote671研究亞組分析顯示,EGFR突變患者可能從帕博利珠單抗聯(lián)合化療中獲得無事件生存期(EFS)獲益趨勢,但樣本量。涣硪豁(xiàng)研究度伐利尤單抗聯(lián)合化療對(duì)比單純化療,EGFR突變?nèi)巳韩@益不明確。而針對(duì)EGFR敏感突變患者新輔助研究顯示,靶向聯(lián)合化療新輔助治療可顯著改善主要病理緩解(MPR)率,但EFS結(jié)果尚不成熟,需長期隨訪。

然后是策略上的創(chuàng)新,那就是小孩子才做選擇,成年人是都要。與其爭單方案一時(shí)之長短,不如強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合共同獲取更長的生存。從結(jié)果來看,雖然入組的患者不多,但數(shù)據(jù)讓人振奮。

當(dāng)然,興奮之余,我們也需要冷靜思考。一方面是落地性,該方案采取嚴(yán)謹(jǐn)?shù)男蜇災(zāi)J。所以整個(gè)方案的實(shí)施在醫(yī)院層面要加強(qiáng)質(zhì)控,對(duì)于患者需要依從配合。二是患者耐受性,方案中在靶向治療后給了一個(gè)洗脫期,然后給予免疫,盡可能去規(guī)避肺間質(zhì)改變等毒性疊加,但是依然需要我們謹(jǐn)慎觀察,避免不良反應(yīng)導(dǎo)致手術(shù)延遲或取消。三是樣本量,目前入組人數(shù)還不多,從統(tǒng)計(jì)學(xué)上還不能輕易下結(jié)論。四是術(shù)后輔助的方案,到底是靶向阿美替尼為主,還是免疫阿德貝利為主,同樣也有依從性和安全性的問題。

整體,這個(gè)研究設(shè)計(jì)非常巧妙,初步結(jié)果令人振奮。期待該研究擴(kuò)大樣本量后,能提供更具指導(dǎo)價(jià)值的臨床證據(jù),臨床實(shí)踐中需以高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)為參考,聯(lián)合外科專家共同探討決策。

韓毅教授:核心疑問在于,免疫與靶向治療序貫應(yīng)用時(shí),究竟是簡單的“1+1=2”,還是能實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的疊加效應(yīng)。若僅是前者,可將靶向治療置于術(shù)后,免疫治療已在多項(xiàng)研究中顯現(xiàn)成效,而靶向新輔助目前尚無突破性結(jié)果;若為疊加效應(yīng),則可嘗試二者序貫使用。

此外,術(shù)前新輔助治療應(yīng)優(yōu)先追求病理完全緩解(pCR),還是根治性切除(R0切除)?我們計(jì)劃開展一項(xiàng)課題,探究EGFR陽性患者采用靶向新輔助與化療聯(lián)合免疫新輔助哪種更優(yōu)。目前我對(duì)此持商榷態(tài)度:部分化療聯(lián)合免疫新輔助效果顯著,但靶向新輔助尚未得出優(yōu)于前者的結(jié)論,簡單疊加兩種方案雖可嘗試,鐘教授的探索嘗試非常值得肯定,但其有效性仍需推敲。例如,是否可以簡單的理解為PD-L1激活了治療效應(yīng),畢竟PD-L1陰性患者中該方案未產(chǎn)生理想效果,這一問題仍有待進(jìn)一步探討。

劉洪生教授:鐘教授的研究設(shè)計(jì)極具創(chuàng)新性。我曾參與過部分EGFR陽性患者的新輔助治療,包括靶向治療及化療聯(lián)合免疫治療,雖經(jīng)驗(yàn)有限,但觀察到兩類治療均有成效,唯獨(dú)術(shù)后極少能達(dá)到病理完全緩解(pCR),ALK陽性患者除外,這類患者新輔助治療后pCR概率較高。此前就接診過一例采用洛拉替尼新輔助治療的患者,術(shù)后成功實(shí)現(xiàn)pCR,療效顯著。

EGFR陽性患者有其特殊性,以往認(rèn)為靶向與免疫聯(lián)合可能出現(xiàn)“1+1<2”甚至加重毒副作用的情況,而該研究通過序貫治療實(shí)現(xiàn)了“1+1>2”的效果,pCR率達(dá)30%以上,甚至高于主要病理緩解(MPR)率,結(jié)果令人欣喜。研究中兩周洗脫期的設(shè)計(jì)十分巧妙,可避免靶向藥效未消退時(shí)聯(lián)用免疫導(dǎo)致毒副作用加劇。

但序貫治療仍存隱憂,即便分階段用藥,其毒副作用是否仍高于單藥治療,仍需警惕。該研究尚處于Ⅱ期階段,雖展現(xiàn)出良好前景,但仍有諸多問題待解決,比如毒副作用的防控、術(shù)后維持用藥的選擇等,這些都需要進(jìn)一步探討與研究。

問:傳統(tǒng)系統(tǒng)性縱隔淋巴結(jié)清掃是早期肺癌根治術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)。但有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明,對(duì)于術(shù)前/術(shù)中能準(zhǔn)確判定為淋巴結(jié)陰性的特定早期肺癌患者,可采用“選擇性不清掃”策略,在保證遠(yuǎn)期生存不劣于清掃組的同時(shí),能顯著縮短手術(shù)時(shí)間、減少出血和并發(fā)癥。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院陳海泉教授團(tuán)隊(duì)通過研究總結(jié)出6條用于術(shù)前或術(shù)中準(zhǔn)確判斷縱隔淋巴結(jié)是否為陰性的標(biāo)準(zhǔn)。這一理念是否會(huì)改變?cè)缙诜伟┑氖中g(shù)范式?

韓毅教授:陳海泉教授的這項(xiàng)研究極具意義,但目前推廣存在一定難度。臨床中常出現(xiàn)術(shù)前經(jīng)PET-CT等影像學(xué)檢查、基因檢測及MRD檢測評(píng)估為早期肺癌的患者,術(shù)后清掃淋巴結(jié)時(shí),卻發(fā)現(xiàn)微小淋巴結(jié)呈陽性。而現(xiàn)有各類檢測手段,均無法明確識(shí)別這類隱匿的微小轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。

多篇SCI文獻(xiàn)及我們開展的薈萃分析、大數(shù)據(jù)研究均證實(shí),早期肺癌患者術(shù)后預(yù)后與淋巴結(jié)清掃的個(gè)數(shù)、組數(shù)呈正相關(guān),清掃越充分,預(yù)后越好。但這也帶來疑問:大量清掃出的陰性淋巴結(jié),是否有必要全部清掃?能否通過有效手段提前識(shí)別完全陰性的情況以減少清掃范圍?目前尚無明確答案,僅靠現(xiàn)有簡單方法難以區(qū)分。

劉洪生教授:早期肺癌臨床檢出率日益升高,淋巴結(jié)清掃的必要性確實(shí)是大家關(guān)注的焦點(diǎn)。陳海泉教授的研究提出了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),但臨床推行存在難度,比如術(shù)中冰凍難以精準(zhǔn)提示原位癌或微浸潤情況。

結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn),我判斷是否清掃淋巴結(jié)的核心依據(jù)是結(jié)節(jié)的磨玻璃成分。若結(jié)節(jié)以磨玻璃成分為主,即便術(shù)后病理提示浸潤性腺癌,也多為貼壁、腺泡生長為主的低危類型,通常不會(huì)進(jìn)行淋巴結(jié)清掃;對(duì)于小于2厘米、位置較外周的磨玻璃結(jié)節(jié),多直接行楔形切除,無需處理淋巴結(jié)。

若結(jié)節(jié)為純實(shí)性或?qū)嵭猿煞譃橹,即便行肺段切除也需?jǐn)慎,這類結(jié)節(jié)可能存在隱匿轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),通常需進(jìn)行徹底的淋巴結(jié)清掃,必要時(shí)擴(kuò)大至肺葉切除。臨床中曾出現(xiàn)術(shù)后發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(甚至N2轉(zhuǎn)移)的案例,極端情況下需二次手術(shù)補(bǔ)充切除或清掃。因此,磨玻璃成分是個(gè)人臨床決策的關(guān)鍵考量因素。

問:在輔助治療領(lǐng)域,已有多項(xiàng)研究證實(shí)了MRD在預(yù)后方面的價(jià)值。例如,吳一龍教授牽頭的一項(xiàng)大型研究就提示,術(shù)后MRD陰性人群不能從輔助治療獲益;ADAURA研究的MRD探索性分析結(jié)果顯示,MRD檢測可提前4.7個(gè)月發(fā)現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。那么,現(xiàn)階段是否可以通過MRD監(jiān)測來識(shí)別能夠從長時(shí)間輔助治療中獲益的患者人群?能否通過MRD監(jiān)測指導(dǎo)后續(xù)的輔助治療時(shí)機(jī)?

湯傳昊教授:內(nèi)科與外科專家均期待有指標(biāo)可動(dòng)態(tài)監(jiān)測腫瘤細(xì)胞,預(yù)警其活躍度、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移苗頭,為提前干預(yù)提供依據(jù)。目前MRD(微小殘留病灶)檢測已具備一定證據(jù)支撐,吳一龍教授的相關(guān)研究,聚焦術(shù)后MRD持續(xù)監(jiān)測與無病生存期(DFS)的關(guān)聯(lián)。該研究納入261例患者,手術(shù)分期從IA-III期。ⅠB至Ⅲ期患者中55例接受輔助治療(含化療、TKI靶向治療、免疫聯(lián)合或不聯(lián)合化療)。輔助治療前,10例MRD陽性、45例MRD陰性,中位隨訪19.7個(gè)月,共觀察到47例復(fù)發(fā)事件。術(shù)后MRD陰性人群不能從輔助治療中獲益。

研究帶來三點(diǎn)提示與待探索方向:其一,臨床意義重大,MRD為動(dòng)態(tài)監(jiān)測提供了工具,幫助我們“科學(xué)算命”,與手術(shù)TNM分期結(jié)合,綜合判斷需要治療的患者或者治療豁免的患者; 第二 檢測平臺(tái)的普及性,該研究中的其敏感度36.2%,考慮到檢測平臺(tái)的建庫與基因納入基于原發(fā)灶,需平衡敏感性與特異性以客觀反映腫瘤狀態(tài),所以敏感性和特異性之間的平衡,對(duì)于檢測平臺(tái)的要求比較高,不同平臺(tái)之間的結(jié)果能否互認(rèn),對(duì)于臨床治療的指導(dǎo)價(jià)值是否一致,同質(zhì)化管理是一個(gè)挑戰(zhàn);其三,術(shù)后輔助治療模式多樣,化療、靶向、免疫,或者是聯(lián)合, MRD陰性患者在不同治療模式中的獲益,可以通過更大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證;其四,19.7個(gè)月隨訪時(shí)間,進(jìn)一步延長的話,還會(huì)給我們更多的長生存數(shù)據(jù)。

整體,我們期待已久的動(dòng)態(tài)監(jiān)測指標(biāo)終于有了MRD作為支撐,也為我們指明了后續(xù)的探索方向。

徐燕教授:這個(gè)問題極具探討價(jià)值,MRD檢測對(duì)臨床實(shí)踐的價(jià)值主要體現(xiàn)在兩方面。其一,正如湯教授所言,MRD檢測受平臺(tái)、方法及連續(xù)性影響,且經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重。盡管相關(guān)研究結(jié)果理想,但臨床中并非所有患者都需常規(guī)進(jìn)行MRD監(jiān)測,可結(jié)合患者對(duì)投入與收益的認(rèn)可程度個(gè)體化選擇,它更偏向“錦上添花”,而非必做項(xiàng)目。

其二,MRD陽性結(jié)果的指導(dǎo)意義明確,這與淋巴結(jié)陽性檢出的可靠性類似——如同外周血ctDNA檢測T790M突變指導(dǎo)耐藥后用藥,MRD陽性時(shí)應(yīng)強(qiáng)烈建議患者接受輔助治療,能有效預(yù)警復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。但MRD陰性結(jié)果不能作為放棄輔助治療的依據(jù),其準(zhǔn)確性受檢測平臺(tái)、基因納入范圍、血量等多種因素干擾。

尤其對(duì)于Ⅲ期患者,若僅憑MRD陰性就省略輔助治療,需格外謹(jǐn)慎。統(tǒng)計(jì)學(xué)上的陰性結(jié)果與臨床中個(gè)體復(fù)發(fā)的潛在風(fēng)險(xiǎn)并非完全等同,臨床決策不能單純依賴MRD陰性結(jié)果,仍需綜合考量避免遺漏治療。

韓毅教授:MRD陽性的指導(dǎo)意義明確,但其陰性結(jié)果的價(jià)值存疑。部分患者基線MRD就持續(xù)陰性,這類人群本就不適合MRD監(jiān)測,因此對(duì)陰性結(jié)果需持謹(jǐn)慎態(tài)度,需結(jié)合其他標(biāo)志物檢測及常規(guī)影像學(xué)檢查綜合判斷,不能僅憑陰性就放棄輔助治療。

我非常反對(duì)pCR患者術(shù)后直接停止輔助治療(包括免疫維持)的觀點(diǎn)。臨床研究中,多名pCR患者拒絕術(shù)后輔助治療后,出現(xiàn)了原位復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的情況。目前我們正與中科院動(dòng)物所合作開展研究,探究pCR患者是否達(dá)到分子水平的完全緩解。我認(rèn)同此前一位專家提出的“pCR是腫瘤細(xì)胞暫時(shí)滅活,而非徹底清除”的觀點(diǎn),當(dāng)機(jī)體免疫監(jiān)視能力減弱時(shí),被滅活的腫瘤細(xì)胞可能再度活化,這也是pCR患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的潛在機(jī)制。MRD的應(yīng)用亦是如此,陽性結(jié)果意義重大,陰性結(jié)果則需結(jié)合多方面檢查,才能決定是否啟動(dòng)輔助治療。

劉洪生教授:非常認(rèn)可MRD的重要價(jià)值,若其準(zhǔn)確性能達(dá)到百分之百,對(duì)治療指導(dǎo)及復(fù)發(fā)預(yù)測將極具意義。例如,術(shù)后MRD陽性的患者,即便臨床分期為ⅠA、ⅠB期,也可認(rèn)為其本質(zhì)接近晚期,血液中存在MRD意味著遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)極高,傳統(tǒng)TNM分期中的T、N分期已失去參考意義,核心需關(guān)注M分期對(duì)應(yīng)的微小殘留情況,這類患者必須積極開展輔助治療。

但目前MRD存在兩大核心問題:一是準(zhǔn)確性不足,敏感性與特異性均有待提升,陽性未必代表存在活躍病灶,陰性也不能完全排除復(fù)發(fā)可能,這極大限制了其臨床應(yīng)用價(jià)值;二是成本較高,長期監(jiān)測的費(fèi)用對(duì)多數(shù)患者而言難以負(fù)擔(dān)。

問:對(duì)于EGFR敏感突變的II/IIIA期患者,有指南共識(shí)鼓勵(lì)在靶向之前進(jìn)行含鉑方案的輔助化療;包括在進(jìn)行術(shù)后輔助免疫治療之前,也有指南建議先進(jìn)行術(shù)后輔助化療再進(jìn)行免疫;但也有一些研究提示,在靶向之前輔助化療與否不會(huì)影響患者的遠(yuǎn)期生存。究竟如何衡量是否需要在靶向/免疫之前增加輔助化療?

湯傳昊教授:考慮腫瘤存在時(shí)間空間異質(zhì)性,原發(fā)灶會(huì)有不同的亞克。‥GFR敏感的,不敏感的),轉(zhuǎn)移瘤與原發(fā)灶基因可能存在差異(有突變的,沒突變的),這就會(huì)導(dǎo)致一部分患者可能會(huì)對(duì)EGFR-TKI敏感度不夠,或者維持的時(shí)間不長。所以為了克服部分患者原發(fā)耐藥,或者說對(duì)于EGFR-TKI療效不一致的問題,對(duì)于身體可耐受的,建議先進(jìn)行1-4周期化療,后續(xù)續(xù)貫靶向輔助治療。從而進(jìn)一步降低術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。

從精準(zhǔn)的選擇的角度,對(duì)于NGS提示L858R突變的,尤其是有伴隨基因突變的患者,優(yōu)先選擇聯(lián)合治療。術(shù)后MRD陽性的患者,或者動(dòng)態(tài)監(jiān)測,未能清0的患者,能否作為聯(lián)合治療的指導(dǎo)。

而作為生存期,更是收到多種變量因素的影響,包括對(duì)癥治療的合理安排,術(shù)后康復(fù),營養(yǎng)支持,伴隨疾病等,涉及多學(xué)科整合以及全病程管理的問題。

徐燕教授:關(guān)于是否進(jìn)行化療,內(nèi)科、外科及患者的觀點(diǎn)存在明顯差異。內(nèi)科醫(yī)生對(duì)化療的耐受性有充分認(rèn)知,且認(rèn)可其療效,更傾向于使用化療,核心原因在于腫瘤的復(fù)雜性,即便存在EGFR等驅(qū)動(dòng)基因突變,原發(fā)灶與淋巴結(jié)對(duì)靶向治療的反應(yīng)可能截然不同,提示高惡性度克隆可能已發(fā)生轉(zhuǎn)移;同時(shí)腫瘤可能為混合亞型,或出現(xiàn)轉(zhuǎn)化(如腺癌轉(zhuǎn)小細(xì)胞癌),化療能更全面地清除異質(zhì)性腫瘤細(xì)胞。

此外,EGFR-TKI(無論一代或三代)多以抑制腫瘤生長為主,而非徹底殺傷,部分晚期患者停藥后腫瘤快速復(fù)發(fā),恢復(fù)用藥后又縮小,印證了這一特性;而化療及化療聯(lián)合免疫更多以殺傷腫瘤細(xì)胞為核心。因此內(nèi)科更推崇“化療+后續(xù)靶向維持”的模式,尤其針對(duì)Ⅲ期患者,其腫瘤負(fù)荷高、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)大,該方案能進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)概率,化療與靶向的聯(lián)合順序可靈活調(diào)整。

外科醫(yī)生則更傾向于直接使用靶向治療,追求“去化療化”,這與國內(nèi)外研究者的探索方向一致,對(duì)分期極早(如ⅠB期)、注重生活質(zhì)量及耐受性的患者而言,可考慮單純靶向治療。患者依從性較好,但需在保障生活質(zhì)量的前提下制定方案,若患者對(duì)化療耐受差(如培美曲賽引發(fā)嚴(yán)重黏膜炎、骨髓抑制等),可減少化療周期或直接進(jìn)入靶向維持;對(duì)化療懼怕或不耐受的患者,結(jié)合相關(guān)研究也可省略術(shù)后化療。但對(duì)分期偏晚患者,我仍建議加用化療,若存在多發(fā)殘留,需聯(lián)合放療,整體方案需根據(jù)患者治療反應(yīng)動(dòng)態(tài)調(diào)整。

湯傳昊教授:術(shù)后輔助治療的核心目標(biāo)是預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,對(duì)此可化繁為簡,從療效與耐受性兩方面考量。針對(duì)Ⅱ-ⅢA期患者,可結(jié)合腫瘤負(fù)荷、突變類型分層,參考Ⅳ期肺癌化療聯(lián)合靶向的獲益人群特征,腫瘤負(fù)荷高、L858R突變或伴其他基因突變的患者(不涉及腦轉(zhuǎn)移),從療效角度我鼓勵(lì)采用聯(lián)合治療,若納入MRD檢測結(jié)果作為參考,能為治療決策提供更充分的依據(jù)。

安全性與耐受性方面,需遵循個(gè)體化原則,應(yīng)充分尊重患者意愿,綜合考量其身體承受能力、心理狀態(tài)及對(duì)反復(fù)入院治療的接受度與支撐能力。結(jié)合ADAURA研究結(jié)果,這類患者術(shù)后化療可做可省,因此療效上建議積極聯(lián)合,安全性上需兼顧患者個(gè)體情況靈活調(diào)整。

問:目前所有輔助免疫治療的III期研究都采用為期1年的固定療程。但具體在臨床實(shí)踐中,常有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者擔(dān)心復(fù)發(fā),想要延長輔助用藥的時(shí)長,那么目前是否有延長至2年的必要性和證據(jù)?或者是在用藥滿一年后,是否有可能通過“拉長用藥間隔”(例如從3周一次改為6周一次)來維持療效、降低毒性和費(fèi)用,而非直接停藥?

徐燕教授:關(guān)于輔助治療療程時(shí)長(一年或兩年),不同治療方式的考量存在差異。靶向治療似乎呈現(xiàn)“療程越長獲益越顯著”的特點(diǎn),如吉非替尼曾用兩年、奧希替尼延長至三年,阿來替尼相關(guān)研究采用兩年療程,核心原因在于靶向治療多以抑制腫瘤為主。EGFR-TKI靶向治療更多是延遲復(fù)發(fā),但ALK-TKI殺傷作用較強(qiáng),與其他靶向藥存在一定差異。

免疫治療方面,我個(gè)人更推崇“夾心餅”模式(術(shù)前化療聯(lián)合免疫+手術(shù)+術(shù)后免疫維持),這類患者術(shù)后免疫維持一年即可,術(shù)前強(qiáng)誘導(dǎo)治療聯(lián)合手術(shù)已大幅清除腫瘤,術(shù)后維持僅需清除殘余病灶,一年療程足夠。若患者強(qiáng)烈要求延長,可酌情考慮,但需遵循標(biāo)準(zhǔn)療程,不可隨意縮短,需契合藥代藥效學(xué)的最佳平衡狀態(tài)。

湯傳昊教授:從循證醫(yī)學(xué)角度,完全認(rèn)同徐燕教授關(guān)于圍術(shù)期免疫治療一年療程的觀點(diǎn)。另靶向治療和免疫治療術(shù)后輔助的時(shí)長,還是與不同腫瘤細(xì)胞(有突變與野生型)的分子生物學(xué)特征,以及藥物作用機(jī)制特點(diǎn)相關(guān)的。

攜帶敏感基因突變的患者術(shù)后,結(jié)合不同分期無病生存期(DFS)、總生存期(OS)曲線來看,三年療程或能更全面覆蓋復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

而驅(qū)動(dòng)基因野生型患者,免疫治療的核心特點(diǎn)是長生存平臺(tái)期,一旦激活患者自身免疫系統(tǒng)并起效,便能實(shí)現(xiàn)長期獲益。這一特性或許意味著一年療程已足夠,核心仍需平衡療效與安全性。

病例解讀

病例一:患者經(jīng)PCR檢測顯示EGFR 21突變,右肺中葉一個(gè)肺結(jié)節(jié)分期為T1N2M0,服用奧希替尼四個(gè)月后,主病灶沒有變化,但淋巴結(jié)略縮小,術(shù)后大病理發(fā)現(xiàn)第七組淋巴結(jié)兩枚陽性,第十組淋巴結(jié)一枚陽性,縱隔淋巴結(jié)多個(gè)陽性。右肺中葉結(jié)節(jié)切除后病理顯示復(fù)雜腺體10%、腺泡90%,伴有一些間質(zhì)纖維化,PD-L1表達(dá)陰性。術(shù)后輔助治療方案是應(yīng)采用免疫治療還是靶向治療?

徐燕教授:該病例頗具探討價(jià)值,患者術(shù)后肺部結(jié)節(jié)病理更可能是治療后反應(yīng),但淋巴結(jié)存在明確轉(zhuǎn)移,術(shù)后分期為Ⅲ期,此類患者術(shù)后需優(yōu)先采用靶向治療。若對(duì)術(shù)后靶向治療的適用性存疑,可對(duì)術(shù)后淋巴結(jié)進(jìn)行基因檢測,結(jié)合腫瘤異質(zhì)性特點(diǎn),推測仍會(huì)檢出EGFR突變,確診后靶向治療的必要性毋庸置疑。

臨床標(biāo)準(zhǔn)實(shí)踐中,EGFR、ALK陽性患者通常被排除在術(shù)后輔助免疫治療之外。該患者術(shù)前接受過靶向治療,原發(fā)灶病理反應(yīng)尚可,術(shù)后應(yīng)常規(guī)行靶向維持治療,無需考慮免疫維持。結(jié)合臨床策略,術(shù)前若采用化療聯(lián)合免疫(基于KEYNOTE-789研究,無需等待基因檢測結(jié)果),術(shù)后需根據(jù)病理反應(yīng)調(diào)整方案。若達(dá)到pCR,可直接行免疫維持,無需追溯基因狀態(tài);若病理反應(yīng)不佳且確診EGFR突變,待免疫治療充分洗脫后,切換為靶向維持治療,回歸標(biāo)準(zhǔn)方案;若病理反應(yīng)良好(MPR或pCR),也可選擇免疫維持。而該患者已知EGFR突變陽性,目前無任何證據(jù)支持術(shù)后采用免疫維持治療。

湯傳昊教授:非常認(rèn)同徐教授關(guān)于術(shù)后輔助治療的觀點(diǎn),結(jié)合該患者具體情況,提出三點(diǎn)治療建議。其一,患者存在多站N2轉(zhuǎn)移,術(shù)后輔助治療方面,若體力狀況允許,個(gè)人更傾向于參照ADAURA研究模式,先進(jìn)行4周期化療,耐受良好后續(xù)貫奧希替尼靶向治療,療程維持三年。新輔助治療已證實(shí)原發(fā)灶對(duì)靶向治療敏感,但淋巴結(jié)殘留可能存在腫瘤異質(zhì)性,這也是建議聯(lián)合化療的核心原因。

其二,雖為內(nèi)科醫(yī)生,但需兼顧放化療整合管理以實(shí)現(xiàn)全病程把控。多站N2轉(zhuǎn)移存在淋巴結(jié)殘留風(fēng)險(xiǎn),若活檢淋巴結(jié)中轉(zhuǎn)移比例較高,殘留可能性更大,因此我推薦術(shù)后輔助放療,前提是放療計(jì)劃中肺組織受量控制在安全范圍,確;颊吣軌蚰褪。

其三,條件允許時(shí)建議開展MRD檢測。血液中的MRD可反映驅(qū)動(dòng)基因突變及異質(zhì)性伴隨突變的均值化狀態(tài),通過液體活檢NGS或MRD檢測獲取的信息,可結(jié)合患者耐受性,為后續(xù)治療方案的調(diào)整優(yōu)化提供參考依據(jù)。

韓毅教授:各位專家已闡述得較為明確,補(bǔ)充幾點(diǎn)個(gè)人看法。結(jié)合該患者情況,其EGFR突變陽性,經(jīng)四個(gè)月新輔助靶向治療后手術(shù),主病灶轉(zhuǎn)陰但淋巴結(jié)仍為陽性,這一結(jié)果說明兩點(diǎn):一是靶向藥物對(duì)病灶有效,二是治療未實(shí)現(xiàn)降期。對(duì)于這類未降期的患者,術(shù)后治療需采取比降期、達(dá)到pCR的患者更積極的策略,上述提及的化療方案值得考慮,若患者身體耐受可優(yōu)先采用,不耐受則另行評(píng)估。

靶向治療應(yīng)持續(xù)進(jìn)行,免疫治療的取舍則需結(jié)合檢測結(jié)果。核心是對(duì)淋巴結(jié)進(jìn)行基因檢測,條件允許時(shí)補(bǔ)充PD-L1表達(dá)檢測。臨床中曾出現(xiàn)特殊案例,如鱗癌患者經(jīng)新輔助免疫聯(lián)合化療后,鱗癌病灶消失但出現(xiàn)腺癌細(xì)胞,術(shù)后需切換為靶向治療,因此需警惕腫瘤異質(zhì)性及特殊突變情況。淋巴結(jié)檢測結(jié)果是后續(xù)方案制定的關(guān)鍵,化療適用性較廣,患者此前未接受過化療,敏感概率較高;靶向治療建議維持,免疫治療則根據(jù)檢測結(jié)果決策。

病例二:早期肺腺癌,術(shù)后3個(gè)月在疤痕處發(fā)現(xiàn)11mm混雜磨玻璃影,隨訪9個(gè)月后增至14mm,穿刺活檢顯示病灶為惡性腫瘤含貼壁和腺泡成份,需進(jìn)行二次手術(shù)。請(qǐng)問,這個(gè)病灶是新發(fā)還是局部復(fù)發(fā)?第二次手術(shù)用什么方式?傳統(tǒng)胸腔鏡或者機(jī)器人應(yīng)該如何選擇?

韓毅教授:因未查看患者原始CT及切緣情況,僅結(jié)合現(xiàn)有信息給出建議。若患者此前為單結(jié)節(jié)病灶,切緣處新發(fā)病灶大概率為與原結(jié)節(jié)性質(zhì)一致的原位復(fù)發(fā)。手術(shù)方式需結(jié)合首次術(shù)式調(diào)整。若首次行肺段或亞肺葉切除,本次建議直接行肺葉切除;若首次已行肺葉切除,優(yōu)先考慮肺葉切除聯(lián)合成型手術(shù),避免全肺切除,全肺切除對(duì)患者生活質(zhì)量影響較大,僅在萬不得已且患者肺功能良好時(shí)酌情采用。

手術(shù)核心原則有三點(diǎn):保證切緣干凈、徹底切除病灶及規(guī)范淋巴結(jié)清掃,同時(shí)盡量保留肺功能。術(shù)式選擇上不建議機(jī)器人手術(shù),因首次術(shù)后胸腔存在粘連,操作難度較高;若患者無結(jié)核性胸膜炎、慢性炎癥等導(dǎo)致胸腔嚴(yán)重粘連的病史,且距首次手術(shù)時(shí)間不長(粘連程度可控),可在高水平腫瘤中心采用胸腔鏡完成肺癌根治術(shù)聯(lián)合淋巴結(jié)清掃術(shù)。

問:54歲男性,Ⅳ期,胸膜轉(zhuǎn)移,淋巴結(jié)為N3,無遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移,EGFR19+TP53+RB1,現(xiàn)已服用奧希替尼14個(gè)月,原發(fā)灶進(jìn)入平臺(tái)穩(wěn)定期。請(qǐng)問是否建議此時(shí)做原發(fā)灶切除手術(shù)?

劉洪生教授:不太建議對(duì)該患者進(jìn)行手術(shù)。從外科角度,始終強(qiáng)調(diào)手術(shù)切除的徹底性,而該患者已出現(xiàn)N3淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及胸膜轉(zhuǎn)移,即便PET-CT復(fù)查未顯示明顯腫瘤活性,也無法完全排除殘留腫瘤細(xì)胞的可能。外科手術(shù)本質(zhì)是局部治療,針對(duì)此類廣泛轉(zhuǎn)移的情況,手術(shù)效果極差且難以徹底切除病灶。若無法實(shí)現(xiàn)根治性切除,無法達(dá)到延長患者生存期的核心目的,從外科治療邏輯出發(fā),便不建議實(shí)施手術(shù)。

結(jié)束語

在直播結(jié)束之際,湯傳昊教授總結(jié)道:感謝“北斗蜚聲”這一堅(jiān)持多年的公益項(xiàng)目,讓我們?cè)诮涣髦惺斋@頗豐,但醫(yī)生們的真正老師,是每一位患者朋友,他們是與我們并肩對(duì)抗腫瘤的戰(zhàn)友。未來,讓我們繼續(xù)攜手,共同為患者健康保駕護(hù)航。

韓毅教授總結(jié)道:作為胸外科醫(yī)生,一方面要做好與患者的溝通工作,另一方面也從腫瘤內(nèi)科專家身上學(xué)到了諸多專業(yè)知識(shí)。希望“北斗蜚聲”這一公益項(xiàng)目能在醫(yī)患之間搭建更通暢的溝通橋梁。正如湯教授所言,醫(yī)生的每一步進(jìn)步,都離不開向患者的學(xué)習(xí)與借鑒。再次感謝各位專家和患者的積極參與。

劉洪生教授總結(jié)道:今天的研討不僅是觀點(diǎn)交流的過程,個(gè)人也從中收獲了很多知識(shí)。這類活動(dòng)不僅能為患者帶來幫助,對(duì)醫(yī)生自身專業(yè)能力的提升也大有裨益。感謝這個(gè)平臺(tái)提供的交流機(jī)會(huì),期待未來繼續(xù)攜手合作。

徐燕教授總結(jié)道:“北斗蜚聲”公益項(xiàng)目多年來始終堅(jiān)守初心,一方面致力于向患者傳遞醫(yī)生的專業(yè)觀點(diǎn)與診療理念,另一方面也希望讓患者更深入地了解臨床實(shí)踐及醫(yī)生的決策邏輯。醫(yī)生與患者從來都是并肩站在同一戰(zhàn)壕的親密戰(zhàn)友,共同對(duì)抗腫瘤。憑借專業(yè)知識(shí)、臨床經(jīng)驗(yàn)與集體力量,讓患者活得更久、活得更好,這既是醫(yī)生不懈的追求,也是“北斗蜚聲”項(xiàng)目始終不變的初心。感謝大家的參與和分享。



湯傳昊 教授

北京大學(xué)首鋼醫(yī)院

北大醫(yī)學(xué)部 主任醫(yī)師 副教授

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院教研室編委 首都百佳醫(yī)生

北京大學(xué)首鋼醫(yī)院 副院長 腫瘤中心主任

歷任北京大學(xué)國際醫(yī)院副院長 腫瘤中心副主任

中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)理事、臨床研究專委會(huì)常務(wù)委員、非小細(xì)胞肺癌/小細(xì)胞肺癌專委會(huì)委員

中國健康促進(jìn)與教育協(xié)會(huì)腫瘤健康教育分會(huì) 副主任委員、秘書長

中國老年保健協(xié)會(huì)腫瘤支持治療專業(yè)委員會(huì) 副主任委員

中國抗癌協(xié)會(huì)罕見突變及罕見腫瘤專業(yè)委員會(huì) 常務(wù)委員

中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會(huì)腫瘤姑息治療與人文關(guān)懷分會(huì) 常務(wù)委員

北京腫瘤防治研究會(huì)青委會(huì) 主任委員

北京整合醫(yī)學(xué)會(huì)胸部腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)分會(huì) 副主任委員

北京長江藥學(xué)發(fā)展基金會(huì)藥物創(chuàng)新與臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)專委會(huì) 副主任委員

北京腫瘤防治研究會(huì)腫瘤微環(huán)境專委會(huì) 副主任委員

北京市抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì) 常務(wù)委員

《CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南》、《中國驅(qū)動(dòng)基因陽性非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移診療指南》、《中國肺癌骨轉(zhuǎn)移診療指南》、中國RET、MET、BRAF、HER2、NRG1/2基因診療專家共識(shí)、中國胸腺腫瘤、胸膜間皮瘤診療專家共識(shí)等共同撰寫專家。

第一責(zé)任人主持科技部重大專項(xiàng)課題、國家自然科學(xué)基金、首都特色醫(yī)療專項(xiàng)基金、北京市自然科學(xué)基金等專項(xiàng)基金。



韓毅 教授

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院

醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院微創(chuàng)中心主任

中華志愿者協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合委員會(huì)胸外科學(xué)組組長

北京整合醫(yī)學(xué)會(huì)肺部腫瘤與結(jié)核病專委會(huì)主任委員

中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)第十八屆委員會(huì)胸外科專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

北京醫(yī)師協(xié)會(huì)結(jié)核?漆t(yī)師分會(huì)常務(wù)理事

中國控?zé)熍c健康協(xié)會(huì)第三屆肺癌防治專委會(huì)常務(wù)委員

中國醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肺癌醫(yī)學(xué)教育工作委員會(huì)常務(wù)委員

北京整合醫(yī)學(xué)會(huì)人工智能與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)分會(huì)常務(wù)委員

中國抗癌協(xié)會(huì)整合腫瘤相關(guān)結(jié)節(jié)疾病專業(yè)委員會(huì) 常務(wù)委員

2005年獲得北京市科技二等獎(jiǎng)

2012、2014年年獲得首都職工創(chuàng)新三等獎(jiǎng)

2022年獲得首都醫(yī)科大學(xué)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)

2024年中國防癆協(xié)會(huì)二等獎(jiǎng)

承擔(dān)“北京市自然科學(xué)基金”重點(diǎn)項(xiàng)目等省部級(jí)課題五項(xiàng),局級(jí)課題七項(xiàng)。發(fā)表STTT等SCI論文二十余篇,最高影響因子52.7。



劉洪生 教授

北京協(xié)和醫(yī)院

北京協(xié)和醫(yī)院胸外科副主任

主任醫(yī)師、教授、碩士研究生導(dǎo)師

北京醫(yī)學(xué)會(huì)胸外科分會(huì) 常委

北京醫(yī)師協(xié)會(huì)胸外科分會(huì) 理事

中國醫(yī)促會(huì)胸外科分會(huì) 委員

中國老年保健協(xié)會(huì)肺癌專委會(huì) 常委

國家衛(wèi)健委應(yīng)急指導(dǎo)專家?guī)斐蓡T

北京醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)療事故鑒定專家

北京市住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)委員會(huì) 委員

中國醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肺部腫瘤專業(yè)委員會(huì)規(guī)范化患教中心副主任委員

主編著作一部,參與編寫著作多部

麻省總院,梅奧中心訪問學(xué)者



徐燕 教授

北京協(xié)和醫(yī)院

烏海市人民醫(yī)院副院長

北京協(xié)和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 副主任

擅長肺部惡性腫瘤的診斷和治療,熟悉哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染等常見及疑難呼吸系統(tǒng)疾病的診斷和治療。

發(fā)表各類醫(yī)學(xué)論文超過一百篇,影響因子超過500分

主持及參與多項(xiàng)國家及省部級(jí)課題。

《Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology》副主編;《CANCER》亞太區(qū)域編委;《Thoracic Cancer》編委

《中華醫(yī)學(xué)雜志》通訊編委;《中國肺癌雜志》編委;
《國際呼吸雜志》青年編委

中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì) 青年學(xué)組 委員

中國醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肺部腫瘤專委會(huì)青委常務(wù)副主任

中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤肺癌專業(yè)委員會(huì)青年委員會(huì) 委員

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